1、第 39 卷第 1 期第 64 頁 2010 年 2 月華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版A eta M ed Un iv Sei T ech nol H uaz hongVol. 39 No. 1 P. 64Feb. 2010*國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No 130801492 董慧，女，1974 年生，副教授，副 主任醫(yī)師 v , C g E s ohu 12 型糖尿病患者肝臟甘油三酯含量的相關(guān)因素分析：磁共振波譜研究*董慧 1 陸付耳 1 王南 2v 徐麗君 1 鄒欣 1 饒晶晶 2華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院1中西醫(yī)結(jié)合研究所2放射科,武漢 430030摘要目的對(duì)與 2 型糖尿病（T 2D

2、M 患者肝臟甘油三酯含 量（H T C 相關(guān)的因 素進(jìn)行分析,比較 T 2DM 合并和不合并非酒精性脂肪性肝?。∟ AF LD 患者的臨 床特征之間的差異。方法入選 55 例 T 2DM 患者,進(jìn)行人體學(xué)特征和血清生化 指標(biāo)檢測(cè)，同時(shí)行肝臟磁共振氫譜（1H -M RS 檢查測(cè)定 H T C。然后根據(jù) H T C 結(jié)果將患者分成合并和不合并 N A FL D 兩組,比較兩組患者臨床特征之間的 差異。結(jié)果 T 2D M 患者 HT C 與體重 指數(shù)（BM I、腰圍、腰臀比（WH R、舒 張壓（DBP、血清谷丙 轉(zhuǎn)氨酶（A L T、谷草轉(zhuǎn)氨酶（A ST、空腹胰島素（FIN S、甘油三酯（T G 呈正

3、相 關(guān)（P 0105 或 P 0101 ,合并 N A FL D 的 T 2DM 患者 腹型肥胖更明顯,A L T 和 T G 水平更高。結(jié)論 T 2DM 患者肝臟甘油三 酯含量與 代謝指標(biāo)密切相關(guān),合并 N A FL D 的 T 2DM 患者呈現(xiàn)更顯著的代謝異常。關(guān)鍵詞非酒精性脂肪性肝??；2 型糖尿??；磁共振波譜中圖法分類號(hào) R58711 DOI:10. 3870/j. issn. 1672-0741.2010. 01.016Factors Related with Hepatic Triglyceride C on te nts in Patie nts withType 2Diabete

4、s:A Magn etic Resonance Spectroscopy StudyDo ng H ui 1, Lu Fuer 1, Wang Nan2vet al1I ns titute of I nteg rated T r aditional Chines e and W ester n M ed icine, 2D ep ar tme nt of Radiology , T ongj i H osp ital , T ong j i M ed ical Co llege ,H uaz hong Univ ers ity of Scie nee and T ech no log y ,

5、Wuha n 430030, ChinaAbstract Objective T o an aly ze factor s which ar e cor relat ed wit h hepatictriglycer ide co ntents（H T Cs in t ype 2diabet ic （T 2DM patients and inv estigate thedifferences in clinical features betw een diabet ic patients w it h or wit ho ut non -alco ho licfatty liv er dise

6、ase（NA F LD 1Methods F ifty -five ty pe 2diabetic patie nts w ere selected 1Anthr opometr ic features and serum bio chem -ical marker s w ere tested 1H T Cs w erequantified by pr oton magnetic r esonance spect roscopy （1H -M R S scan of the liver 1Then subjects wer e div ided into two g ro ups（w ith

7、 or w ithout N AF LD according to theresult of H T Cs 1Clinical character istics be -tw een t wo g ro ups wer e com par edResultsBody mass index(BM I , waist cir cumfer ence, w aist -hip ratio(W HR , diasto lic blo od pressure(DBP , plasma ala nine ami no tran sferase(A L T , aspartate am ino transf

8、erase(AST , fast ing insulin(F IN S , and tr iglyc -er ide(T G in diabetic patients w ere sig nificant ly correlated with H T Cs 1It was also fo und that diabetic patients w ith N AF L D wer e mo re abdominally o bese and their plasma co ncentrations o f A LT and lipid w ere hig her than in theirco

9、unter par ts without NA F LD 1Conclusion F at accumulatio n in the liver is asso ciated with char acter istics o f metabo lic syndr ome 1Sig nifica nt met abo -l ic abnor malit ies existed in type 2diabetic patie nts w ith N A FL D 1Key words non -alcoho lic fatty liver disease; ty pe 2diabetes mell

10、itus; pro ton magn eticr eso nance spectro sco py非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD 是一種可以發(fā) 展至終末期的肝病1。沉積在細(xì)胞內(nèi)的脂肪大多以 甘油三酯（TG 的形式存在，在胰島素抵抗和代 謝綜合征的形成中起著不 可忽視的作用 2 。 據(jù)估計(jì)約 70%的 2 型糖尿病 （T 2DM 患者合并 NAFLD,而且 合并 NAFLD 的糖尿病患者較不合并 NAFLD 的患 者更加 肥胖,血脂、血壓更高3。但是,既往對(duì)脂肪肝程度的診斷依據(jù)是 B 超和 CT 的 影像學(xué)定性評(píng)估。最近有研究表明活體磁共振氫譜（1H -MRS 是一種新的定量評(píng)價(jià)肝臟甘油三酯含量

11、（H TC 的無創(chuàng)性診斷方法。因此，我們對(duì) T 2DM 患者進(jìn)行了人 體學(xué)特征和胰島素抵抗相 關(guān)生化指標(biāo)的檢測(cè)，同時(shí)行肝臟 1H -MRS 掃描對(duì) H T C 進(jìn)行定量測(cè)定4進(jìn)一步了解肝臟脂肪 沉積與 2 型糖尿 病之間的關(guān) 系。1 對(duì)象與方法111 研究對(duì)象7T2DM 患者,所有病例均來源于我院門診。入選標(biāo) 準(zhǔn)：1 年齡 2570 歲；o 根據(jù) 病史、體檢和常規(guī)檢查（血常規(guī)、腎功能、心電圖未發(fā)現(xiàn)急慢性疾??；？乙醇攝 入量20g/d; ?不合并 A、 B、 C 型病毒性肝炎或自身免疫性肝炎,未使用任何導(dǎo) 致肝損害的藥物。 排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺疾病，2 型糖尿病注射胰島素者，高血壓患者服 用噻嗪類利

12、尿劑或 B -受體阻斷劑者。該臨床試驗(yàn)經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過，所有患 者簽署知情同意書。112 人體學(xué)特征和血液樣品的采集在髂前上棘和肋緣的中點(diǎn)測(cè)量腰圍，在股骨大 轉(zhuǎn)子測(cè)量臀圍，患者赤足，僅著 少量衣物情況下測(cè)量 體重，精確到小數(shù)點(diǎn)后 1 位，身高精確到 015cm,靜息 1015min 后坐位測(cè)量血壓（收縮壓 SBP 和舒張壓 DBP ,計(jì)算體重指數(shù)（BM I 和 腰臀圍比值（WH R。清晨空腹抽靜脈血檢測(cè)空腹血糖（FPG、空腹胰島素 （FINS、糖化血紅蛋白（H bA 1C ,肝功能包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT 和谷草轉(zhuǎn)氨酶 （AST ,血脂包括總膽固醇（T C、甘油三酯（TG、高密度脂蛋 白-膽

13、固醇（H DL - C 和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL -C ,患者常規(guī)飲食后測(cè)量靜脈血餐后 2h 血糖（2 hPPG。113 檢測(cè)儀器和方法血清生化指標(biāo)檢測(cè)在雅培 2000 全自動(dòng)生化分 析儀（Abbott Laboratories,美國(guó) 上 進(jìn)行。A LT、AST、葡萄糖、T C、H DL -C 和 TG 水平以酶法檢測(cè)，試劑 盒由上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供。Friedew ald 公式法計(jì)算 LDL -C 濃度。采用試劑盒（Abbot,日本以 AxSYM 微粒子酶免疫法（EM IA 檢測(cè) FIN S。在全自動(dòng)糖化血紅 蛋白儀（Tosoh,日本上以高效液相色譜法檢測(cè) H bA 1C。11

14、4 肝臟 1H -MRS 波譜檢查采用 GE 公司 115TH D 磁共振掃描儀。M RS 掃描采用標(biāo)準(zhǔn)體線圈,加呼吸 門控，患者空腹平臥于 線圈內(nèi)，加墊固定以減少呼吸引起的腹部運(yùn)動(dòng)。先 進(jìn)行肝臟 矢狀位、冠狀位、軸位掃描，感興趣區(qū)設(shè)定 在肝臟的右后葉，以不包含較大膽管 及血管、肝臟邊緣為原則，優(yōu)化感興趣區(qū)的大小和位置，避免肝內(nèi)信 號(hào)受到腹腔 內(nèi)脂肪信號(hào)的干擾,感興趣區(qū)大小限定 2cm 2cm 2cm 或 3cm 3cm 3cm,范 圍盡量設(shè)定得較大，感興趣區(qū)周邊設(shè)定飽和帶，正式掃描前進(jìn)行預(yù)掃描。掃描序列 為單體素點(diǎn)分辨表面線圈波 譜成 像（PRESS 序列,主要參 數(shù)如下:T R 1500

15、ms, TE 35ms, Echo =1, NEX =8,掃描 采用 Re -,記錄指標(biāo)：對(duì)所獲得的原始波譜圖像采用設(shè)備自帶的 SAGE 軟件進(jìn)行后處 理和計(jì)算，水峰在 4177ppm 附近，代表細(xì)胞內(nèi) TG 的亞甲基峰在 1140ppm 附 近。 記錄水峰下面積 （Sw和脂峰下面積（Sf ,以 Sf /（Sw +Sf 100%表示 H TC。所有數(shù)值的計(jì)算是由放射科醫(yī)生在不了解患 者病情的情況下進(jìn)行。115 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理正態(tài)分布資料以x ? s 表示，非正態(tài)分布資料以 中位數(shù)（M 和第 25%分位數(shù)第 75%分位數(shù)表 示。兩組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，中位數(shù)的 比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，以

16、 H T C 為應(yīng)變量，其他指標(biāo) 為自變量，采用 Spearman 非參數(shù)相關(guān) 性分析求得 相關(guān)系 數(shù)，線性回歸分析臨床特 征和 H T C 之間的 關(guān)系。運(yùn)用 SPSS 1210 和 GraphPad Prism 4103 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和繪圖，以 P 0105 為差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。2 結(jié)果211 研究對(duì)象的特征55 例研究對(duì)象中男 25 例,女 30 例,年齡 39 70 歲,平均（5416? 912 歲,病程3 個(gè)月10 年,其中未用藥 7 例,余均服用磺脲類、雙胍類、糖苷酶抑制劑降糖 藥；55 例患者中合并高 血壓 24 例（服用 ACEI 類或鈣離子阻斷劑；沒有患者服用他 汀類降

17、脂藥。與健康人對(duì)比，患者 BM I、腰圍和 WH R 升高,提示腹型肥胖,FPG、 2hPPG、 H bA 1C 升高（表 1。 55 例患者中有 24 人 H TC 超過 510%,診斷 為 NAFLD 。212HTC 和臨床資料之間的相關(guān)性分析兩因素相關(guān)性分析結(jié)果顯示,T 2DM 患者 H T C 和 BM I、腰圍、WH R 之間呈正相關(guān),HTC 和 DBP 之間也呈正相關(guān),但相關(guān)系數(shù)較低（表 1,圖 1。T 2DM 患者 H T C 和 ALT、AST、FIN S、T G 之間呈正相關(guān)（表 1,圖 2。213T2DM 合并 NAFLD 和不合并 NAFLD 之間臨床特征 的差異依 H

18、T C 結(jié)果將患者分為兩組。24 例診斷為合 并 NAFLD（H TC 510% , 31 例 診斷 為不合并 NAFLD（H T C510%。合并 NA FLD 的 T 2DM 患者較 不合并 NAFLD 的患者更加肥胖，表現(xiàn)為 BMI 和腰圍升高（P 0105 或 P 0101 ,存在腹 型肥胖。兩組之間 ALT、TC和 T G 之差異均有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義（P 0105 或 P 0101 ,但血糖、FINS 兩組 2# 65 #董慧等 2 型糖尿病患者肝臟甘油三酯含量的相關(guān)因素分析：磁共振波譜研究表 1 2 型糖尿病患者的臨床特征項(xiàng)目 T2DM 正常值范圍 BM l（kg/m 2 2416?

19、31218152410 腰圍（cm女 8311? 717 女 80男 9016? 715男 90W HR女 0188? 0104 女0185 男 0192? 0106男0190S BP(mm Hg 130? 2090139DBP(m mHg 78? 116089ALT (U/L 25(18,33 041AS T(U /L 21(16, 26 037FPG(mmol/L 7168(6143, 9112319061402hPPG(mmol/L 13117? 417631607180FINS(L U/L 6160(4160, 91706102710H bA 1C(% 7162? 1150415613

20、T C(mmol/L 4198? 019921905120T G(mmol/L1131(1104, 2104 117H DL -C(mm ol/L 1128(1102, 1153 11071174LDL - C (mmol/L2193? 018201003112H T C(%3164(0182, 101085100正態(tài)分布資料以 x ? s 表示，非正態(tài)分布資料以中位數(shù)(M 和第 25%分位數(shù)第 75%分位數(shù)表示表 2 2 型糖尿病合并 NAFLD 和不合并NAFLD 組臨床特征之間的差異檢測(cè)項(xiàng)目 不合并 NAFLD 組(n =31 合并 NAFLD 組(n =24 年齡(歲5512? 811

21、5318? 1016BM l(kg/m 2 2316? 2182518? 312 腰圍(cm 8214? 8178814?613*W HR 0188? 01060191? 0105S BP(mm Hg 126? 20134? 20DBP(mm Hg 74? 1083?11*ALT (U/L 21(16, 28 30(25, 38 *AS T(U/L 20(16, 25 24(20, 28 FPG(mmol/L 7194?21318102? 11862hPPG(mmol/L 13136? 416612192? 4196FINS(L U/L 6110(3190, 7160 7150(5120,11

22、113 H bA 1C(% 7154? 11567172? 1146T C(mmol/L 4172? 01955133? 0196*TG(mmol/L 1115(0191, 1143 2117(1138, 3132 *H DL -C(mm ol/L 1136? 01391127? 0133LDL -C(m mol/L 2181? 01753110? 0189H TC(%0199(0140, 217211190(7124, 18191 *正態(tài)分布資料以 x ? s 表示，非正態(tài)分布資料以中位 數(shù)(M 和第 25%分位數(shù) 第 75%分位數(shù)表示；與不合并 NAFLD 組比較*P 0105P 0101

23、A :BM I(r =01452, P 0101 ; B:腰圍(r =01546, P 0101 ; C:W H R(r =01428, P0101 ; D:DBP(r =01345, P 0105圖 1 2 型糖尿病患者肝臟 H T C(對(duì)數(shù)形式 和人體學(xué)特征之間的相關(guān)性#66#華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版 2010 年 2 月第 39 卷第 1 期A :A L T (r =01421, P 0101 ; B:A ST (r =01274, P 0105 ; C:F IN S(r =01445, P0101 ; D:T G(r =01548, P 0101 圖 22 型糖尿病患者肝臟 H T C

24、(對(duì)數(shù)形式 和血清生 化指標(biāo)(對(duì)數(shù)形式之間的相關(guān)性3 討論0.75 O.gO 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05WHR令 la J, 丄_ I_I_ i65 70 75 80 85 90 95 100105110_ ijaiiJL_ t_ I5060 708090100 HO 120DBP(rnmHg)NAFLD 是由單純性脂肪肝到終末期肝病組成 的一系列疾病的總稱，也是成年 人血清肝酶升高的 主要原 因之一。臨床上,T2DM 患者往往合并 NAFLD, 同時(shí)存在高血脂、高血壓、肥胖等代謝綜合 征的特征，這類患者不僅罹患心血 管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加6,而且由于出現(xiàn)不同程度的肝酶升高，使得

25、臨床用藥受到限 制。但這些研究均沒有對(duì)肝臟脂肪含量 進(jìn)行定量。對(duì)不同肝臟 T G 含量的 T2DM 患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行研究有助于患者的治療和預(yù)后評(píng)估。由于肝臟的脂肪含量與T2DM 患者胰島素的水平、糖脂代謝狀態(tài)可能密切相關(guān)7,進(jìn)行肝臟 T G 含量的影響因素分析也是必要的。解決上述問題的關(guān)鍵是要建立一種簡(jiǎn)單、無創(chuàng)的定量肝臟脂肪含量的檢測(cè)方法。在本研究中，我們運(yùn)用了磁共振氫譜(1H -M RS 這種新方法來檢測(cè) 肝臟 T G 含量。與肝臟活檢不同的是，這種方法無 創(chuàng)且重復(fù)性好，沒有倫理學(xué)方面的限制。盡管它不 能象肝活檢那樣提供大泡性還是小泡性脂肪變，是否合并炎癥、纖維化等信息8,但 1H -MR

26、S 可以取到 比活檢相對(duì)大的樣本量(8 到 27cm 3 ,還可以根據(jù) 化學(xué)位移區(qū)分細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外脂質(zhì)9,且有報(bào)道 1H -MRS 檢測(cè)出來的結(jié) 果和活檢的 T G含量一致10前期我們?cè)?jīng)成功運(yùn)用 1H -MRS 的方法檢測(cè)了 NAFLD 無糖尿病患者的 H T C,但結(jié)果沒有提示 H T C 與代謝指標(biāo)的相關(guān)性11,這可能與樣本量小 有關(guān)。本 研究入組一批 T2DM 患者，發(fā)現(xiàn) H TC 與血清生化指標(biāo)呈顯著的線性相關(guān)關(guān)系。其 中 ALT 與 H T C有明顯的正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為 01421(P 0101 ;但是，我們也發(fā)現(xiàn) 有 79%肝臟脂肪增加的患 者 ALT 卻在正常范圍，這與 Dal

27、las H eart Study (79% 病例肝臟脂肪含量大于 516%但 A LT 正常類似12,表明 ALT 正常并不能 排除脂 肪肝，ALT 低估了肝臟的脂質(zhì)含量13。AST 也與 H T C 正相關(guān)，但相關(guān)系數(shù)僅 為 01274(P 0105。由于 ALT 可以反映肝臟的脂肪化程度，而脂肪肝預(yù)示著發(fā)生 T 2DM 的風(fēng)險(xiǎn)，因此有前瞻性研究表明血A LT 升高，預(yù)示著發(fā) 生 2 型糖尿病 的風(fēng) 險(xiǎn)增加14。H T C 與 FIN S 的正相關(guān)可解釋為一方面脂肪化的肝臟對(duì) 胰島素清 除減少，另一方面脂肪化的肝臟產(chǎn)生胰島 素抵抗導(dǎo)致高胰島素血癥15;此外，脂肪化的肝臟 使得胰島素作用減弱,

28、不能抑制 T G 合成,所以血 T G 和 H T C 呈正相關(guān)16。既往的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng) CT、肝活檢和 B 超確診的 NAFLD 患者脂肪肝程度與腰 圍有關(guān)聯(lián)17。本研究結(jié)果顯示糖尿病患者的 H TC 也隨著腰圍、BM I、WH R 的升高而增加。盡管腹部皮下脂肪的厚度也 # 67 #董慧等 2 型糖尿病患者肝臟甘油三酯含量的相關(guān)因素分析：磁共振波譜研究有的人脂肪沉積在皮下而有的卻沉積在內(nèi)臟，但從結(jié)果來看，H TC 與腰圍之間的相 關(guān)性最 強(qiáng)（r = 01546, P A55(51二昌0.5)0152.0仗ALT(LI L)1.01.52.01aAST(U L如，ALT 不僅是脂肪肝的 標(biāo)志

29、物而且預(yù)示著糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)18,與內(nèi)皮功能障礙和頸動(dòng)脈粥樣硬化也有 關(guān)系19。最新的研究甚至發(fā)現(xiàn)肝臟和心 臟之間的聯(lián)系,ALT 的升高預(yù)示著發(fā) 生冠心 病的風(fēng)險(xiǎn) 增加20。而且高肝脂的 T 2DM 患者易出 現(xiàn)肝硬化,預(yù)后不 佳。本研究初步分析了 T 2DM 患者肝臟 T G 含量的相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)合并 NAFLD 的 T2DM患者存在更顯著的代謝異常，提示我們，臨床上除重視控制血 糖治療脂 肪肝之外，還應(yīng)采取有效的措施改善這些 代謝異常。（致謝：特別感謝華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬 同濟(jì)醫(yī)院放射科漆劍頻教授對(duì)1H -MRS 方法的指導(dǎo)。參考文獻(xiàn)1 An gulo P, Lin dor K D

30、1Non -alcoh olic fatty liver dis easeJ 1J GastroenterolHepatol, 2002, 17(Su ppl :S186-S19012 Kotronen A, Yk-i Jarvinen H 1Fatty liver:a novel co -m pon ent of th e metabolicsynd rom eJ 1Arter ioscler Th romb Vasc B-i ol, 2008, 28(1 :27-3813 T argher G, Bertolini L, Pad ovani R, et al 1Prev -alence o

31、f non -alcoh olic fattyliver dis ease an d its as sociation w ith cardiovas -cu lar dis ease among type 2diabeticpatien ts J1Diabetes Care, 2007, 30(5 :1212-121814 W an g N, Dong H , W ei S C, et al 1Applicati on of pr oton mag -n etic res onances pectr os copy and computerized tom ogr aphy in th e

32、diag nos is and treatme nt of nonalcoholic fatty liver diseas e J 1J Huazh on g U niv Sci Tech nol M ed Sci, 2008, 28(3 :295-29815 Ram an M , Allard J 1Non alcoh olic fatty liver diseas e:a clinicalapproach and r eview J 1Can J Gastroenterol, 2006, 20(5 : 345-34916 Targher G, Bertoli n i L, Poli F,

33、et al 1Non alcoholic fatty liver diseas e and ris k offuture cardiovascu lar eve nts among type 2 diab etic patie ntsJ1Diabetes, 2005,54(12 :3541-35461 7Ryys y L, H akkin en A M , Goto T, et al 1H epatic fat content an dinsulin action on free fatty acids and glucose metabolism rath er than ins ulin

34、absorptionare ass ociated w ith insulin re -quirem ents during in sulin therapy in type 2diabeticpatients J1Diabetes, 2000, 49(5 :749-75818Longo R, Pollesello P, Ricci C, et al IProton M R sp ectroscopy in quan titative in viv o determ in ati on of fat con tent in hu man liver s teatosisJ 1J M agn R

35、eson Im agin g,1995, 5(3 :281-28519 Szczepaniak L S, Babcock E E, S chick F, et al 1M -easurement of intracellulartriglyceride stores by H spectroscopy:valida -tion in v iv o J 1Am J Phys iol En docrinol Metab, 1999, 276 (5 :E977-E 989110 Szczepa niak L S, Nuren berg P, Leonard D, et al 1M agn etic

36、res -onan cespectroscopy to measure hepatic trigly ceride content: prevale nee of hepatic steatosis inth e gen eral population J 1 Am J Ph ysiol Endocrin ol M etab, 2005, 288(2 :E462- E468111董慧，陸付耳，王南，等 1 應(yīng)用磁共振氫譜技術(shù)評(píng)價(jià)中藥肝脂消膠囊治 療非酒精性脂肪肝的療效J1 世界華人消 化雜志，2007, 15(20 :2231-2235112Brow in g J D, Szcz epa ni

37、ak L S, Dobb ins R, et al 1Prevale n ce of hepaticsteatosis in an u rban population in the Un ited S tates : impact of ethnicityJ1H epatology,2004, 40(6 :1387-13951 13T ham er C, Ts chritter O, H aap M , et al 1Elevated s erumGGT concentration s predict r educed insulin s ens itivity an d in -creas ed in trah epaticlipids J1H orm M etab Res, 2005, 37(4 : 246-25116814 Vozarova B, S tefa n N, Lin dsay R S, et al 1H igh ala nine amin -otra ns feras e isass ociated w ith decreased hepatic insulin s ens-i tivity and predicts the developmen t oftype 2d