1、氣相色譜法在藥品檢驗中的應用（二） 三、殘留溶劑測定 藥品中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產中，以及在制劑制備過程中用法的，但在工藝過程中未能徹低去除的有機溶劑。因為殘留溶劑沒有療效，并且從20世紀90年月以來殘留溶劑的毒性及致癌作用逐漸引起國際醫藥界和管理部門的關注和重視?，F行各國藥典收載的殘留溶劑指導原則均是在人用藥品注冊技術要求國際協調會(ich)制定的殘留溶劑指導原則的基礎上制定的。 (一) 藥品殘留溶劑的測定辦法 殘留溶劑的測定辦法可分為：毛細管柱頂空進樣等溫法、毛細管柱頂空進樣程序升溫法、溶液挺直進樣法三種辦法。 1. 毛細管柱頂空進樣等溫法色譜條件：柱溫普通為40100；常以氮

2、氣為載氣，流速為1.02.0ml/min；以水為溶劑時頂空瓶平衡溫度為7080；頂空瓶平衡時光為3060分鐘；進樣口溫度為200；如采納火焰離子化檢測器(fid)，溫度為250。 2. 毛細管柱頂空進樣程序升溫法色譜條件：柱溫普通在40維持8分鐘，在以每分鐘8的升溫速率升至120，維持10分鐘；以氮氣為載氣，流速為2.0ml/min；以水為溶劑時頂空瓶平衡溫度為7085；頂空瓶平衡時光為3060分鐘；如采納火焰離子化檢測器(fid)，溫度為250。 3. 溶液挺直進樣法可采納填充柱，亦可采納相宜極性固定液毛細管柱。 (二) 供試品溶液的制備 1. 頂空進樣系統 (1) 濃度和供試品取樣量確實定

3、：通常，被檢測溶劑的濃度約為10ug/ml時，均高于大部分殘留溶劑的定量限(詳細品種中的詳細殘留溶劑的定量限要由試驗打算)。為了便利，可以假設殘留溶劑a對比品的濃度(c)為50ug/ml，殘留溶劑的限度(p)為0.05%，溶解供試品的溶液體積為v(5ml左右)，下式： c=供試品取樣量(m)×p÷v.(式8-5) 式中，假如v=5ml；供試品取樣量m=500mg。 目前常用的頂空瓶通常為10ml和20ml兩種，對于20ml瓶是這樣，而對于10ml瓶，普通液體體積挑選23ml。 通常，供試品取樣量0.11g，詳細的辦法需要辦法學試驗支持。 (2) 測定殘留溶劑時樣品溶劑的挑選

4、：兼顧藥品的溶解性和被測定溶劑的溶解性，對水溶性藥品，通常以水為溶劑；當藥品不溶于水，但可溶解于一定濃度的酸或堿液中時，頂空進樣時可采納不揮發的酸或堿液為溶劑，溶液挺直進樣時，假如必需用法酸或堿，可用法揮發性的鹽酸溶液或氨水；假如被測定溶劑水溶解性差，可以用合適的有機溶劑與水以一定比例混合作為溶劑；對于非水溶性藥物，可采納(dmf)、或(dmso)或合適的有機溶劑為溶劑；測定n,n-二甲基甲酰胺(dmf)和(或)n,n-二甲基乙酰胺時，用1,3-二甲基咪唑啉酮為溶劑，舉行頂空進樣；藥品無合適溶劑，應起碼被浸潤。供試品溶液不得超聲。測定含氮堿性化合物，供試品溶液應不呈酸性，以免待測物與酸反應后不

5、易氣化，須要時，舉行萃取。測定有機酸，供試品溶液應不呈堿性，以免待測物與堿反應后不易氣化，須要時，舉行萃取。測定酯類化合物，供試品溶液應呈中性，以免酯類化合物在酸性、堿性條件下水解。當藥品在某種溶解介質中溶解后，使得樣品中的殘留溶劑或內標與體系產生較強的互相作用時，這種溶解介質不宜作為藥品殘留溶劑測定的溶劑。筆者曾經發覺以1mol/l naoh溶液為溶劑介質時，盡管對比品溶液與供試品溶液中內標丁酮的濃度相同，但是其峰面積卻相差一倍；而溶劑介質為dmf時，相同濃度的丁酮內標在對比品溶液和供試品溶液中的峰面積幾乎相同，提醒在強堿性水溶液中與體系發生了某種互相作用。 2. 溶液挺直進樣系統精密稱取供試品適量，用水或合適的有機溶劑使溶解；按照品種正文中殘留溶劑的限度規定，配制供試品溶液，使其濃度滿足系統定量測定的需要。 為了用法數據庫時增強定性判別的掌握性以及增強定量測定的精確性，通常在測定殘留溶劑時用法內標溶液。 (三) 對比品溶液的制備 精密吸取各品種項下規定檢查的有機溶劑適量，采納與制備供試品溶液相同的辦法和溶劑制備對比品溶液。 1. 限度試驗按照殘留溶劑的限度規定，確定對比品溶液的濃度。 殘留溶劑a對比品的濃度=供試品取樣量×殘留溶劑a的限度÷溶解供試品的溶液體積 2. 定量測定為保證定量結果的精確性，應按照供試品中殘留