1、 驗證方案編碼：STP-YZ-05001藥業有限公司 提 取 車 間驗 證 方 案項目名稱 5號冷庫溫度分布驗證方案 方案日期 驗證方案審批表 驗證方案名稱：5號冷庫溫度分布驗證驗證方案編碼：STP-YZ-05001項目部門/職務審批意見簽 字日 期起草人驗證專業組成員驗證領導小組成員審核生產副總經理行政副總經理質保部經理生產部經理工程部經理物資部經理質保部QA主任質保部QC主任質量受權人提取車間主任批準驗證領導小組組長驗證進度計劃序號驗證內容計劃完成時間12345675號冷庫溫度分布驗證方案目錄 驗證方案審批表 1. 概述 2. 目的3. 驗證的職責4. 驗證執行人員培訓及資質確認5.背景資

2、料6. 驗證程序7 關鍵繪制點的確定8確定采樣的頻次9合格標準10溫濕度計的量程和精度11收集、記錄、評價所采集的數據12.漏項與偏差13.審閱本驗證方案，并確認驗證結果是否達到設計要求14.驗證總結15.SOP的修訂16.再驗證時間17.證明1. 概述我公司共有34個注冊品種。其中AA注射液、BB注射液、CC注射液、DD注射液等中藥注射劑的中間產品按照注冊工藝要求，需要在冷處保存；EE糖漿、FF糖漿等口服液的中間產品按照注冊工藝要求也需要在冷處保存。按照中國藥典（2010年版）凡例的說明，冷處溫度應該控制在210范圍內。為避免不當的保存環境而導致藥品失效，以上這些中間產品必要時需要保存在公司

3、冷庫里。為了了解公司冷庫是否符合冷藏要求，同時了解冷庫內各點的溫度均勻性是否符合要求，特進行冷庫內溫度分布狀況的確認，并同時繪制冷庫溫度分布圖。以幫助企業符合法規要求，同時改進和提高效率，降低成本。我公司現共有6個冷庫，編號分別為：1號、2號、3號、4號、5號、6號。根據現行產量和生產計劃安排，5號冷庫作為中間產品存放地點來使用。本次驗證只考察5號冷庫內溫度的分布狀況，并同時繪制5號冷庫溫度分布圖。其他冷庫的溫度分布待使用時再進行同步驗證。2. 目的通過對5號冷庫各點溫度的長期監測，證明我公司5號冷庫能有效的控制溫度在允許的范圍內。為了考慮季節的變化而帶來的影響，本驗證需連續進行一個自然年度。

4、3. 驗證的職責3.1 驗證領導小組。負責驗證方案的審批。負責驗證的協調工作，以保證本驗證方案規定項目的順利實施。負責驗證報告的審批。負責發放驗證證書。負責再驗證周期的確認。3.2.驗證小組。負責驗證方案的起草。負責驗證工作的實施。負責驗證報告的起草。3.3.提取車間 負責組織人員培訓驗證方案負責驗證方案的實施。負責收集各項驗證試驗記錄，并對試驗結果進行分析。3.4.生產部、工程部負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。負責儀器、儀表、量具等的校正。負責設備的維護保養。3.5.質保部負責協調組織各項驗證試驗3.6.實施驗證人員的確認部 門人 員提取車間生產部工程部質保部4. 驗證執行人員培訓及資質確

5、認4.1目的確定所有在執行本方案的人員的資格。所有參加人員必須體檢合格并經過GMP知識、本驗證方案、相關SOP等的培訓。4.2程序列出和確定所有在執行本方案的人員的培訓情況并檢查是否建立健康檔案。4.3可接受標準所有在執行本方案的人員已經過相關培訓并建立健康檔案，培訓記錄存放在職工檔案中。4.4附件1：人員培訓及資質確認表人員資格審查與方案培訓審核表（檢查結果“是”用“”表示）編號姓 名部 門培訓檔案驗證方案培訓記錄體檢情況是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否結論：檢查人檢查日期審核人審核日期4.5健康檔案，培訓記錄復印件見附表5. 5號冷庫背景資料位置大小

6、：5號冷庫位于提取車間西北角。冷庫長8.10米，寬4.96米，高2.20米，總容積為88.4M3。周圍環境：5號冷庫開門朝向為東面。門口對著一般區走廊。5號冷庫的右邊是一般區潔具間，5號冷庫的左邊為一般區備料間。背部（靠西面）為走廊。具體方位見5號冷庫區域分布圖。功能：5號冷庫依靠EWPX171(/E)型冷凍機制冷，風冷式，總功率為11kw，采用儀表自動控制，溫度傳感器位于冷庫西角處離地約2米。溫度顯示器位于冷庫外側，避免頻繁記錄帶來能量的消耗。冷庫區域分布圖：機組5號中間冷庫機組備料間門走廊潔具間走廊清洗間辦公室暫存間男更衣室離心間女更衣室6.驗證程序：6.1.確定關鍵繪制點（溫度采集點）6

7、.2.確定數據采樣頻次6.3.建立數據合格標準6.4.安裝計量合格精度適合的溫濕度計6.5.收集、記錄、評價所采集的數據6.6.過程和報告的文件化6.7.溫濕度計的維護和計量6.8.糾正7.關鍵采集點的確定7.1 影響冷庫溫度的因數有: （1 接近天花板和外墻的區域會受到外界影響延緩制冷的效果 （2）熱空氣上升導致溫度水平分層（3）靠近出風口的部分溫度會較低（4）貨物堆放密集會影響空氣的循環,造成“熱點”（5）驗證期間冷庫貨物多少以及位置的擺放按照正常使用時貨位的編號順序擺放,以反映驗證期間冷庫各點溫度的真實狀況7.2溫濕度計應該擺放的位置至少包括以下位置: 確定溫濕度計的分布點（1）主要分布

8、在中心及距離墻角約1米，離地高度約1米的位置，主要是考慮受外界溫度的影響。（2）在距離防爆燈等發熱點約50cm的位置。（3）在貨物較多等空氣不流通的位置。（4）靠西面的墻壁約1米的位置，主要考慮西曬。（5）冷庫進出口，主要是對比外界與內部的溫濕度差異。 （6）存貨區的高低部 7.3編號及分布圖 給每個測試點編號，并在布置圖上標明位置、離地距離及編號。將編號標注在每個溫濕度計上。確保每個點安放的是同一廠家型號的溫濕度計，保證數據的準確性。 具體見采樣點位置布置及編號圖：（IC3049）7號 （IC3049）8號 （IC3049）9號（IC3051）4號 （IC3049）5號 （IC3051）6號

9、 （IC3049）1號 （IC3050）2 號 （IC3051）3號5號中間冷庫8.確定采樣的頻次8.1確定數據采集頻次的關鍵是適度太多的采樣，會造成大量的數據，分析起來過于笨重和復雜，對硬件要求也較高。如果采集太少，又不能真正反映倉庫溫濕度的變化。由于使用人工采集數據，過高的取樣頻率會增加工作量。8.2 由于本次驗證時間長達一年，著重反映溫濕度變化的趨勢。因此未能采用電腦自動記錄數據，根據人員配備情況，采用日間每1小時記錄一次。夜間和休息日暫停記錄。9.合格標準9.1各點溫度范圍： 2.0-10.09.2 同一時間內，各點溫度：相差49.3.由于會有冷凝水的出現，濕度作為參考數據，只做記錄不

10、做數據分析10.溫濕度計的量程和精度10.1 監測范圍和精度所選用的溫濕度計的溫度、濕度范圍可以在最極限條件下進行監測。不需要購買過高精度的儀器。對于冷庫的溫濕度分布監測來是說， 0-50的溫度范圍就足夠了。精度需要達到0.5。10.2 尺寸溫濕度計的大小尺寸適合所挑選的位置即可，以便于安置在狹小的位置。10.3 固定方式從頂部采用自攻螺絲固定，用8號鉛絲懸掛至需要的高度。10.4計量校驗確定所有使用的溫濕度計都進行了校驗，并在有效期內，附有合格證。儀表名稱儀表編號檢定結論檢定時間檢定有效期至安裝位置溫濕度計IC3049合格2011.06.292012.06.28 1號溫濕度計IC3050合格

11、2011.06.292012.06.282號溫濕度計IC3051合格2011.06.292012.06.283號溫濕度計IC3052合格2011.06.292012.06.284號溫濕度計IC3053合格2011.06.292012.06.285號溫濕度計IC3054合格2011.06.292012.06.286號溫濕度計IC3055合格2011.06.292012.06.287號溫濕度計IC3056合格2011.06.292012.06.288號溫濕度計IC3057合格2011.06.292012.06.289號結論：檢查人：復核人：日期：日期：11. 收集、記錄、評價所采集的數據11.1.

12、記錄每一個溫濕度計采集點的溫濕度值，并計算每天每個采集點的最大溫度差和平均溫度值。 中間產品冷庫溫濕度記錄表日期：儀表編號溫濕度顯示數值時間：時間：時間：時間：最大溫差平均溫度溫度（）濕度（%）溫度（）濕度（%）溫度（）濕度（%）溫度（）濕度（%）IC3049IC3050IC3051IC3052IC3053IC3054IC3055IC3056IC3057最大溫差合格標準2.0-10.0 ； 同一時間內，各點溫度：相差4結 論備注：檢查人：復核人：11.2 溫度分布圖 11.2.1. 每月每月做各點的單獨日間平均溫度-時間曲線，以分析本冷庫中各個監測點溫度波動情況，由于溫度的最高點和最底點是變化

13、的，因此找出本冷庫的溫度的最高點和最底點出現頻率最多的區域。11.2.2每季度每季度，做所有采集點日間平均溫度-時間曲線，以分析本周期內冷庫平均溫度波動曲線，考察外界環境變化對冷庫溫濕度的影響。11.2.3 全年全年做所有采集點月平均溫度-時間曲線，以分析本年度內冷庫平均溫度波動曲線，考察外界環境變化對冷庫溫濕度的影響。12.漏項與偏差本方案在實施過程中如發生漏項或偏差，應按偏差調查制度進行分析和糾偏并填寫偏差調查表。12.1偏差清單偏差號偏差描述報告號確認人/日期復核人/日期12.2偏差報告報告號偏差號偏差描述建議的糾正措施驗證人員簽名日期糾正措施的審核和批準項目負責人簽名日期結果評估驗證負

14、責人簽名日期12.3變更清單變更號變更描述報告號確認人/日期復核人/日期12.4變更報告報告號變更號變更描述驗證人員簽名日期變更的審核驗證負責人簽名日期13審閱本驗證方案，并確認驗證結果是否達到設計要求。序號確認內容確認結果確認人/日期復核人/日期1驗證執行人員培訓及資質確認是（ ） 否（ ）2背景資料是（ ） 否（ ）3驗證程序是（ ） 否（ ）4關鍵繪制點的確定是（ ） 否（ ）5確定采樣的頻次是（ ） 否（ ）6合格標準是（ ） 否（ ）7溫濕度計的量程和精度是（ ） 否（ ）8數據的收集、記錄、評價是（ ） 否（ ）14驗證總結總結：總結人：總結日期：審核人：審核日期：15 SOP的修訂根據本驗證方案實施過程及驗證結果，對相應的SOP進行修訂及補充文件名稱文件編號修訂內容修訂人修訂日期制冷機組使用標準操作規程SOP040228制冷機組維護保養標準操作規程SOP040229物料貯存標準管理規程SMP050009冷庫標準管理規程SMP040034結論：審核人：審核日期：16.再