1、ppt課件.1VHL綜合征綜合征(Von Hippel-Lindau Syndrome)ppt課件.2 Case1 Y0606934 F/31Y 主訴:餐后腰背部疼痛1月. 現病史:1月前餐后出現背部痛，當地醫院CT及彩超考慮“胰腺多發性囊腫”，腎臟占位，未予治療.既往曾于13年9月妊娠期間行超聲發現“胰腺多發囊腫”，未予處理. 家族史：父親，姐妹均患有“胰腺多發性囊腫”，妹妹于13年以“VHL綜合征，胸髓血管母細胞瘤”行手術切除治療.ppt課件.3ppt課件.4ppt課件.5ppt課件.6ppt課件.7 胰腺可見多發大小不等囊性低密度灶,較大者位于胰頸部,大小約為62.6*50mm,平掃CT

2、值約為11Hu,囊腫內部可見分隔,部分較厚增強后可見明顯強化. 左腎下部可見外生性等密度影，皮質期強化，髓質期廓清。右腎可見囊腫無強化灶。脾臟形態大小正常，未見異常密度影。腹膜后未見異常增大的淋巴結影。 CT報告ppt課件.8 CT診斷：多囊胰腺可能；左腎下極富血供腫物，腎癌可能；右腎小囊腫. 結合臨床考慮Von Hippel-Lindau綜合征.ppt課件.9ppt課件.10ppt課件.11ppt課件.12ppt課件.13ppt課件.14ppt課件.15 左腎中下部后側見約16*14mm不均勻長和短T2、長T1異常信號，DWI呈異常高信號，反相位未見異常信號減低；皮質期病變中度不均勻異常強化

3、，髓質期及延遲期病變稍廓清。胰腺體積增大，其內見多發大小不等的長T2信號，未見強化。 MRI診斷：左腎中下部后側多血供結節伴壞死囊變、胰腺多發彌漫分布囊腫，考慮：Von Hippel-Lindau病；左腎癌（透明細胞癌）可能性最大。建議：頭顱CT或者MRI檢查。 MRI報告ppt課件.16 MRI診斷：左腎中下部后側多血供結節伴壞死囊變、胰腺多發彌漫分布囊腫，考慮：Von Hippel-Lindau病；左腎癌（透明細胞癌）可能性最大。建議：頭顱CT或者MRI檢查。ppt課件.17 病理: (左)腎透明細胞癌，大小約為1.5*1.5*1cm，Furhman核分級2級，腎臟切緣未見癌。免疫組化：C

4、D10(局灶)，CK7(+)，EMA(+),Ki-67(+5-30%) CD117(-)，CK(+).ppt課件.18 出院診斷：VHL綜合征 左腎腫瘤：透明細胞癌 胰腺多發囊腫ppt課件.19簡介 VHL綜合征綜合征:林道氏綜合癥或家族性視網林道氏綜合癥或家族性視網膜和中樞神經血管母細胞瘤病膜和中樞神經血管母細胞瘤病. 是一組多發的、多器官的良惡性腫瘤癥候是一組多發的、多器官的良惡性腫瘤癥候群群,涉及腦、脊髓、視網膜、胰腺、腎臟、涉及腦、脊髓、視網膜、胰腺、腎臟、腎上腺、附睪等組織和器官腎上腺、附睪等組織和器官.ppt課件.20疾病的發現Von HippelLindauMelmonRosen

5、ppt課件.21疾病的發現 1895年德國眼科醫生Von Hippel發現具有家族特性的視網膜血管瘤. 1926年瑞典眼科醫生Arvid Lindua報道了視網膜血管瘤合并小腦病變及腹腔臟器的病變. 1964年Melmon和Rosen首次將這種多發的家族性多發腫瘤綜合征命名.ppt課件.22流行病學 常染色體顯性遺傳病(罕見) 發病率1/850001/36000 65歲時外顯率90% 患病子女50%發病率,在性別上無明顯的差異. 患者中位存活年齡為49歲ppt課件.23ppt課件.24Von Hippel-Lindau Syndrome Division of Medical Genetics

6、, Department of Med-icine, University of Pennsylvania School of Medi-cine, Philadelphia, Pennsylvania.ppt課件.25病因學研究 由VHL基因突變引起 VHL基因屬于腫瘤的抑癌基因 定位于染色體3p25-p26ppt課件.26Von Hippel Lindau Syndrome Jenny J. Kim, Brian I. Rini and Donna E. Hansel*ppt課件.27臨床表現 復雜多樣性為其最顯著的特征,同一家族不同成員常患有部位及組織學各不相同的各種腫瘤. 腎細胞癌是成

7、年人腎臟最常見的惡性腫瘤 分為遺傳性和散發性,在遺傳性中,VHL綜合征引起的最常見.ppt課件.28 主要表現:視網膜母細胞瘤(50-60%)、腦血管母細胞瘤(60-80%)、腎細胞癌及腎多發囊腫(30-50%)、嗜鉻細胞瘤(11-19%)、胰腺囊腫(30-65%)等. 最主要死因:CNS血管母細胞瘤出血、腎細胞癌及嗜鉻細胞瘤引起的惡性高血壓.ppt課件.29病理生理 表現為一系列病變,基本組成為兩部分: 1.視網膜、腦干、小腦或脊髓的血管母細胞瘤. 2.腹腔臟器的病變(嗜鉻細胞瘤、腎囊腫或腎細胞癌、胰腺的囊腫等).ppt課件.30 根據VHL病的臨床表現分為兩類： 型:典型的VHL表現，中樞

8、神經系統腫瘤和腎癌，不伴有嗜鉻細胞瘤 型:型伴有嗜鉻細胞瘤； 根據是否伴有腎癌將型又分為A（不伴有腎癌）、B（伴有腎癌）和C（只有嗜鉻細胞瘤）三種。臨床分型（Maher分型）ppt課件.31Von Hippel Lindau Syndrome Jenny J. Kim, Brian I. Rini and Donna E. Hansel*ppt課件.32影像學診斷如有CNS或視網膜血管瘤的家族病史,只要有一個血管母細胞瘤或者內臟病變診斷標準診斷標準無家族史的散發病例,有2個以上血管母細胞瘤或1個血管母細胞瘤和一個內臟病變ppt課件.33 臨床診斷標準： 一、有疾病家族史的：單發的視網膜血管瘤或

9、中樞神經系統血管母細胞瘤，同時伴有嗜鉻細胞瘤，腎癌、胰腺、附睪等部位損害之一的； 二、無疾病家族史的：至少有兩個視網膜血管瘤或中樞神經系統血管母細胞瘤，或一個血管母細胞瘤伴內臟實質腫瘤。金標準ppt課件.34 Case2 Y0482415 M/69Y 05年因頭暈、頭痛行小腦CT檢查,提示小腦腫瘤,術后病理示:小腦血管母細胞.術后恢復良好.14年因無痛性全程肉眼血尿2個月，無血塊，伴視力模糊，來我院腎臟MRI掃描。 患者父親早年死于小腦血管母細胞瘤.ppt課件.35ppt課件.36ppt課件.37 CT報告 肝內可見多發大小不等結節樣低密度影，徑約3.74cm以下，CT值約10Hu,輪廓光滑，

10、肝裂無增寬，肝內膽管無擴張。 雙腎形態凹凸不平，腎內可見多發大小不等結節樣低密度影及斑片高密度影，CT值約4Hu,雙側腎盂擴張，其中左側腎盂內密度增高，CT值約33Hu. 1、多囊腎、多囊肝，左腎結石。建議必要時增強掃描。 2、雙側腎盂擴張，建議結合超聲檢查。ppt課件.38ppt課件.39ppt課件.40ppt課件.41 MRI報告 雙腎體積明顯增大，可見約55毫米以下多發（雙腎彌漫分布）類圓形大小不等長和短T1、長和短T2異常信號影，DWI呈稍高和等信號，反相位圖像病灶信號未見減低；動態增強掃描未見異常強化。左腎中上部內側見約50*48*51毫米等T1、長和短T2異常信號影，DWI呈稍高信

11、號，反相位圖像病灶內見片狀信號減低，病變周圍似見假包膜；皮質期病變中度至明顯不均勻結節狀異常強化，髓質期及延遲期持續強化，病變部分區域未見強化。 1 左腎中上部內側含脂質多血供腫塊伴壞死囊變，考慮：惡性腫瘤，以腎癌（透明細胞癌）可能性大。建議：顱腦MRI或者CT檢查進一步明確有無結節硬化和VHL。 2 雙腎、肝內彌漫分布囊腫，考慮：多囊肝、多囊腎可能性大。雙腎部分囊腫并出血。ppt課件.42 MRI診斷：腎透明細胞癌. 術后病理：腎臟透明細胞癌.ppt課件.43 出院診斷：VHL綜合征 腎癌，多發性腎囊腫 小腦血管母細胞瘤術后 胰腺多發性囊腫 肝多發性血管瘤，多發性囊腫ppt課件.44 Cas

12、e3 D306219 M/32Y 主訴:頭暈、惡心、吞咽困難伴行走不能20天.VHL病行右腎手術后1月余. 現病史:97年小腦腫瘤,術后病理:小腦蚓部血管母細胞瘤,02年復發再次手術.09年視物不清,臨床診斷雙側視網膜血管母細胞瘤,12年于我院再次行血管母細胞切除術.外院頸椎MRI異常,未予治療,轉入我院.ppt課件.45ppt課件.46ppt課件.47ppt課件.48 MRI報告 頸椎生理曲度變直，排列整齊。延髓胸3水平脊髓呈長T1長T2囊狀擴張、增粗，其內見不規則等T1稍長T2信號；增強掃描脊髓病變區后部見多個大小不等結節狀明顯強化影。頸椎間盤T2信號尚可，頸56椎間盤唇樣后突出，硬膜囊弧

13、形受壓。左側小腦半球見片狀長T1長T2信號。左側上頜竇黏膜增厚，并見不規則形長T2信號突向腔內。 1、延髓及脊髓內囊實性占位，考慮多發血管母細胞瘤，結合病史考慮符合von Hippel-Lindau綜合征表現； 2、左側小腦血管網狀細胞瘤術后改變；ppt課件.49 病理: (頸髓)血管母細胞瘤,WHO級,送檢組織較碎,總大小為1.0*1.0*1.5cm. 免疫組化:CgA(-),Syn(-),CD31(+),EMA(-),Ki-67(1-10%),S-100(-),Vimentin(+),CK(-).ppt課件.50 出院診斷：VHL綜合征 頸髓血管母細胞 小腦血管母細胞瘤切除術后ppt課件.

14、51 Case4 F311618 F/30Y 主訴:查體發現左腎多發占位5個月. 現病史:左腎占位,無膀胱刺激征和肉眼血尿.外院CT示:左腎多發占位,肝左葉病變,胰腺病變,13年7月來我院行MRI掃描. 既往史:09年3月因多發血管母細胞瘤于北京天壇醫院腫瘤切除術.ppt課件.52ppt課件.53ppt課件.54 枕部皮膚信號不連續，左小腦、延髓腫瘤術后；腦實質內未見異常信號，DWI未見異常高信號。增強掃描雙側小腦半球可見散發點狀異常強化影，余腦實質及腦膜未見異常強化。腦室系統及腦溝、裂、池未見異常。中線結構無移位。鼻竇區未見異常信號。 1、左小腦、延髓腫瘤術后改變； 2、雙側小腦半球內散發點

15、狀異常強化影，考慮多發血管母細胞瘤，結合病史，符合Von Hippel-Lindau病改變，請結合臨床，隨診。ppt課件.55ppt課件.56ppt課件.57ppt課件.58ppt課件.59ppt課件.60 左腎上部、下部各見一結節影，大小分別約18*18mm、14*15mm，T2WI以高信號為主，邊緣見少許等低信號，T1WI以低信號為主，DWI呈稍高信號，均向腎輪廓之外突出，邊界尚清楚，增強掃描皮質早晚期、實質期均明顯、非均質性強化，延遲期邊緣可見假包膜，腎周脂肪間隙清晰，未見明顯受累。 MRI報告ppt課件.61 MRI診斷:肝左葉病變，考慮血管瘤（2個）；胰腺病變，考慮多發囊腫；左腎上部

16、、下部結節，考慮腎細胞癌可能性大；結合臨床病史，綜合考慮為Von Hippel-Lindau病。ppt課件.62 病理: (左)腎透明細胞癌,多灶性,上極腫瘤大小約為1.7*1.5*1.2cm,下極腫瘤大小約為1.5*1.0*0.6cm,Fuhrman核分級-級,腎下極腫瘤侵犯但未侵及包膜,腎切緣未見腫瘤.ppt課件.63 出院診斷:VHL綜合征 左腎透明細胞癌 多發血管母細胞瘤術后 胰腺病變ppt課件.64 Case5 M/40Y 07年因頭暈、頭痛行MRI檢查:左側小腦半球占位,考慮小腦血管母細胞瘤，顱內腫瘤切除術后，病理示：血管母細胞瘤。08年患者感到四肢乏力、走路不穩.入院檢查發現脊髓

17、胸段占位，術后病理示；血管母細胞瘤。ppt課件.65ppt課件.66 影像表現：MRI平掃于小腦蚓部偏左見一囊實性腫塊， T1WI（A）及T2WI（B）均呈混雜信號。增強后(C、D)腫塊實性部分呈結節狀明顯強化（），囊性部分無強化，周圍水腫不明顯。 MRI診斷：血管母細胞瘤。 MRI報告ppt課件.67ppt課件.68 影像表現：T2(B)顯示T12L1層面髓內囊性占位，呈明顯高信號；T1（A）及T2FLAIR(C)為低信號；增強掃描(D、E)囊壁左后方可見強化結節；同一個患者頸髓內(F)亦可見異常強化結節影 影像診斷：髓內多發血管母細胞瘤。ppt課件.69 出院診斷：VHL綜合征 胸髓內多發

18、血管母細胞瘤 頸髓脊髓異常信號ppt課件.70檢查方案有無視網膜病變有無視網膜病變中樞系統的血管母細胞瘤中樞系統的血管母細胞瘤有無胰腺、肝臟的多發囊腫有無胰腺、肝臟的多發囊腫嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞瘤(持續或間歇高血壓持續或間歇高血壓)單側、雙側腎腫物或腎囊腫單側、雙側腎腫物或腎囊腫ppt課件.71VHL檢查方案(Maher方案) 無癥狀的患者 1.1年1次體檢和尿液檢查. 2.1年1次直接或間接眼底鏡檢查. 3.1年1次血管造影檢查. 4.1年1次腎臟超聲檢查. 5.每3年MRI或CT檢查,50歲以后每5年1次. 6.每3年1次腹部檢查. 7.1年1次24h集尿做香草扁桃酸檢測.ppt課件.72高危人群 高危人群增加了年齡限制: 1.5歲起1年1次直接或間接眼底