1、1976年由法國年由法國CHOAY研究所發研究所發明了全球第一個明了全球第一個LMWH（低分子（低分子肝素），并在肝素），并在1978年獲得專利，年獲得專利，這就是那屈肝素（速碧林）。這就是那屈肝素（速碧林）。LMWH（低分子肝素）的問世堪（低分子肝素）的問世堪稱抗凝治療里程碑式的重大發現，稱抗凝治療里程碑式的重大發現，并產生深遠的影響。并產生深遠的影響。速碧林上市后，第一個適應癥就速碧林上市后，第一個適應癥就是是血液透析抗凝血液透析抗凝。 M. Petitou J.C.LormeauJean Choay 1923-1993血液透析血管通路相關性血栓最常見是造成血管通路失功的主要原因伴低蛋白血

2、癥患者血栓發生率增加Medicare hemodialysis database:17的血透病人因血管通路問題住院的血透病人因血管通路問題住院美國：為造瘺和維持血管通路通暢花費美國：為造瘺和維持血管通路通暢花費7億美元億美元/年年血液透析血管通路相關性血栓自體動靜脈瘺 1035/年PTFE人造血管 3065/年中心靜脈插管 接近100James SK. Antithrombotic agents and the prevention of access thrombosis. Seminars in dialysis,13(1),2000,pp 40-46Nephrol Dial Transp

3、lant (2002) 17 Suppl 7: 63-71歐洲血液透析最佳臨床管理指南（歐洲血液透析最佳臨床管理指南（2002）指南指南5.1.1為了防止凝血，血液透析過程必須使用為了防止凝血，血液透析過程必須使用抗凝抗凝/抗血栓形成藥物抗血栓形成藥物European Best Practice Guidelines for HaemodialysisNephrol Dial Transplant (2002) 17 Suppl 7: 63-71歐洲血液透析最佳臨床管理指南（歐洲血液透析最佳臨床管理指南（2002）指南指南5.2.1無出血風險患者透析抗凝可采用無出血風險患者透析抗凝可采用UFH

4、或或LMWH （證據水平：（證據水平：A級）級）指南指南5.2.2LMWH優于優于UFH，因為，因為n 治療效果相當治療效果相當（證據水平：（證據水平：A級）級）n LMWH比比UFH更安全更安全（證據水平：（證據水平：A級）級）n更便于使用更便于使用（證據水平：（證據水平：C級）級）LMWH其他優點包括：其他優點包括： 改善脂質代謝改善脂質代謝 （證據水平：（證據水平：B級）級） 減少高鉀血癥減少高鉀血癥 （證據水平：（證據水平：B級）級） 減少透析失血減少透析失血 （證據水平：（證據水平：C級）級）Stefoni S etal Standard Heparin versus Low-Mol

5、ecular-Weight Heparin Nephron 2002;92:589600低流速透析時，速碧林低流速透析時，速碧林顯示比顯示比UFH更更高的抗凝活性高的抗凝活性相比相比UFH，速碧林，速碧林在透析時對在透析時對aPTT無無任何影響，無需常規監測任何影響，無需常規監測J Am Soc Nephrol 15:3192-3206,2004Duranti E, Lipid Changes in Hemodialysis in the Course of Anticoagulation with Fraxiparine. Dialysis and Transplantation 2003;

6、32:490-8有利于減少動脈粥樣硬化，及心血管疾病的風險有利于減少動脈粥樣硬化，及心血管疾病的風險The international journal of artificial organs/vol.24/no.7, 2001/ pp.447-455n 換用速碧林治療換用速碧林治療4 4個月后，血清個月后，血清TRACPTRACP值顯著下降值顯著下降13%13%；提示速碧林可緩解；提示速碧林可緩解UFHUFH引起的骨代謝異常引起的骨代謝異常n 當患者恢復當患者恢復UFHUFH抗凝治療后，抗凝治療后，TRACPTRACP值又逐漸升高，回到初始值值又逐漸升高，回到初始值UFH治療治療4個月個月

7、速碧林治療速碧林治療8個月個月UFH治療治療12個月個月* P 0.01* P 0.05TRACP:抗酒石酸抗酒石酸酸性磷酸酶酸性磷酸酶 13%Collignon F, Frydman A, Caplain H, et al. Comparison of the pharmacokinetic profiles of three low molecular mass heparins-dalteparin, enoxaparin and nadroparin-administered subcutaneously in healthy volunteers(dose for preventio

8、n of thromboembolism). Thromb Haemost 1995;73:630-40Matthiasson et al. 1995速碧林速碧林靜脈注射后的粘膜出血時間最短靜脈注射后的粘膜出血時間最短. (兔模型兔模型)速碧林速碧林在注射部位的局部耐受性最佳在注射部位的局部耐受性最佳Current therapeutic research Vol.51.No.3.March 19920 2 4 6 8 1 0 1 2 1 4 速 碧 林 L o ve n o x 法 安 明 In n o h e p 對 照 組 依諾肝素那屈肝素達肝素研究目的：比較速碧林和普通肝素在預防體外循

9、環中血凝塊形成的療效和安全性研究對象：98例慢性腎功能衰竭患者研究設計：多中心、前瞻性、隨機、交叉比較血透臨床研究血透臨床研究研究方法：98例患者第一組48例(速碧林 肝素)(3個月) (3個月)第二組50例(肝素 速碧林)(3個月) (3個月)速碧林 普通肝素良好血流94.10.791.70.8p0.01回復量百分比*血流回復420.7640.7p0.01量差百分比*透析器干凈或輕度分紅色 應用速碧林可減少透析器損耗速碧林速碧林比比UFH更有效防止完全或部分血凝更有效防止完全或部分血凝速碧林速碧林 普通肝素普通肝素完全凝結百分比完全凝結百分比00.361.17p=0.038纖維圈形成百分比纖

10、維圈形成百分比9.41.114.51.8p=0.002血管通路血栓療效：血管通路血栓療效：速碧林速碧林更有效防止完全或部分血凝更有效防止完全或部分血凝循證醫學證實，與UFH相比，速碧林具有綜合優勢有效：與UFH同樣有效 安全：出血風險小于UFH方便：透析前單次注射即可，無需aPTT監測減少透析器的損耗：凝血少于UFH遠期效益：長期使用可改善UFH引起的骨質疏松；長期使用可改善血脂異常與常用LMWH相比，速碧林抗凝活性高，出血風險小，局部耐受性好Fraxipanine Summary of Product Characteristicsn常規常規4小時透析時，可透前從動脈端一次性注入。用量小時透

11、析時，可透前從動脈端一次性注入。用量65 IU/kg n可根據患者體重，從下圖簡便計算出用量可根據患者體重，從下圖簡便計算出用量n為避免一次性給藥過大造成出血傾向，在某些情況下，可以使用為避免一次性給藥過大造成出血傾向，在某些情況下，可以使用追加的方式。追加劑量可以根據病情變化和監測情況進行調整追加的方式。追加劑量可以根據病情變化和監測情況進行調整血液透析血管通路相關性血栓自體動靜脈瘺 1035/年PTFE人造血管 3065/年中心靜脈插管 接近100James SK. Antithrombotic agents and the prevention of access thrombosis. Seminars in dialysis,13(1),2000,pp 40-46Nep