1、美羅華專題網一一專業的美羅華資訊網站【商品名稱】【中文名稱】 利妥昔單抗注射液【產品英文名稱】 Rituximab Injection【功效主治】美羅華用于治療復發或化療耐藥的惰性B細胞性非霍奇金淋巴瘤。【藥理作用】利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原CD20 結合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴細胞的表面，而造血干細胞、前前 B細胞、正常漿細胞或其它正常組織不表達 CD20 95%以上的B細胞性非 霍奇金淋巴瘤瘤細胞表達 CD20。抗原抗體結合后，CD20不會發生內在化， 或從細胞膜上脫落進入周圍的環境。 CD20不以游離抗原的形式在血漿中循 環，因此不可能與抗體競爭

2、性結合。利妥昔單抗與B細胞上的CD20抗原結 合后，啟動介導B細胞溶解的免疫反應。B細胞溶解的可能機制包括：補體 依賴的細胞毒作用（CD。，抗體依賴細胞的細胞毒作用（ADC。第一次 輸注利妥昔單抗后，外周B淋巴細胞計數明顯下降，低于正常水平，6個月 后開始恢復，治療完成后 912個月之間恢復正常。體外實驗顯示，利妥 昔單抗可以使耐藥的人 B淋巴瘤細胞株對某些化療藥物細胞毒作用的敏感 性增強?！舅幬锵嗷プ饔谩磕壳?，尚無關于利妥昔單抗的可能藥物相互作用的資料。特別是利妥昔 單抗與化療（例如CHOP合用的相互作用尚未研究。人抗鼠抗體（HAMA） 或人抗嵌合抗體（HACA）滴定陽性的患者，在接受其他診

3、斷性或治療性單 克隆抗體時可發生過敏反應。同時或序貫使用利妥昔單抗和其他傾向于引美羅華專題網 美羅華專題網一一專業的美羅華資訊網站起正常B細胞耗竭的藥物的耐受性尚未得到足夠的研究。【不良反應】全身癥狀：腹痛、背痛、胸痛、頸痛、不適、腹脹、輸液部位疼痛。心血管系統：高血壓、心動過緩、心動過速、體位性低血壓、心律失常。消化系統：腹瀉、消化不良、厭食癥。血液和淋巴系統：淋巴結病。代謝和營養疾?。焊哐?、外周水腫、LDH增高、低血鈣。骨骼肌肉系統：關節痛、肌痛、疼痛、肌張力增高。神經系統：頭昏、焦慮、感覺異常、感覺過敏、易激惹、失眠、神經質。呼吸系統：咳嗽增加、鼻竇炎、支氣管炎、呼吸道疾病、阻塞性細支

4、氣管炎。皮膚和附屬物：盜汗、出汗、單純皰疹、帶狀皰疹。感覺器官：淚液分泌疾病、結膜炎、味覺障礙。血液和淋巴系統：凝血障礙。皮膚和附屬物：有報道個別病例出現嚴重的大皰性皮膚反應，包括致命的中毒性表皮壞死松解癥（萊爾綜合征）。【禁忌癥】美羅華，禁用于已知對美羅華 ？過敏的患者，以及對美羅華？的任何組 分或對鼠蛋白過敏的患者?！井a品規格】500mg/50ml【用法用量】美羅華專題網美羅華專題網一一專業的美羅華資訊網站用法和使用說明，在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置于無菌無 致熱源的含0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗 的濃度為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合

5、并避免產生泡沫。由于本 品不含抗微生物的防腐劑或抑菌制劑，必須檢查無菌技術。靜脈使用前應 觀察注射液有無微粒或變色。利妥昔單抗稀釋后通過一種專用輸液管靜脈 滴注，適用于不臥床患者的治療。利妥昔單抗的治療應在具有完備復蘇設備的病區內進行，并在有經驗的腫 瘤醫師或血液科醫師的直接監督下進行。對出現呼吸系統癥狀或低血壓的 患者至少監護24小時。每次滴注利妥昔單抗前應預先使用止痛劑（例如撲 熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）（開始滴注前30到60分鐘）。如果 所使用的 治療方案不包括皮質激素，那么還應該預先使用皮質激素。每名 患者均應被嚴密監護，監測是否發生細胞因子釋放綜合征。對出現嚴重反 應的患者，

6、特別是有嚴重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患者應立即 停止滴注。還應該評估患者是否出現腫瘤溶解綜合征，例如可以進行適當的實驗室檢查。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行胸部X線檢查。所有的癥狀消失和實驗室檢查恢復正常后才能繼續滴注，止匕時滴 注速度不能超過原滴注速度的一半。如再次發生相同的嚴重不良反應，應 考慮停藥。利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注，制備好的注射液也不能 用于靜脈推注。濾泡性非霍奇金淋巴瘤，成年患者利妥昔單抗單藥治療的推 薦劑量為375mg/itf體表面積，每周靜脈滴注1次，在22天內使用4次。 彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤，利妥昔單抗應與CHOP化療聯合使用。推 薦

7、劑量為375mg/itf體表面積，每個化療周期的第一天使用?；煹钠渌M 分應在利妥昔單抗應用后使用。初次滴注，推薦起始滴注速度為50mg/h;最 美羅華專題網 初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h,直至最大速度400mg/h。以后 的滴注，利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h , 直至最大速度400mg/h。治療期間的劑量調整.不推薦利妥昔單抗減量使用。 利妥昔單抗與標準化療合用時，標準化療藥劑量可以減少。用法和使用說明，在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置于無菌無 致熱源的含0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗 的濃度

8、為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合并避免產生泡沫。由于本 品不含抗微生物的防腐劑或抑菌制劑，必須檢查無菌技術。靜脈使用前應 觀察注射液有無微?；蜃兩?。利妥昔單抗稀釋后通過一種專用輸液管靜脈 滴注，適用于不臥床患者的治療。利妥昔單抗的治療應在具有完備復蘇設備的病區內進行，并在有經驗的腫 瘤醫師或血液科醫師的直接監督下進行。對出現呼吸系統癥狀或低血壓的 患者至少監護24小時。每次滴注利妥昔單抗前應預先使用止痛劑（例如撲 熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）（開始滴注前30到60分鐘）。如果 所使用的治療方案不包括皮質激素，那么還應該預先使用皮質激素。每名 患者均應被嚴密監護，監測是否發生細胞

9、因子釋放綜合征。對出現嚴重反 應的患者，特別是有嚴重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患者應立即 停止滴注。還應該評估患者是否出現腫瘤溶解綜合征，例如可以進行適當的實驗室檢查。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行胸部X線檢查。所有的癥狀消失和實驗室檢查恢復正常后才能繼續滴注，止匕時滴 注速度不能超過原滴注速度的一半。如再次發生相同的嚴重不良反應，應美羅華專題網 美羅華專題網一一專業的美羅華資訊網站考慮停藥。利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注，制備好的注射液也不能 用于靜脈推注。濾泡性非霍奇金淋巴瘤，成年患者利妥昔單抗單藥治療的推 薦劑量為375mg/itf體表面積，每周靜脈滴注1次，在22

10、天內使用4次。 彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤，利妥昔單抗應與CHOP化療聯合使用。推 薦劑量為375mg/itf體表面積，每個化療周期的第一天使用?；煹钠渌M 分應在利妥昔單抗應用后使用。初次滴注，推薦起始滴注速度為50mg/h;最 初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h,直至最大速度400mg/h。以后 的滴注，利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h , 直至最大速度400mg/h。治療期間的劑量調整.不推薦利妥昔單抗減量使用。 利妥昔單抗與標準化療合用時，標準化療藥劑量可以減少?！举A藏方法】瓶裝制劑保存在28C?！咀⒁馐马棥垦h中有大量惡性腫瘤細胞

11、（25,000/ml）或高腫瘤負荷（病灶10cm） 者，發生嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征的風險較高，使用 利妥昔單抗應極其慎重，可給予其他治療選擇。應該考慮降低腫瘤負荷的 預備治療。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時應考慮減慢滴注速度。肺 功能不全或高腫瘤負荷（見不良反應）者出現嚴重的細胞因子釋放綜合征 或腫瘤溶解綜合征的風險增加。這些反應在臨床上可能與超敏反應無法區 別。嚴重的細胞因子釋放綜合征以嚴重的呼吸困難（常伴支氣管痙攣和低 氧血癥），發熱（可能出現高熱驚厥），寒戰，尊麻疹和血管性水腫為特征。 還可伴隨出現一些腫瘤溶解綜合征的特征，例如高尿酸血癥，高鉀血癥， 低鈣血癥，LDH

12、升高，急性腎功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼美羅華專題網吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質浸潤和水腫。出現嚴重細胞因子釋放 綜合癥的患者應立即停止滴注（見下文），并給予積極的對癥治療。少數患 者在臨床癥狀開始好轉后再次出現惡化，所以應嚴密監護這些患者，直至 癥狀和體征完全消失。在癥狀和體征完全消退后對患者繼續進行治療，很 少導致嚴重的輸液相關反應。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者用 利妥昔單抗治療必須極其謹慎，尤其是萬一出現上述嚴重癥狀和體征時。靜脈滴注蛋白可導致患者發生過敏樣反應或其它超敏反應。與細胞因子釋 放綜合征不同，典型的超敏反應常于開始滴注的幾分鐘內發生。過敏反應 臨床上可與

13、細胞因子釋放綜合征表現相似（見上文）。在滴注利妥昔單抗的 過程中發生過敏反應，應立即使用抗變態反應的藥物，如腎上腺素，抗組 胺藥和皮質激素。約 50%接受利妥昔單抗治療的患者會出現輸液相關不良 反應。這些反應通常是輕微的，類似流感，但大約10%的患者較嚴重，出現低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。這些癥狀是可逆的，通常在停止靜滴 利妥昔單抗，并給予退熱藥和抗組胺藥后好轉。偶爾需要吸氧，靜滴生理 鹽水，甚至可能給予支氣管擴張藥和皮質激素。由于滴注利妥昔單抗期間 可能出現一過性低血壓，所以滴注利妥昔單抗前12小時以及滴注期間應該考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者（例如心絞痛、房撲和心房纖顫 等心律失常

14、或心衰）在利妥昔單抗滴注過程中應嚴密監護。雖然利妥昔單抗單藥治療不會導致骨髓抑制，但在中性粒細胞計數 <1.5X 10E9/1和/或血 小板計數<75X10E9/1的患者接受治療時，仍應謹慎，因為在這類患者中使 用利妥昔單抗的臨床經驗有限。利妥昔單抗曾應用于21例接受過自體骨髓移植及骨髓功能可能減低的其他風險組患者，并沒有引起骨髓抑制。與其 他腫瘤治療一樣，利妥昔單抗單藥治療過程中應定期監測全血細胞計數，美羅華專題網 包括血小板計數。當利妥昔單抗與CHOP化療聯合使用時，根據通常的醫療 實踐應定期檢查全血細胞計數。在單獨利妥昔單抗治療的患者中已有嚴重 的皮膚粘膜反應的報道，有些甚至

15、導致致命后果。這些反應出現在開始治 療后1和13周之間。出現這種情況的患者應停止滴注利妥昔單抗，并且必 須立即接受醫療檢查。皮膚活檢有利于區別不同的皮膚反應并決定隨后的 治療。報道的皮膚粘膜反應包括副腫瘤性天皰瘡和中毒性表皮融解壞死。 在這些病例中再次使用利妥昔單抗治療的安全性尚不清楚。特別說明：對 疫苗和基于抗原抗體反應的診斷性試驗的可能反應尚未研究。不相容性： 未觀察到利妥昔單抗與聚氯乙烯或聚乙烯袋或輸液器之間的不相容性。對 駕駛和操作機器能力的影響：未知利妥昔單抗是否損害駕駛和操作機器的 能力，盡管藥理學特性和迄今為止報告的不良反應中沒有顯示上述的不良 影響。循環中有大量惡性腫瘤細胞（2

16、5,000/ml）或高腫瘤負荷（病灶10cm） 者，發生嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征的風險較高，使用 利妥昔單抗應極其慎重，可給予其他治療選擇。應該考慮降低腫瘤負荷的 預備治療。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時應考慮減慢滴注速度。肺 功能不全或高腫瘤負荷（見不良反應）者出現嚴重的細胞因子釋放綜合征 或腫瘤溶解綜合征的風險增加。這些反應在臨床上可能與超敏反應無法區 別。嚴重的細胞因子釋放綜合征以嚴重的呼吸困難（常伴支氣管痙攣和低 氧血癥），發熱（可能出現高熱驚厥），寒戰，尊麻疹和血管性水腫為特征。 還可伴隨出現一些腫瘤溶解綜合征的特征，例如高尿酸血癥，高鉀血癥， 低鈣血癥，LDH升高

17、，急性腎功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質浸潤和水腫。出現嚴重細胞因子釋放 綜合癥的患者應立即停止滴注（見下文），并給予積極的對癥治療。少數患 者在臨床癥狀開始好轉后再次出現惡化，所以應嚴密監護這些患者，直至 癥狀和體征完全消失。在癥狀和體征完全消退后對患者繼續進行治療，很 少導致嚴重的輸液相關反應。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者用 妥昔單抗治療必須極其謹慎，尤其是萬一出現上述嚴重癥狀和體征時。靜 脈滴注蛋白可導致患者發生過敏樣反應或其它超敏反應。與細胞因子釋放 綜合征不同，典型的超敏反應常于開始滴注的幾分鐘內發生。過敏反應臨 床上可與細胞因子釋放綜合

18、征表現相似（見上文）。在滴注利妥昔單抗的過 程中發生過敏反應，應立即使用抗變態反應的藥物，如腎上腺素，抗組胺 藥和皮質激素。約50%接受利妥昔單抗治療的患者會出現輸液相關不良反 應。這些反應通常是輕微的，類似流感，但大約10%的患者較嚴重，出現低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。這些癥狀是可逆的，通常在停止靜滴利 妥昔單抗，并給予退熱藥和抗組胺藥后好轉。偶爾需要吸氧，靜滴生理鹽 水，甚至可能給予支氣管擴張藥和皮質激素。由于滴注利妥昔單抗期間可 能出現一過性低血壓，所以滴注利妥昔單抗前12小時以及滴注期間應該考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者（例如心絞痛、房撲和心房纖顫等 心律失?；蛐乃ィ┰诶孜魡慰沟巫⑦^程中應嚴密監護。雖然利妥昔單抗 單藥治療不會導致骨髓抑制，但在中性粒細胞計數<1.5X 10E9/1和/或血小板計數<75X 10E9/1的患者接受治療時，仍應謹慎，因為在這類患者中使用 利妥昔單抗的臨床經驗有限。利妥昔單抗曾應用于21例接受過自體骨髓移植及骨髓功能可能減低的其他風險組患者，并沒有引起骨髓抑制。與其他 腫瘤治療一樣，利妥昔單抗單藥治療過程中應定期監測全血細胞計數，包美羅華專題網 括血小板計數。當利妥昔單抗與CHOP化療聯合使用時，根據通常的醫療實 踐應定期檢查全血細胞計數。在單獨利妥昔單抗治療的患者中已有嚴重的 皮膚