1、（ Transplantation Immunology Transplantation Immunology ）l概念概念：l采用組織、細(xì)胞替代喪失功能的組織、細(xì)胞采用組織、細(xì)胞替代喪失功能的組織、細(xì)胞或器官的方法稱為或器官的方法稱為移植移植。l 提供移植物的個體稱提供移植物的個體稱供者供者，接受移植物的，接受移植物的個體稱為個體稱為受者受者 。l分類：分類：l(一一) 根據(jù)移植物在受者體內(nèi)所植部位不同根據(jù)移植物在受者體內(nèi)所植部位不同l 1. 原位移植原位移植 l 2. 異位移植異位移植 (二二) 根據(jù)供、受者間遺傳背景的差異根據(jù)供、受者間遺傳背景的差異 1、自體移植自體移植(autogra

2、ft) 2、同種同基因移植同種同基因移植(syngraft) 3、同種異基因移植同種異基因移植(allograft)：最常見：最常見 4、異種移植異種移植(xenograft) 移植排斥：移植排斥：Rejection 同種異基因移植排斥主要是受者同種異基因移植排斥主要是受者T細(xì)胞介導(dǎo)的針細(xì)胞介導(dǎo)的針 對同種異型抗原的免疫應(yīng)答。對同種異型抗原的免疫應(yīng)答。 本質(zhì)本質(zhì)受者受者T細(xì)胞識別移植物表面同種異型抗原而發(fā)細(xì)胞識別移植物表面同種異型抗原而發(fā) 生的免疫應(yīng)答生的免疫應(yīng)答 小鼠皮膚移植實(shí)驗(yàn)：小鼠皮膚移植實(shí)驗(yàn)： A A - A B + 區(qū)別區(qū)別“自己自己”與與“非己非己” A B + 記憶性記憶性 C

3、B + 特異性特異性 A B + 淋巴細(xì)胞可轉(zhuǎn)移性淋巴細(xì)胞可轉(zhuǎn)移性 A D - T介導(dǎo)介導(dǎo) B 接受過首次移植的受者，接受過首次移植的受者，B 輸入了輸入了B的的T, D T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷的裸鼠的裸鼠 移植抗原移植抗原 主要是主要是共顯性表達(dá)于移植物細(xì)胞表面共顯性表達(dá)于移植物細(xì)胞表面 MHC分子（移植成功幾率與分子（移植成功幾率與MHC分分 子一致性呈正比）。子一致性呈正比）。 另：另：mHC ABO 組織特異性抗原組織特異性抗原T T細(xì)胞的重要作用細(xì)胞的重要作用移植時移植時APC可導(dǎo)致獨(dú)特的同種異基因可導(dǎo)致獨(dú)特的同種異基因T細(xì)胞細(xì)胞應(yīng)答，并有兩套不同來源的應(yīng)答，并有兩套不同來源的APC參與

4、免疫應(yīng)參與免疫應(yīng)答。答。（ 對同種對同種MHC抗原分子的超常反應(yīng)性抗原分子的超常反應(yīng)性T細(xì)胞對帶有同種異基因細(xì)胞對帶有同種異基因MHC抗原分子的細(xì)抗原分子的細(xì)胞，可直接產(chǎn)生增殖反應(yīng)和細(xì)胞毒效應(yīng)。其胞，可直接產(chǎn)生增殖反應(yīng)和細(xì)胞毒效應(yīng)。其反應(yīng)性明顯高于對病原生物的反應(yīng)反應(yīng)性明顯高于對病原生物的反應(yīng)。 1、直接識別：、直接識別： 受者受者T細(xì)胞識別移植物細(xì)胞表面的完整的細(xì)胞識別移植物細(xì)胞表面的完整的同種異型同種異型MHC分子。分子。 同種異基因的排斥反應(yīng)非常強(qiáng)烈，以同種異基因的排斥反應(yīng)非常強(qiáng)烈，以CTL的殺傷為主。的殺傷為主。 受者能識別單個同種異受者能識別單個同種異 識別一般抗原的識別一般抗原的

5、型型MHC分子的分子的T細(xì)胞數(shù)細(xì)胞數(shù) T細(xì)胞數(shù)細(xì)胞數(shù) 交叉識別：交叉識別： 識別外來抗原肽和自身識別外來抗原肽和自身MHC分子所形成的表位的分子所形成的表位的T細(xì)細(xì)胞，在同種異體移植時卻又能識別供者的同種異型胞，在同種異體移植時卻又能識別供者的同種異型MHC分子與肽所形成的表位。分子與肽所形成的表位。2、間接識別：、間接識別： 受者受者T細(xì)胞識別經(jīng)過受者細(xì)胞識別經(jīng)過受者APC加工處理的，來源于供者加工處理的，來源于供者M(jìn)HC分子分子-抗原肽的表位，以抗原肽的表位，以TH為主為主 。 3、不同不同T細(xì)胞亞群識別不同類型同種異型細(xì)胞亞群識別不同類型同種異型MHC分子分子 混合白細(xì)胞反應(yīng)混合白細(xì)胞反

6、應(yīng)(mixed leukocyte reaction, MLR) 是是T細(xì)胞識別外來細(xì)胞識別外來MHC產(chǎn)物的體外模型。產(chǎn)物的體外模型。同種異型同種異型MHC-類分子類分子 CD8+T細(xì)胞細(xì)胞殺傷效應(yīng)殺傷效應(yīng) (CTL)同種異型同種異型MHC-類分子類分子 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞分泌分泌CK (Th) 雙功能雙功能T細(xì)胞細(xì)胞P165(一一) 效應(yīng)機(jī)制：效應(yīng)機(jī)制： 1、 CD4+細(xì)胞活化細(xì)胞活化 遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 2、 CD8+CTL的直接殺傷的直接殺傷 3、 Ag.Ab+C 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)(二二) 類型：類型： u超急性排斥：超急性排斥：型超敏反應(yīng)，血管內(nèi)凝血型超敏反應(yīng)，血管內(nèi)凝血

7、u急性排斥：急性排斥： (1) 急性體液排斥：急性體液排斥：型型 ，急性血管炎，急性血管炎(2) 急性細(xì)胞排斥：急性細(xì)胞排斥：CTL/Th/M，急性間質(zhì)炎，急性間質(zhì)炎u(yù)慢性排斥：慢性排斥：Th/M相關(guān)的慢性炎癥，血管內(nèi)膜相關(guān)的慢性炎癥，血管內(nèi)膜纖維化纖維化u 移植物抗宿主反應(yīng)移植物抗宿主反應(yīng) (graft versus host reaction, GVHR) (一一) 移植前組織配型：移植前組織配型： （供者與受者（供者與受者HLA配型的規(guī)律）配型的規(guī)律） 1、HLA-A，HLA-B相配的位點(diǎn)越多，存活率相配的位點(diǎn)越多，存活率 越高越高 2、HLA-DR是否匹配很重要是否匹配很重要 3、受者受者HLA-DR的類型對移植物存活的影響的類型對移植物存活的影響 很大，它誘導(dǎo)很大，它誘導(dǎo)T 細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答 4、近交程度高人群間易相配近交程度高人群間易相配(二二) 免疫抑制免疫抑制 1、免疫抑制藥：環(huán)孢素、免疫抑制藥：環(huán)孢素A(CsA)、FK506 2、抗炎：皮質(zhì)激素，如考的松、抗炎：皮質(zhì)激素，如考的松(三三) 誘導(dǎo)對移植物耐受誘導(dǎo)對移植物耐受 理想中，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)凋亡等理想中，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)凋亡等