1、會計學1兒科學第八版教材配套傳染性單核細胞兒科學第八版教材配套傳染性單核細胞增多癥增多癥1n實驗室檢查實驗室檢查n診斷診斷n預后預后n治療治療n預防預防23n由由EB病毒病毒（Epstein-Barr virus, EBV）所導所導 致的急性感染性疾病，主要侵犯兒童和致的急性感染性疾病，主要侵犯兒童和青少年，臨床上以發熱、咽喉痛、肝脾青少年，臨床上以發熱、咽喉痛、肝脾和淋巴結腫大、外周血中淋巴細胞增多和淋巴結腫大、外周血中淋巴細胞增多并出現異型淋巴細胞等為其特征。由于并出現異型淋巴細胞等為其特征。由于其癥狀、體征的多樣化和不典型病例在其癥狀、體征的多樣化和不典型病例在臨床上逐漸增多，給診斷治療

2、帶來一定臨床上逐漸增多，給診斷治療帶來一定困難。困難。 4nEBV是本病的病原體。是本病的病原體。1964年由年由Epstein和和Barr首先從患惡性淋巴瘤首先從患惡性淋巴瘤(Burkitt Lymphoma)非洲兒童的瘤組織中發現，非洲兒童的瘤組織中發現，1968年由年由Henle等報道為本病的病原體，等報道為本病的病原體，并在此后眾多的研究中得到證實。并在此后眾多的研究中得到證實。5nEBV屬于皰疹病毒屬，是一種嗜淋巴細胞屬于皰疹病毒屬，是一種嗜淋巴細胞的的DNA病毒，具有潛伏及轉化的特征。電病毒，具有潛伏及轉化的特征。電鏡下病毒呈球形，直徑約鏡下病毒呈球形，直徑約150180nm。EB

3、V基因組呈線狀，但在受染細胞內，病基因組呈線狀，但在受染細胞內，病毒毒DNA存在兩種形式，一是線狀存在兩種形式，一是線狀DNA整合整合到宿主細胞染色體到宿主細胞染色體DNA中；另一種是以環中；另一種是以環狀的游離體游離于宿主細胞狀的游離體游離于宿主細胞DNA之外。這之外。這兩種形式的兩種形式的DNA，因不同的宿主細胞而可，因不同的宿主細胞而可獨立或并存。獨立或并存。6nEBV有有5種抗原成分，均能產生各自相應的種抗原成分，均能產生各自相應的抗體：抗體：衣殼抗原衣殼抗原（Viral capsid antigen, VCA）：可產生可產生IgM和和IgG抗體，抗體，VCA-IgM抗體抗體早期出現，

4、在早期出現，在12個月后消失，是新近個月后消失，是新近受受EBV感染的標志；感染的標志；VCA-IgG出現稍遲出現稍遲于前者，可持續多年或終生，故不能區于前者，可持續多年或終生，故不能區別新近感染與既往感染。別新近感染與既往感染。78淋巴細胞決定的膜抗原淋巴細胞決定的膜抗原（Lymphocyte determinant membrane antigen, LYDMA）：帶有帶有LYDMA的的B細胞是細胞毒細胞是細胞毒性性T(Tc)細胞攻擊的靶細胞，其抗體為補細胞攻擊的靶細胞，其抗體為補體結合抗體，出現和持續時間與體結合抗體，出現和持續時間與EBNA-IgG相同，也是既往感染的標志。相同，也是既

5、往感染的標志。910n口口- -口傳播是重要的傳播途徑，飛沫傳播口傳播是重要的傳播途徑，飛沫傳播雖有可能但并不重要，偶可經輸血傳播雖有可能但并不重要，偶可經輸血傳播n本病主要見于兒童和青少年，性別差異本病主要見于兒童和青少年，性別差異不大。不大。6歲以下小兒得病后大多表現為隱歲以下小兒得病后大多表現為隱性或輕型感染，性或輕型感染，15歲以上感染者則多呈歲以上感染者則多呈典型癥狀典型癥狀11nEBV進入口腔后，主要累及咽部上皮細進入口腔后，主要累及咽部上皮細胞、胞、B淋巴細胞、淋巴細胞、T T淋巴細胞及淋巴細胞及NK細胞，細胞，因這些細胞均具有因這些細胞均具有EBV的受體的受體CD211213n

6、TCL細胞在免疫病理損傷形成中起著非常細胞在免疫病理損傷形成中起著非常重要的作用，它一方面殺傷感染重要的作用，它一方面殺傷感染EBV的的B細胞，另一方面侵犯許多組織器官而產細胞，另一方面侵犯許多組織器官而產生一系列的臨床表現。患者血中的大量生一系列的臨床表現。患者血中的大量異常淋巴細胞（又稱為異型細胞）就是異常淋巴細胞（又稱為異型細胞）就是這種具有殺傷能力的這種具有殺傷能力的T細胞細胞1415n淋巴細胞的良性增生是本病的基本病淋巴細胞的良性增生是本病的基本病理特征。病理所見非化膿性淋巴結腫理特征。病理所見非化膿性淋巴結腫大，淋巴細胞及單核大，淋巴細胞及單核- -吞噬細胞高度增吞噬細胞高度增生。

7、生。16n潛伏期潛伏期515天。起病急緩不一，癥狀呈天。起病急緩不一，癥狀呈多樣性，多數患者有乏力、頭痛、畏寒多樣性，多數患者有乏力、頭痛、畏寒、鼻塞、惡心、食欲減退、輕度腹瀉等、鼻塞、惡心、食欲減退、輕度腹瀉等前驅癥狀前驅癥狀1.1. 發熱：一般均有發熱，體溫發熱：一般均有發熱，體溫3840不不等，無固定熱型，熱程大多等，無固定熱型，熱程大多12周，少周，少數可達數月。中毒癥狀多不嚴重數可達數月。中毒癥狀多不嚴重172.2. 咽峽炎：咽部、扁咽峽炎：咽部、扁桃體、腭垂充血腫桃體、腭垂充血腫脹，可見出血點，脹，可見出血點，伴有咽痛，部分患伴有咽痛，部分患兒扁桃體表面可見兒扁桃體表面可見白色滲出

8、物或假膜白色滲出物或假膜形成。咽部腫脹嚴形成。咽部腫脹嚴重者可出現呼吸及重者可出現呼吸及吞咽困難吞咽困難183.3. 淋巴結腫大：全身淋巴結均可腫大，淋巴結腫大：全身淋巴結均可腫大，在病程第在病程第1周就可出現。以頸部最為常周就可出現。以頸部最為常見。肘部滑車淋巴結腫大常提示有本見。肘部滑車淋巴結腫大常提示有本病可能。腫大淋巴結直徑很少超過病可能。腫大淋巴結直徑很少超過3cm，中等硬度，無明顯壓痛和粘連，腸系中等硬度，無明顯壓痛和粘連，腸系膜淋巴結腫大時，可引起腹痛。腫大膜淋巴結腫大時，可引起腹痛。腫大淋巴結常在熱退后數周才消退，亦可淋巴結常在熱退后數周才消退，亦可數月消退數月消退194.4.

9、 肝、脾大：大多數在肋下肝、脾大：大多數在肋下2cm以內，可以內，可出現肝功能異常，并伴有急性肝炎的上出現肝功能異常，并伴有急性肝炎的上消化道癥狀，部分有輕度黃疸。約半數消化道癥狀，部分有輕度黃疸。約半數患者有輕度脾大，伴疼痛及壓痛，偶可患者有輕度脾大，伴疼痛及壓痛，偶可發生脾破裂發生脾破裂205.5. 皮疹皮疹: :部分患者在病程部分患者在病程中出現多形性皮疹，如中出現多形性皮疹，如丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣斑疹、出血性猩紅熱樣斑疹、出血性皮疹等。多見于軀干。皮疹等。多見于軀干。皮疹大多在皮疹大多在46日出現，日出現，持續持續1周左右消退。消周左右消退。消退后不脫屑

10、，也無色素退后不脫屑，也無色素沉著沉著21本病病程一般為本病病程一般為23周，也可長至數月。周，也可長至數月。偶有復發，但病程短，病情輕。嬰幼兒偶有復發，但病程短，病情輕。嬰幼兒感染常無典型表現，但血清感染常無典型表現，但血清EBV抗體可抗體可陽性。陽性。 22 并發癥并發癥 神經系統疾病：如格林神經系統疾病：如格林- -巴利綜合征、腦膜巴利綜合征、腦膜腦炎或周圍神經炎等腦炎或周圍神經炎等 心包炎、心肌炎心包炎、心肌炎 EBEB病毒相關性噬血細胞綜合癥病毒相關性噬血細胞綜合癥 其他少見的并發癥：間質性肺炎、胃腸道出其他少見的并發癥：間質性肺炎、胃腸道出血、腎炎、自身免疫性溶血性貧血、再生障血、

11、腎炎、自身免疫性溶血性貧血、再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥及血小板減少礙性貧血、粒細胞缺乏癥及血小板減少 脾破裂雖然少見，但極嚴重，輕微創傷即可脾破裂雖然少見，但極嚴重，輕微創傷即可誘發誘發231.1. 血常規血常規: :外周血象改變是外周血象改變是本病的重要特征本病的重要特征異型淋巴細胞超過異型淋巴細胞超過10%或其絕對值或其絕對值超過超過1.0109/L時，具有診斷意義。時，具有診斷意義。2.2. 血清嗜異凝集試驗血清嗜異凝集試驗(heterophil agglutination test, HAT):起病一周內患兒血清中出現起病一周內患兒血清中出現IgM嗜異嗜異性抗體，此抗體體內持續存在性

12、抗體，此抗體體內持續存在25個月。個月。實驗室實驗室檢查檢查24253. BV特異性抗體特異性抗體: :VCA-IgM陽性是新近陽性是新近EBV感染的標志，感染的標志，EA-IgG一過性升高是近期一過性升高是近期感染或感染或EBV復制活躍的標志，均具有診復制活躍的標志，均具有診斷價值。斷價值。4. EBV-DNA檢測采用檢測采用RT-PCR方法能快速、方法能快速、敏感、特異的檢測患兒血清中含有高濃敏感、特異的檢測患兒血清中含有高濃度度EBV-DNA，提示存在病毒血癥。，提示存在病毒血癥。261.1. 典型臨床表現（發熱、咽痛、肝脾及淋巴結典型臨床表現（發熱、咽痛、肝脾及淋巴結腫大）腫大）2.2

13、. 外周血異型淋巴細胞外周血異型淋巴細胞10%、嗜異凝集試驗陽、嗜異凝集試驗陽性性3. EB病毒特異性抗體病毒特異性抗體（VCA-IgM、 EA-IgG）和和EBV-DNA檢測陽性可做出臨床診斷檢測陽性可做出臨床診斷4.4. 特別是特別是VCA-IgM陽性或急性期及恢復期雙份血陽性或急性期及恢復期雙份血清清VCA-IgG抗體效價呈抗體效價呈4倍以上增高是診斷倍以上增高是診斷EBV急性感染最特異和最有價值的血清學試驗，急性感染最特異和最有價值的血清學試驗，陽性可以確診陽性可以確診27鑒別診斷：鑒別診斷：本病需與巨細胞病毒、腺病毒、肺炎支本病需與巨細胞病毒、腺病毒、肺炎支原體、甲肝病毒、風疹等感染

14、所致的淋巴細原體、甲肝病毒、風疹等感染所致的淋巴細胞和單核細胞增多相鑒別。其中巨細胞病毒胞和單核細胞增多相鑒別。其中巨細胞病毒所致者最常見，有人認為在嗜異性抗體陰性所致者最常見，有人認為在嗜異性抗體陰性的類傳染性單核細胞增多癥中，幾乎半數與的類傳染性單核細胞增多癥中，幾乎半數與CMV有關。有關。28本病系自限性疾病，預后大多良好，本病系自限性疾病，預后大多良好，自然病程約自然病程約24周。少數恢復緩慢，可達數周。少數恢復緩慢，可達數周至數月。病死率約為周至數月。病死率約為 1%2%多由嚴重多由嚴重并發癥所致并發癥所致291.1. 臨床上無特效的治療方法，主要采取對臨床上無特效的治療方法，主要采

15、取對癥治療。抗菌藥物對本病無效，僅在繼癥治療。抗菌藥物對本病無效，僅在繼發細菌感染時應用發細菌感染時應用2.2. 抗病毒治療可用阿昔洛韋、更昔洛韋及抗病毒治療可用阿昔洛韋、更昔洛韋及伐昔洛韋等藥物，但其確切療效尚存爭伐昔洛韋等藥物，但其確切療效尚存爭議議3.3. 靜脈注射丙種球蛋白可使臨床癥狀改善，靜脈注射丙種球蛋白可使臨床癥狀改善，縮短病程，早期給藥效果更好縮短病程，早期給藥效果更好304.4. - -干擾素亦有一定治療作用干擾素亦有一定治療作用5.5. 重型患者短療程應用腎上腺皮質激素可重型患者短療程應用腎上腺皮質激素可明顯減輕癥狀。發生脾破裂時，應立即明顯減輕癥狀。發生脾破裂時，應立即輸

16、血，并作手術治療輸血，并作手術治療31由于除了傳染性單核細胞增多癥以外，由于除了傳染性單核細胞增多癥以外，一些惡性疾病包括鼻咽癌、霍奇金病等也一些惡性疾病包括鼻咽癌、霍奇金病等也與與EB病毒感染有關。因此近年來，國內外病毒感染有關。因此近年來，國內外正在研制正在研制EB病毒疫苗，除可用以預防本病病毒疫苗，除可用以預防本病外，尚考慮用于與外，尚考慮用于與EBV感染相關的兒童惡性感染相關的兒童惡性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫預防。淋巴瘤和鼻咽癌的免疫預防。32nTCL細胞在免疫病理損傷形成中起著非常細胞在免疫病理損傷形成中起著非常重要的作用，它一方面殺傷感染重要的作用，它一方面殺傷感染EBV的的B細胞，另

17、一方面侵犯許多組織器官而產細胞，另一方面侵犯許多組織器官而產生一系列的臨床表現。患者血中的大量生一系列的臨床表現。患者血中的大量異常淋巴細胞（又稱為異型細胞）就是異常淋巴細胞（又稱為異型細胞）就是這種具有殺傷能力的這種具有殺傷能力的T細胞細胞333.3. 淋巴結腫大：全身淋巴結均可腫大，淋巴結腫大：全身淋巴結均可腫大，在病程第在病程第1周就可出現。以頸部最為常周就可出現。以頸部最為常見。肘部滑車淋巴結腫大常提示有本見。肘部滑車淋巴結腫大常提示有本病可能。腫大淋巴結直徑很少超過病可能。腫大淋巴結直徑很少超過3cm，中等硬度，無明顯壓痛和粘連，腸系中等硬度，無明顯壓痛和粘連，腸系膜淋巴結腫大時，可

18、引起腹痛。腫大膜淋巴結腫大時，可引起腹痛。腫大淋巴結常在熱退后數周才消退，亦可淋巴結常在熱退后數周才消退，亦可數月消退數月消退344.4. 肝、脾大：大多數在肋下肝、脾大：大多數在肋下2cm以內，可以內，可出現肝功能異常，并伴有急性肝炎的上出現肝功能異常，并伴有急性肝炎的上消化道癥狀，部分有輕度黃疸。約半數消化道癥狀，部分有輕度黃疸。約半數患者有輕度脾大，伴疼痛及壓痛，偶可患者有輕度脾大，伴疼痛及壓痛，偶可發生脾破裂發生脾破裂351.1. 典型臨床表現（發熱、咽痛、肝脾及淋巴結典型臨床表現（發熱、咽痛、肝脾及淋巴結腫大）腫大）2.2. 外周血異型淋巴細胞外周血異型淋巴細胞10%、嗜異凝集試驗陽、嗜異凝集試驗陽性性3. EB病毒特異性抗體病毒特異性抗體（VCA-IgM、 EA-IgG）和和EBV-DNA檢測陽性可做出臨床診斷檢測陽性可做出臨床診斷4.4. 特別是特別是VCA-IgM陽性或急性期及恢復期雙份血陽性或急性期及恢復期雙份血清清VCA-