1、對乙酰氨基酚檢驗操作規程起草人日 期20 年 月 日審核人日 期20 年 月 日批準人日 期20 年 月 日生效日期頒發部門質量部分發部門1 .目的建立對乙酰氨基酚檢驗標準操作規程，規范操作。2 .范圍適用于對乙酰氨基酚的檢查3 .依據中國藥典2010版二部4 .職責4.1 起草：QC ，審核：QA ,批準人：質量負責人4.2 QC實施本規程。4.3 QA監督本規程的實施。5 .內容5.1.1 性狀 本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭；味微苦。本 品在熱水或乙醇中易溶， 在丙酮中溶解，在水 中略溶。5.1.2 熔點5.1.2.1 試液及儀器一般實驗儀器和熔點儀5.1.2.2 分析步驟取本品適量研

2、成細粉 置稱量瓶中105c干燥至恒重。取兩端熔 封的毛細管，于臨用 前鋸斷其一端，將開 口的一端插入上述預處理后的供試品中，再反轉毛細管，并將熔封一端輕叩桌面，使供試 品落入管底，再借助長短適宜(約 60cm)的潔凈玻璃管，垂直放在表面皿或其他適宜的硬 質物體上，將上述裝有供試品的毛細管放入玻璃管上口使其自由落下，反復數次，使供試品 緊密集結于毛細管底部；裝入供試品的高度應為3mm o放入WRS-1D型熔點儀中。全熔時毛細管內的液體應完全澄清。個別藥品在熔融成液體后會有小氣泡停留在液體中，此時容 易與未熔融的固體相混淆，應仔細辨別。本品熔點為168172c 5.2鑒別5.2.1 鑒另J ( 1

3、) 5.2.1.1試液及儀器 一般實驗儀器 三氯化鐵試液：取三 氯化鐵9g,加水使溶解成100ml,即得。 5.2.1.2分析步驟 本品的水溶液加三氯 化鐵試液，即顯藍紫色。5.2.2 鑒另J ( 2)5.2.2.1 試液及儀器 一般實驗儀器 亞硝酸鈉試液：取亞 硝酸鈉lg,加水使溶解成100ml.即得。 堿性3-蔡酚試液：取 3-蔡酚0.25g ,加氫氧化鈉溶液(1 10)10ml使溶解，本液應臨 用新 制。稀鹽酸：鹽酸234ml,加水稀釋至1000ml ,即得。本液含 HC1應為9.5%? 10.5%。5.2.2.2 分析步驟取本品0.1g置試管中用5ml移液管量取稀鹽酸 5ml置水浴中加

4、熱40分鐘，放冷，取 0.5ml 置小試管中滴加亞硝 酸鈉t液5滴，搖勻，加水 3ml稀釋后，加堿性 3蔡酚試液2ml(用2ml移液管加)搖勻即顯紅 色。5.2.3 鑒另J ( 3)5.2.3.1 試液及儀器一般實驗儀器和紅外分光光度計5.2.3.2 分析步驟紅外光譜：取供試品 約1mg,置瑪瑙研缽中，加入干燥的澳化鉀或氯化鉀細粉 約 200mg, 充分研磨混勻，移置于直 徑為13mm的壓模中，使鋪布 均勻，壓模與真空泵相連，抽氣約2分鐘后，加壓，保持 2-5分鐘，除去真空，取出制成的供試片，用目視檢查后均勻，無明顯顆粒。對 空氣作為背景掃描完后，立即放入供試片進行掃描，錄制光譜圖。本品的紅外

5、吸收圖譜應 與對照的圖譜（光譜集 131圖）一致。5.3 檢查5.3.1 酸度5.3.1.1 試液及儀器一般實驗儀器5.3.1.2 分析步驟取本品0.10g加水10ml使溶解，測定其 PH值。5.3.2 乙醇溶液的澄清度與顏色5.3.2.1 試液及儀器一般實驗儀器5.3.2.2 分析步驟取本品1.0g放置比色管中加乙醇 10ml使其溶解，溶液應澄清、無 色。如顯渾濁， 應與1號濁度標準?夜（系指 5.0ml濁度標準原液用水稀釋至100ml即得）比較不得更濃。 如顯色與棕紅色 2號或橙紅色2號標準比色液（取棕紅色或橙紅色標 準貯備液1.0ml加水9.0ml制得標準比色液，取本 品置于25ml的納

6、氏比色管中，取制得的標準比色液置于納氏比色管中，兩管同置 白色背景上，自上向下透視或同置白色背景前，平視觀察）供試品管呈現的顏色與對照品 管比較不得更深。5.3.3 氯化物5.3.3.1 試液及儀器一般實驗儀器硝酸銀試液：取硝酸 銀17.5g,加水適量使溶解成1000ml,搖勻，即得。標準氯化鈉溶液：稱 取氯化鈉0.165g,加水適量使溶解成1000ml,搖勻。作為貯備液。臨用前，精密量取貯 備液10ml,置100ml量瓶中，加水稀釋至刻 度，搖勻，即得。5.3.3.2 分析步驟取本品2.0g加水100ml加熱，冷卻，濾過，取濾 液25ml,加稀硝酸10ml,加水使成約40ml,搖勻，即得供試

7、品溶 液。取標準氯化鈉溶液 5.0ml置5 0ml納氏比色管中，加稀硝酸10ml,加水使成40ml,搖勻，即得對照溶液。于供試品溶液與對照溶液中 ， 分別加入硝酸銀試液 1 .0 m l ,用水稀釋使成50ml,搖勻，在暗處放置 5分鐘，同置黑色背 景上，從比色管上方 向下觀察、比較，即得。5.3.4 硫酸鹽5.3.4.1 試液及儀器一般實驗儀器標準硫酸鉀溶液：稱 取硫酸鉀0.181g,加水適量使溶解成 1000ml,搖勻，即得。稀鹽酸：取鹽酸 234ml,加水稀釋至1000ml,即得。本液含 HC1應為9.5%10.5%。25%氯化鋼溶液：取氯化鋼 25g,加水溶解至75ml,即得。5.3.

8、4.2 分析步驟取氯化物項下剩余的 濾液25ml,加水溶解使成約 40ml滴加鹽酸使成微酸性后，置水浴中 加熱以除盡二氧化碳，放冷，置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸2ml ,搖勻，即得供試品溶液，取標準硫酸鉀 溶液1.0ml同法制成對照液，于供 試品溶液與對照溶液中，分別加入 25%氯化鋼溶液5ml,用水稀釋至50ml,充分搖勻，放置10分鐘，同置黑色背景上，從比 色管上方向下觀察、比較，即得。5.3.5 對氨基酚及有關物質5.3.5.1 試液及儀器一般實驗儀器和高效液相色譜儀磷酸鹽緩沖液：取磷 酸氫二鈉8.95g ,磷酸二氫鈉3.9g,加水溶解至1000ml,加入10%四 丁基氫氧化鏤溶液1

9、2ml。5.3.5.2 分析步驟5.3.5.2.1 對氨基酚及其他雜質取本品適量，精密稱 定，加溶劑甲醇水（4： 6）制成每1ml中約含對乙酰氨基酚 20mg的 溶液，作為供試品溶 液（臨用新制）；另取對氨基酚和對乙酰氨基酚對照品適量，精密稱定，加上述溶劑制成每1ml中約含對氨基酚1科?？趯σ阴０被?酚20 dg的溶液，作為對照品溶液。用辛烷基硅烷鍵合硅 膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液-甲醇（90: 10）為流動相；檢測波長為 245nm；柱溫為40 C；理論板數按對乙酰氨基酚峰計算應不低于2000,對氨基酚與對乙酰氨基酚峰之間的分離 度應符合要求。取對照品溶液 20屋 注入液相色譜儀，調 節檢測靈

10、敏 度，使對氨基酚色譜峰的峰高約為滿量程的10%,再精密量取供試品溶液與對照品溶液各 20m分別注入 液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的4倍；按外標 法以峰面積計算，含對氨基酚不得過 0.005%, 5.3.5.2.2其他雜對氯苯乙酰胺臨用新制取對氨基酚檢查項下 供試品溶液作為供試品溶液；另取對氯苯乙酰胺對照品適量，精密稱 定,加上述溶劑制成 每1ml中約含1g的溶液，作為對 照品溶液。照高效液相色譜法測定。 用辛 烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉8.95g,磷酸二氫鈉3.9g,加水溶解至1000ml,加入10%四丁基氫氧化鏤12ml）-甲醇（60: 40）為流動相；檢

11、測波 長為 245nm；柱溫為40 C；理論板數按對乙酰氨基酚峰計算應不低于2000,對氯苯乙酰 胺與對乙酰氨基酚峰之間的分離度應符合要求。取對照品溶液 20川注入液相色譜儀，調節檢測靈 敏度，使對氯苯乙酰胺色譜峰的峰高約為滿量程的10%,再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20屋 分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按外標法以峰面積計 算，含對 氯苯乙酰胺不得過 0.005%。對氨基酚 = X 100% 雜質總量=x 0.1%式中W對氨基酚對一一對氨基酚對照品稱樣量W樣一一樣品稱樣量A對氨基酚對對氨基酚對照峰面積A對乙酰氨基酚對一 一對乙酰氨基酚對照峰面積 A樣一一樣品峰面積5.3.6 干燥失重5

12、.3.6.1 試液及儀器 一般實驗儀器5.3.6.2 分析步驟取本品干燥至恒重，計算，減失重量不得過 0.5%。干燥失重 = X 100%式中 W1為供試品的重量（g）;W2為稱量瓶恒重的重量（g）；W3為（稱量瓶+供試品）恒重的重量（g）。5.3.7 熾灼殘渣5.3.7.1 試液及儀器 一般實驗儀器5.3.7.2 分析步驟取供試品1.02.0g或各品種項下規定的 重量，置已熾灼至恒重的堪期內，精密稱定。將盛有供試品的增期置電爐上緩緩灼燒（應避免供試品受熱驟然膨脹或燃燒而逸出），熾灼至供試品全部炭化呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫（以上操作應在通風柜內進行）。滴加硫酸0.51ml,使炭化物全部濕

13、 潤，繼續在電爐上加熱至硫酸蒸汽除盡，白煙完全消失（以上操作應在通風柜內進 行）。將增竭置高溫爐內，塔塌蓋斜蓋于塔期上，在 700800c熾灼 約60分鐘，使供試品完全灰化。冷卻后，計算，不得過0.5%。熾灼殘渣 = X 100%5.3.8 重金屬5.3.8.1 試液及儀器一般實驗儀器醋酸鹽緩沖液（pH3.5）:取醋酸鏤25g,加水25ml溶解后，力口 7mol/L鹽酸溶液38ml,用 2moI/L鹽酸溶液或5mol/L氨溶液準確調節 pH值至3.5 （電位法指示），用水稀釋至 100ml , 即得。硫代乙酰胺試液：取 硫代乙酰胺4g,加水使溶解成100ml,置冰箱中保存。臨用前取混合 液（由

14、lmol/L氫氧化鈉溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml組成）5.0ml,加上述硫代乙酰胺 溶液1.0ml,置水浴上加熱 20秒鐘，冷卻，立即使用。標準鉛溶y的制備：稱取硝酸鉛0.1599g,置1000ml量瓶中，加硝酸5ml與水50ml溶解后， 用水稀釋至刻度，搖 勾，作為貯備液。精密量取貯備液 10ml,置100ml量瓶中，加水稀釋 至刻度，搖勻，即得。本液僅供當日使用。5.3.8.2 分析步驟取該品種在500600c灼燒的熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸 0.5ml蒸干，至氧化氮蒸 氣 除盡后，加鹽酸2.0ml,置水浴上蒸干后加水 15ml,滴加氨試液至對酚酬:指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 2.0ml,微熱溶解后，移置乙管中，加水稀釋成 25ml。取配制 供 試溶液的試劑，置 瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（ pH3.5） 2.0ml與水15ml,微熱溶解 后， 移置甲管中，加 標準鉛溶液一定量，加水稀釋成 25ml o在甲、乙兩管中分別加硫代乙 酰胺 試液各2.0ml,搖勻，放置2分鐘，同置白色 襯板上，自上向下透視，乙管中顯出的 顏 色與 甲管比較，不得更深。5.3.9 含量測定5.3.9.1 試液及儀器一般實驗儀器、萬分之一的電子天平和紫外分光光度儀0.4%的氫氧化鈉 溶液：取氫氧化鈉 0.4g,加水適量使溶解成 100ml,