1、2021-11-19第一節(jié) 疾病的發(fā)生原因、條件第二節(jié) 疾病發(fā)生的基本機(jī)制第三節(jié) 疾病發(fā)生、發(fā)展的一般規(guī)律第五章 真核生物的轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)錄調(diào)控第二章第二章 疾病疾病疾病的概念疾病的概念疾病：疾病：disease 是指機(jī)體在一定原因作用下，自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生紊亂，而出現(xiàn)的異常生命活動過程。疾病種類繁多，表現(xiàn)各異，但所有疾病都存在一些共同點。2021-11-19 疾病的疾病的4個共同特點個共同特點：任何疾病都是由于致病原因致病原因引起的，沒有病因的疾病是不存在的；疾病發(fā)生的基礎(chǔ)是機(jī)體自穩(wěn)調(diào)控自穩(wěn)調(diào)控（homeostasis control）機(jī)制紊亂而引起的生命活動障礙；疾病的發(fā)生、發(fā)展常常引起一系列功能

2、、代謝、引起一系列功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。臨床上，患者可出現(xiàn)各種癥狀（symptom，患者主觀上的異常感覺）、體征（sign，患者的客觀表現(xiàn)）和實驗室檢查的異常表現(xiàn)；疾病的發(fā)生和發(fā)展是一個動態(tài)過程動態(tài)過程，并具有發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的一般規(guī)律。2021-11-19 疾病自穩(wěn)態(tài)的紊亂疾病自穩(wěn)態(tài)的紊亂如：胰島素如：胰島素 糖尿病糖尿病 脂肪代謝脂肪代謝 酮酸酮酸 代謝性酸中毒代謝性酸中毒病 因機(jī)體損害自穩(wěn)態(tài)紊亂功能代謝生命活動障礙分子生物學(xué)與疾病分子生物學(xué)與疾病生物理論和技術(shù)的快速發(fā)展，如DNA的發(fā)現(xiàn)、分子生物學(xué)的應(yīng)用、基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)研究工作的展開、生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)的

3、廣泛應(yīng)用，為深入研究疾病機(jī)制提供了更多的手段和理論基礎(chǔ)。許多醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論問題和疾病機(jī)制的認(rèn)識，提高到了亞細(xì)胞和分子水平分子水平，所以要闡明各種疾病變化的機(jī)制，必須結(jié)合多學(xué)科理論知識，交叉綜合運(yùn)用。2021-11-19第第一一節(jié)節(jié) 疾病的發(fā)生原因、條件疾病的發(fā)生原因、條件 研究疾病為什么發(fā)生的學(xué)科稱為病因?qū)W病因?qū)W（etiology），內(nèi)容包括治病原因、條件、作用機(jī)制。2021-11-19一、疾病發(fā)生的原因一、疾病發(fā)生的原因 疾病發(fā)生的原因簡稱病因病因（etiology agents），是指作用于機(jī)體，引起疾病，并賦予該疾病特征性的因素。 如結(jié)核桿菌-結(jié)核病 乙肝病毒乙肝 病因的種類很多，大致可分

4、為：2021-11-19 生物性因素生物性因素 （感染性因素）感染性因素） 理化因素理化因素 遺傳性因素遺傳性因素 營養(yǎng)因素營養(yǎng)因素（機(jī)體必需物質(zhì)的缺乏或過多）（機(jī)體必需物質(zhì)的缺乏或過多） 先天性因素先天性因素 免疫因素免疫因素 精神心理社會因素。精神心理社會因素。自然環(huán)境因素自身因素病因類型病因類型病因類型病因類型1. 生物性因素生物性因素（biological factors）：病原微生物如細(xì)菌、病毒、真菌、支原體、立克次體、寄生蟲。2. 理化因素理化因素： 物理性因素（physical factors）如機(jī)械力、高低溫、電流、大氣壓、電離輻射、噪聲等。 化學(xué)因素如（chemical fa

5、ctors）如強(qiáng)酸強(qiáng)堿、化學(xué)毒物（汞、有機(jī)磷農(nóng)藥）、化學(xué)毒氣、藥物中毒等。3. 營養(yǎng)性因素營養(yǎng)性因素(nutritional factors)：氧、水、微量元素、營養(yǎng)物質(zhì)等。2021-11-194. 遺傳性因素遺傳性因素(genetic factors)：染色體異常、基因突變（分子病單基因病與多基因病，遺傳易感性遺傳易感性（genetic predisposition）由遺傳決定的易于某種疾病的傾向性）。5. 先天性因素先天性因素(congenital factors)：并不是指遺傳物質(zhì)的改變，而是指那些對發(fā)育中的胚胎可能引起損害的因素。其結(jié)果是致使胎兒出生時就已患病，稱先天先天性疾病性疾病。

6、2021-11-19主要臨床表現(xiàn) 智力低下智力低下 生長發(fā)育遲緩生長發(fā)育遲緩 多發(fā)畸形多發(fā)畸形21212121021 212121卵子卵子212121精子精子6. 免疫因素免疫因素：免疫功能異常可表現(xiàn)為免疫缺陷免疫缺陷：先天性、獲得性，易發(fā)生條件致病菌的感染，提高惡性腫瘤發(fā)生的概率。過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)：機(jī)體的免疫系統(tǒng)對某些抗原（食物、花粉、藥物）刺激發(fā)生異常強(qiáng)烈異常強(qiáng)烈的反應(yīng)。導(dǎo)致組織細(xì)胞的損傷，生理功能障礙。自身免疫自身免疫：機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生的自身抗體，自身致敏淋巴細(xì)胞，引起自身免疫性疾病。7. 精神、生理和社會因素：精神、生理和社會因素：長期處于壓力和緊張的狀

7、態(tài)下，可誘發(fā)應(yīng)激性高血壓、消化道潰瘍。因個體而異。2021-11-19 是指在病因作用于機(jī)體的前提下，影響疾病發(fā)生、發(fā)展的各種體內(nèi)外因素。 條件本身并不直接導(dǎo)致疾病，但它的存在可促進(jìn)或阻礙疾病的發(fā)生。 （營養(yǎng)不良會促進(jìn)結(jié)核桿菌入侵人體，結(jié)核病結(jié)核病） （嬰幼兒呼吸道防御功能不全，易于感染病原微生物，引發(fā)呼吸道傳染病。）2021-11-19二、疾病發(fā)生的條件二、疾病發(fā)生的條件 自然環(huán)境自然環(huán)境：炎熱增加消化道傳染病發(fā)生率，寒冷增加呼吸道傳染病幾率。 年齡年齡：嬰幼兒發(fā)生嘔吐腹瀉時易引起脫水，老年人易發(fā)生心血管疾病。 性別性別：婦女易患甲狀腺功能亢進(jìn)，男性易患動脈粥樣硬化。 社會、環(huán)境社會、環(huán)境：

8、生活習(xí)慣、衛(wèi)生狀況。2021-11-19致病因素的條件致病因素的條件誘因誘因病因與誘因病因與誘因 病因決定疾病的特異性，誘因影響疾病的發(fā)生和發(fā)展； 并非每一種疾病的發(fā)生都需要條件的存在，如機(jī)械暴力、毒物中毒。 病因和條件是相對的，同一個因素在一種疾病中是病因，而對于另一種病又可能是條件。（營養(yǎng)不足本是營養(yǎng)不良癥的致病原因，營養(yǎng)不足使機(jī)體抵抗力降低，又可以成為多種感染發(fā)生的條件。）2021-11-19 與某種疾病明顯相關(guān)的因素，但尚未闡明是該疾病發(fā)生的原因還是條件。這些因素被統(tǒng)稱為危險因素（risk factor）， 如吸煙、高血壓、糖尿病被認(rèn)為是動脈粥樣硬化的危險因素。第二節(jié)第二節(jié) 疾病發(fā)生的

9、基本機(jī)制疾病發(fā)生的基本機(jī)制 維持一個健康生命最基本的條件是內(nèi)環(huán)境恒定。 疾病的發(fā)生機(jī)制雖然復(fù)雜，但都是各種病因損害機(jī)體自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)制，破壞內(nèi)環(huán)境的結(jié)果。 神經(jīng)系統(tǒng)和體液神經(jīng)系統(tǒng)和體液在維持機(jī)體與外環(huán)境的統(tǒng)一協(xié)調(diào)統(tǒng)一協(xié)調(diào)、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面發(fā)揮了重要作用。2021-11-19疾病發(fā)生的基本機(jī)制疾病發(fā)生的基本機(jī)制一神經(jīng)機(jī)制二體液機(jī)制三細(xì)胞機(jī)制四分子機(jī)制2021-11-19一、神經(jīng)機(jī)制一、神經(jīng)機(jī)制1.通過神經(jīng)反射引起相應(yīng)器官功能代謝甚至結(jié)構(gòu)的改變是最常見的神經(jīng)機(jī)制。2.直接損傷神經(jīng)組織的結(jié)構(gòu)而致病。如脊髓灰質(zhì)炎，流腦，乙腦等3.抑制神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和分解；促進(jìn)病因與神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合，減弱或阻斷其

10、作用。 （有機(jī)磷農(nóng)藥中毒乙酰膽堿酯酶失活乙酰膽堿聚集中毒癥狀）。 乙腦乙腦2021-11-19血液循環(huán)病毒的毒力與數(shù)量機(jī)體的免疫力隱性感染輕型感染0.1%在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，使細(xì)胞變性、壞死。 二、體液機(jī)制二、體液機(jī)制 致病因素致病因素 體液因子體液因子數(shù)量和數(shù)量和活性改變活性改變 內(nèi)環(huán)境紊亂內(nèi)環(huán)境紊亂 疾病疾病 激素激素 體液因子體液因子 全身性體液因子全身性體液因子 局部性體液因子局部性體液因子 細(xì)胞因子細(xì)胞因子內(nèi)分泌內(nèi)分泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌靶細(xì)胞靶細(xì)胞受體受體分泌細(xì)胞分泌的化學(xué)活性物質(zhì)，通過血液循環(huán)輸送到身體的各個部分，被遠(yuǎn)處靶細(xì)胞上的受體識別并發(fā)揮作用。如激素。1、內(nèi)分泌作用、

11、內(nèi)分泌作用血液血液靶細(xì)胞靶細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞分泌細(xì)胞 指細(xì)胞分泌的信息分子，如神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子等僅作用鄰近的靶細(xì)胞。如神經(jīng)元之間的突觸傳遞、生長因子。2、旁分泌作用、旁分泌作用靶細(xì)胞靶細(xì)胞分泌細(xì)胞也是靶細(xì)胞分泌細(xì)胞也是靶細(xì)胞指細(xì)胞能對它們自身分泌的信息分子（如生長因子）起反應(yīng)，即分泌細(xì)胞和靶細(xì)胞為同一細(xì)胞。 3、自分泌作用、自分泌作用三三 、細(xì)胞機(jī)制、細(xì)胞機(jī)制 病因 細(xì)胞損傷 （直接損傷或細(xì)胞膜、細(xì)胞器的功能障礙 疾病 線粒體 致病因素 溶酶體 細(xì)胞膜 細(xì)胞水腫 自由基 線粒體 ATP 溶酶體 自溶 當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)和核酸受病因作用而發(fā)生分子水平的異常變化時，可引起組織細(xì)胞的

12、損傷而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。 由于DNA遺傳物質(zhì)改變，使蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能異常所致的疾病稱為分子病。 四、分子機(jī)制四、分子機(jī)制 是由遺傳物質(zhì)變異引起的酶蛋白異常所致。如遺傳性糖原代謝障礙，葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所其致的糖原沉積癥。 糖原 糖原合成酶 6-磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖脫氫酶 葡萄糖血漿蛋白血漿蛋白缺陷：如：血友病是因遺傳缺陷引起抗血友病球蛋白缺乏，使機(jī)體凝血功能障礙而易發(fā)生出血傾向。血紅蛋白血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常或合成障礙：如：鐮刀細(xì)胞貧血是因珠蛋白基因缺陷引起血紅蛋白合成障礙，使紅細(xì)胞膜通透性和脆性改變而致的溶血性貧血。2021-11-19 受體基因突變，使得受體數(shù)量、結(jié)構(gòu)和功能異常所致。遺傳

13、性受體病如：家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥是基因突變引起低密度脂蛋白受低密度脂蛋白受體體缺陷，使血漿LDL增高，屬于遺傳性受體病。自身免疫性受體病如：重癥肌無力 基因突變引起的細(xì)胞膜特異性載體蛋白膜特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的疾病。如：腎性糖尿病腎性糖尿病是因遺傳缺陷引起腎小管上皮細(xì)胞膜吸收糖類的載體蛋白缺乏而出現(xiàn)尿糖。 第三節(jié)第三節(jié) 疾病發(fā)生、發(fā)展的一般規(guī)律疾病發(fā)生、發(fā)展的一般規(guī)律1. 損傷與抗損傷反應(yīng)2. 因果轉(zhuǎn)化3. 局部與整體的關(guān)系2021-11-191. 損傷與抗損傷反應(yīng) 致病因素作用于機(jī)體可引起損傷損傷，同時，機(jī)體則調(diào)動各種防御、代償機(jī)制來對抗致病因素及其所引起的損傷

14、，為抗損傷抗損傷； 損傷與抗損傷的反應(yīng)，貫穿于疾病的始終貫穿于疾病的始終。 原發(fā)性損傷與繼發(fā)性損傷； 損傷與抗損傷斗爭結(jié)果：（例子：（例子-炎癥）炎癥）抗損傷抗損傷 損傷損傷炎癥痊愈炎癥痊愈 損傷損傷 抗損傷抗損傷炎癥蔓延擴(kuò)散炎癥蔓延擴(kuò)散 抗損傷抗損傷 = 損傷損傷炎癥遷延不愈炎癥遷延不愈2021-11-192. 因果轉(zhuǎn)化 損傷性變化在一定條件又可作為病因引起另一些新的變化，因果不斷交替、推動疾病的發(fā)展。2021-11-19細(xì)胞缺氧細(xì)胞缺氧微循環(huán)障礙微循環(huán)障礙休克休克死亡死亡 惡性循環(huán)惡性循環(huán)(原始病因)(結(jié)果)機(jī)械力機(jī)械力創(chuàng)傷失血創(chuàng)傷失血(發(fā)病學(xué)原因) (結(jié)果) 心輸出量心輸出量血管收縮血管收縮交感交感- -腎上腺系統(tǒng)興奮腎上腺系統(tǒng)興奮心率心率 心收縮力心收縮力維持動脈血壓維持動脈血壓恢復(fù)恢復(fù) 良性循環(huán)良