1、山東新華制藥股份有限公司2011年度 gmp 自檢計劃一、 概況2011年公司要對軟膏車間認證，借此機會全面系統檢查公司各劑型實施 gmp 的情況，借此全面評估公司的生產質量管理的現狀和水平。自檢工作先由各職能本部門按照新的檢查細則的要求和涉及各部門的相關檢查條款逐條進行自查，并將自查情況匯總到公司自檢小組。在各職能部門自查、整改的基礎上，公司自檢小組再對公司各劑型進行系統的現場檢查。二、 現場檢查時間安排2011年 9 月中、下旬三、 參加自檢人員： 公司自檢小組成員： 四、 自檢范圍公司涉及生產、質量、物料、銷售各部門，包括生產車間、生產技術部、質量管理部、質量控制部、倉庫、行政事務部等部

2、門。依據藥品管理法 、 藥品管理法實施條例和新的藥品 gmp 認證檢查評定標準對相關部門的實際情況進行檢查。五、 自檢方式對文件、記錄、現場及操作進行檢查六、 自檢程序1、7 月上旬公司自檢小組布置自檢內容，把自檢計劃的要求通知公司各相關部門、車間。各部門作好自查的準備工作。2、8 月中旬各職能部門依據公司自檢安排進行初步自檢并進行整改。3、9 月下旬公司自檢小組對公司gmp 實施情況進行自檢，整理出自檢記錄。對自檢中發現的缺陷進行分析，提出整改措施，落實整改部門和責任人，限期整改。4、2011年 10 月自檢小組寫出自檢報告。山東新華制藥股份有限公司gmp 自檢小組2011年 1 月 26

3、日新華制藥股份有限公司2011 年度 gmp 自檢報告一、 自檢內容和目的1、按照新藥品 gmp 認證檢查評定標準，檢查本企業藥品生產及質量管理是否符合藥品管理法 、 藥品管理法實施條例和藥品生產質量管理規范的要求。2、檢查粉針劑車間、口服液車間、軟膏車間及配套的輔助設施的運行情況是否與gmp 規范、生產管理和質量管理的要求及操作相符合，以便能及時發現存在的缺陷或偏差，采取必要的措施來糾正。3、通過自檢，督促公司各職能部門員工有效的履行工作職責。嚴格按照新的gmp 檢查細則的要求和企業管理制度執行。同事加強各職能部門的交流和溝通，更好地貫徹gmp 的理念。二、 自檢情況公司自檢小組于2011年

4、 9 月 25-26日對公司粉針劑、 口服溶液劑、軟膏劑、乳膏劑實施gmp 的情況組織了自檢。其結果如下：一般缺陷： 3 項嚴重缺陷： 0 項上述缺陷均制定整改措施。 落實整改部門， 要求限期完成整改。檢查重點：1、生產管理、質量管理、驗證管理、機構人員、物料管理及文件管理系統是否符合gmp 的要求，是否適合藥品生產的實際。2、人員及機構的管理， 人員組織機構， 職責分工變更， 人員培訓情況3、生產管理和質量管理能否對藥品生產過程實施有效的監控，是否建立了完整準確的批生產記錄和批檢驗記錄。三、 自檢的結果和評價本次自檢共查處一般缺3 項，嚴重缺陷無，符合gmp 要求。自檢具體情況如下表：自檢內

5、容自檢結果與評價機構與人員1、建立藥品生產、質量管理機構，生產部、質量部為生產、質量管理機構。2、引進藥學專業人才，充實生產、質量隊伍。生產、質量負責人為藥學專業人員，并有豐富的工作經驗，且不互相兼任。3、質量部、生產部主管均為藥學本科以上專業人員，多年以上生產、質量管理經驗。4、對生產技術人員定期進行培訓，有完善的培訓制度及有效的培訓措施。5、質量檢驗人員與生產相適應，定期廠內培訓，全體質量檢驗人員均經專業技術培訓，考核合格并取得培訓證后上崗。廠房與設施1、廠房、設施、工藝流程布局合理，廠區環境整潔，路面平整，路面、地面及運輸不會對藥品生產造成污染。生產、行政及生活輔助區分開。2、潔凈室材質

6、、 施工、潔凈等級符合相應要求。 潔凈區每月由質量部監測并有記錄。凈化系統定期清潔、維護、保養，初效過濾器每月清洗一次， 中效過濾器每 3 個月清洗一次， 高效過濾器定期更換，以確保生產條件。3、同一廠房內及相鄰廠房內操作不互相妨礙。4、廠房有防止動物昆蟲進入措施如擋鼠板、殺蟲燈等。5、潔凈區內表面平整光滑，無裂縫，接口嚴密，管道穿入處密封，耐受清洗消毒。6、潔凈區的墻角與地面呈弧形。7、純化水設備、 管道采用 304 材質；注射用水設備、 管道采用 316l材質，無毒，耐腐蝕，規定了清洗、消毒周期。8、管道設計安裝無盲管、死角。9、工藝用水定期進行檢測。10、生產、檢驗用儀器、儀表與生產、檢

7、驗相適應，有校驗合格標志，定期校驗。11、生產設備有明顯狀態標志物料管理1、倉儲區清潔干燥，有通風、照明措施，有溫濕度記錄。2、對倉儲進行狀態標志管理， 對出入庫制度、 標簽、說明書等嚴格控制，專人專柜管理。不合格品專區管理，有明顯狀態標志。并有銷毀制度。3、企業有與生產品種和規模相適應的倉儲系統，能夠保證所有物料和產品的安全合理儲存。4、倉儲系統采取狀態標志管理制度，不同狀態的物料用不同的狀態標志來標識，并分類、分區、分批碼放。能有效地防止差錯和交叉污染。5、 倉庫設施能保證倉儲環境清潔干燥， 有相適應的照明和通風設施。倉庫的溫濕度每天上、下午各監測一次，并分不同的位置進行及時監控，保證了物

8、料和成品的貯存條件始終控制在合格范圍內。6、 制訂了物料從計劃采購到接收請驗以及儲存發放直到使用一系列的規程，保證物料在流轉過程中不混淆、污染。衛生管理1、企業廠區及周圍環境均符合藥品生產的要求，環境整潔， 地面路面平整，綠化到位且沒有產生花粉或對藥品產生污染的植物，生產區和生活區分開，布局合理，互不妨礙。而且均制訂了各種管理規程，采取責任到人的管理方式來保證其實施。2、廠房布局與產品的生產工藝流程和空氣潔凈度要求相適應，廠房布局合理。3、不同的生產操作工序，均分室操作，有效隔離，互不妨礙。4、潔凈區內表面均平整光滑、無裂縫、接口嚴密，無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。5、潔凈區墻面和地面的交接處

9、均成弧形。6、潔凈區內使用的衛生工具均無脫落物，容易清洗和消毒， 存放于單獨的衛生潔具室內，并規定只允許在潔凈區內使用，制訂了相應衛生潔具使用、清洗、消毒標準規程來保證其實施，能有效地防止交叉污7、按照廠房潔凈級別的不同， 制定了廠房、 設備和容器的各種相適應的清潔規程，對清潔方法、清潔程序、清潔周期、清潔所用清潔劑或消毒劑以及清潔工具的清潔方法和存放地點均做了詳盡的規定。8、對工作服的編號管理、 不同潔凈級別分別清洗的措施，保證了工作服不會對藥品環境和工藝衛產生污染。9、通過對維修人員的個人衛生和環境衛生知識培訓，保證了維修人員進入車間時不對生產環境產生污染，有效地防止了交叉污染。10、通過

10、對藥品生產人員實行定期體檢，建立健康檔案，定期進行相關知識的培訓， 完善了潔凈區衛生管理規程以及良好的執行情況，保證了人員不會對潔凈區環境產生污染。11、潔凈區的各種管道、燈具、風口等公用設施均按gmp 的要求設計安裝到位。12、潔凈區的水池和地漏均為不銹鋼材質，易于清潔，不會產生銹跡，制定了相應的清潔規程來保證其實施，保證其不會對藥品產生污染。13、潔凈區和非潔凈區之間過渡， 均設有緩沖間和相應的保證措施，制訂了相應的清潔規程、更衣管理規程和工作服清潔規程來保證其實施。14、有各種清潔管理規程、操作規程，廠房、潔凈區、潔凈區工具、容器等嚴格按清潔規程管理。15、有防止污染的衛生措施， 有車間

11、衛生員專人負責。 工作服光滑，不產生靜電，無脫落物。驗證管理1、 企業已編制驗證管理規程，建立驗證小組、提出驗證項目、制定驗證方案并組織實施。2、 對藥品生產過程的空氣凈化系統、壓縮空氣、工藝用水系統、三個劑型的生產工藝、設備清洗做了驗證。3、 生產過程中的關鍵設備及質量控制室的檢驗設備已做了驗證。規定了再驗證周期，并出具了驗證報告。4、 驗證過程中的數據和分析內容以文件形式歸檔保存。文件管理1、 建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印刷及保管的管理制度。2、 各部門分發、使用的文件全部為現行版本。生產管理1、建立生產管理機構， 健全生產管理規程， 建立工藝規程， 崗位操作法和生產標準操作

12、規程。2、按規定劃分生產批次，各工序進行物料平衡檢查。3、建立批記錄，保存至有效期后一年或生產后三年，能按gmp 要求的各項進行生產。批記錄內容真實，及時填寫，字跡清晰，數據完整。有操作人、復核人簽名。4、每次生產前進行清場，確認無上次生產遺留物。5、有防止塵埃產生和擴散的有效措施，如除塵器、吸塵器等。6、不在同一房間進行不同產品、品種、規格的生產操作。7、不在同一房間同時進行多品種、多批次包裝。8、操作間或生產用設備容器有生產產品或物料的名稱、批號、數量等的狀態標志。9、工藝用水定期進行質量檢測，符合質量標準。有檢驗記錄。10、制水過程進行驗證，有驗證報告。11、批記錄內容完整。12、藥品零

13、頭包裝合箱時，標明全部批號，并建立合箱記錄。13、批生產或階段生產完成后，進行清場，填寫清場記錄，并納入批記錄。質量管理1、質量部受總經理直接領導。2、質量管理和檢驗人員的數量占企業總人數的7.7%，與藥品生產規模相適應，可進行有效的質量管理和質量檢驗工作。3、 有質量管理機構，且獨立于生產系統，人員與生產相適應，制定了各種原輔料、 包裝材料、 中間體、 成品的質量標準及檢驗規程，取樣留樣制度，對生產的全過程進行質量監控。履行不格品處理程序。評價原料、中間體、及成品的質量穩定性。藥品放行前履行檢查手續。履行供應商審計制度。4、質量部建有相互有效隔離的實驗室及辦公場所，如理化室、 加熱室、微生物

14、限度檢測室、精密儀器室、標準液貯存配制室、留樣觀察室、試劑室、辦公室等，各室均配有與藥品生產規模、品種、檢驗要求相適應的儀器、設備。4、 質量部制定了物料、 中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規程。5、質量理部制定了取樣管理規程、取樣操作規程和崗位檢品、 成品留樣管理規程。6、質量部制定了檢驗用設備、儀器管理規程、化學試劑管理規程、標準品（或對照品）管理規程、標準液（滴定液）管理規程、培養基管理規程。7、質量部行使質量否決權，決定物料和中間產品使用或流轉。8、成品放行前由質量部對有關記錄進行審核。審核內容包括：配料、稱重過程中的復核情況；各生產工序檢查記錄；清場記錄；中間產品質量檢驗結果；偏差

15、處理；成品檢驗結果等。符合要求并有審核人員簽名后放行。9、質量部參與不合格品的處理并對不合格品處理程序進行審核。10、質量部對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告。11、物料因特殊原因需要處理使用時，執行規定的審批程序，經企業負責人批準后發放使用。12、質量部制定了制劑車間潔凈區環境監控管理規程及相關的操作規程，對潔凈區的塵粒數和微生物數定期進行監測。13、質量部制定了相關的穩定性試驗規程，并對原料、中間產品及成品的留樣定期進行必要的檢測，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據。14、質量部對質量管理和檢驗人員的職責進行了明確規定。15、質量部會同生產部、 倉庫對主要物料供應商質量體系進行評估，并參與確定主要物料定點供應商。其它1、建立銷售管理系統， 制定銷售記錄管理規程， 所有售出產品可通過銷售記錄追溯，建立退貨管理規程。建立藥品收回管理規程。2、建立用戶不良反應投訴監測報告制度，由質量管理部專人負責。3、對用戶投訴不良反應能及時有效處理。自檢中存在的缺陷及整改措施：存在缺陷整改措施責任部門完成時間3 號倉庫門不清潔，門口堆有雜物未清理（2601）清潔衛生，及時將雜物清理倉庫2011年 9 月 26日部門供應商資質評估不全（4101）補齊評估資料供應部2011年 9 月 30日生產區發現個人雜物（ 5001）教育員工，要求員