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文檔簡介
1、抗心律失常藥抗心律失常藥ANTIARRHYTHMIC ANTIARRHYTHMIC DRUGSDRUGS心律失常分類心律失常分類 心肌細(xì)胞膜電位心肌細(xì)胞膜電位靜息電位靜息電位resting membrane potential resting membrane potential ,RMPRMP:細(xì)胞在靜息時,膜電位呈外正內(nèi)負(fù)的:細(xì)胞在靜息時,膜電位呈外正內(nèi)負(fù)的極化形狀,所測得的電位差為靜息膜電位。極化形狀,所測得的電位差為靜息膜電位。動作電位動作電位action potentialaction potential,APAP:心?。盒募〖?xì)胞興奮引起膜去極和細(xì)胞興奮引起膜去極和復(fù)極過程構(gòu)成動作電
2、位。復(fù)極過程構(gòu)成動作電位??旆错懠?xì)胞:浦肯野細(xì)胞快反響細(xì)胞:浦肯野細(xì)胞 慢反響細(xì)胞:竇房結(jié)、房室結(jié)慢反響細(xì)胞:竇房結(jié)、房室結(jié)第一節(jié)第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)根底心律失常的電生理學(xué)根底mv30 0-70-900 0相相Na+Na+或或Ca2+Ca2+內(nèi)流內(nèi)流1 1相相K+K+外流外流2 2相相K+K+外流外流,Ca2+,Ca2+內(nèi)流內(nèi)流3 3相相K+K+外流外流4 4相相Na+Na+Ca2+Ca2+內(nèi)流加強(qiáng)內(nèi)流加強(qiáng)K +K +外流減弱外流減弱APD快反響和慢反響電活動快反響和慢反響電活動 心房肌、心室肌等心肌任務(wù)肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)心房肌、心室肌等心肌任務(wù)肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞的膜電位大負(fù)值較大,呈快反響電細(xì)胞
3、的膜電位大負(fù)值較大,呈快反響電活動,其去極主要由快速活動,其去極主要由快速Na+Na+內(nèi)流促成。內(nèi)流促成。 竇房結(jié)和房室結(jié)細(xì)胞膜電位小負(fù)值較小竇房結(jié)和房室結(jié)細(xì)胞膜電位小負(fù)值較小,去極慢,傳導(dǎo)也慢,呈慢反響電活動,去極慢,傳導(dǎo)也慢,呈慢反響電活動,除極由緩慢除極由緩慢Ca2+Ca2+內(nèi)流促成。內(nèi)流促成。心肌病變時,由于缺血缺氧使膜電位減少,心肌病變時,由于缺血缺氧使膜電位減少,快反響細(xì)胞也可表現(xiàn)出慢反響電活動。快反響細(xì)胞也可表現(xiàn)出慢反響電活動。膜反響性和傳導(dǎo)速度膜反響性和傳導(dǎo)速度 膜反響性:膜電位程度與其所激發(fā)的膜反響性:膜電位程度與其所激發(fā)的0 0相最相最 大上升速率之間的關(guān)系。大上升速率之間
4、的關(guān)系。 膜電位大,膜電位大,0 0相上升快,振幅大,傳導(dǎo)速度相上升快,振幅大,傳導(dǎo)速度快;反之,那么傳導(dǎo)減慢快;反之,那么傳導(dǎo)減慢膜反響性是決議傳導(dǎo)速度的重要要素膜反響性是決議傳導(dǎo)速度的重要要素有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期effective refractory periodeffective refractory period,ERPERP 有效不應(yīng)期:在復(fù)極過程中,只需當(dāng)膜電有效不應(yīng)期:在復(fù)極過程中,只需當(dāng)膜電位恢復(fù)到位恢復(fù)到-60-60到到-80mV-80mV時,細(xì)胞才對刺激發(fā)生時,細(xì)胞才對刺激發(fā)生可擴(kuò)布的動作電位,從去極開場到這以前的可擴(kuò)布的動作電位,從去極開場到這以前的一段時間。一段時間。
5、 它反映快鈉通道恢復(fù)有效開放所需的最短它反映快鈉通道恢復(fù)有效開放所需的最短時間,其時間長短普通與時間,其時間長短普通與APDAPD的長短變化相順的長短變化相順應(yīng)。應(yīng)。ERP圖解圖解ERPERP尚未終了時尚未終了時, ,期前激動只可引起不期前激動只可引起不可擴(kuò)布的部分反響可擴(kuò)布的部分反響ERPERP終了終了,4,4相開場前相開場前, ,可引起可擴(kuò)布反可引起可擴(kuò)布反響響, ,但但0 0相上升慢相上升慢, ,低低4 4相開場后相開場后, ,膜電位已到靜止電位膜電位已到靜止電位, ,反響反響接近正常。接近正常。心律失常的發(fā)活力制心律失常的發(fā)活力制( (一一) )激動構(gòu)成妨礙激動構(gòu)成妨礙 1. 1. 自
6、律性增高自律性增高 2. 2. 后去極與觸發(fā)激動后去極與觸發(fā)激動( (二二) )激動傳導(dǎo)妨礙激動傳導(dǎo)妨礙 1. 1. 單純性傳導(dǎo)失常單純性傳導(dǎo)失常 2. 2. 折返激動折返激動( (一一) )激動構(gòu)成妨礙激動構(gòu)成妨礙1. 1. 自律性增高:自律性增高:自律細(xì)胞自律細(xì)胞4 4相自發(fā)去極速率加快、最大舒張相自發(fā)去極速率加快、最大舒張電位減小、閾電位下移;電位減小、閾電位下移;自律和非自律細(xì)胞膜電位程度減小到自律和非自律細(xì)胞膜電位程度減小到-60mV-60mV以下,引起以下,引起4 4相自發(fā)去極而發(fā)放激動。相自發(fā)去極而發(fā)放激動。( (一一) )激動構(gòu)成妨礙激動構(gòu)成妨礙2.2.后去極和觸發(fā)激動后去極和
7、觸發(fā)激動triggered activitytriggered activity 后去極:在一個后去極:在一個APAP中,繼中,繼0 0相去極后鎖發(fā)生的相去極后鎖發(fā)生的去極,其頻率較快、振幅較小,呈振蕩性動去極,其頻率較快、振幅較小,呈振蕩性動搖,膜電位不穩(wěn)定,容易引起異常激動發(fā)放,搖,膜電位不穩(wěn)定,容易引起異常激動發(fā)放,稱為觸發(fā)活動。稱為觸發(fā)活動。 根據(jù)后去極發(fā)生時間的不同分為:根據(jù)后去極發(fā)生時間的不同分為: 早后去極早后去極early afterdepolarization, EADearly afterdepolarization, EAD遲后去極遲后去極delayed afterdep
8、olarization, delayed afterdepolarization, DADDAD早后除極早后除極 (EAD ) 特點:特點: 發(fā)生在完全復(fù)極之前的發(fā)生在完全復(fù)極之前的2相或相或3相中;相中; 主要由主要由Ca2+內(nèi)流增多所引起;藥物、低血鉀均可引內(nèi)流增多所引起;藥物、低血鉀均可引起起 最大舒張電位程度較高負(fù)值較小最大舒張電位程度較高負(fù)值較小), 除極頻率快,除極頻率快,振幅小。振幅小。C早后除極與觸發(fā)活動早后除極與觸發(fā)活動ABBA 1000ms 60/min 750ms80/min遲后除極與觸發(fā)活動遲后除極與觸發(fā)活動遲后去極遲后去極 (DAD) (DAD) 特點:特點: 發(fā)生在
9、完全復(fù)極的發(fā)生在完全復(fù)極的4 4相中舒張早期;相中舒張早期; 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca2+Ca2+過多而誘發(fā)短暫過多而誘發(fā)短暫Na+Na+內(nèi)流所致;內(nèi)流所致; 最大舒張電位程度較低負(fù)值大最大舒張電位程度較低負(fù)值大), ), 除極振幅較大。除極振幅較大。( (二二) )激動傳導(dǎo)妨礙激動傳導(dǎo)妨礙1.1.單純性傳導(dǎo)妨礙單純性傳導(dǎo)妨礙 膜反響性降低、膜電位減小、快反響細(xì)胞產(chǎn)生膜反響性降低、膜電位減小、快反響細(xì)胞產(chǎn)生慢動作電位。包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯、單向慢動作電位。包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯、單向傳導(dǎo)阻滯等。傳導(dǎo)阻滯等。2.2.折返激動折返激動reentryreentry 激動經(jīng)傳導(dǎo)通路折回原處而反復(fù)運轉(zhuǎn)的想象激
10、動經(jīng)傳導(dǎo)通路折回原處而反復(fù)運轉(zhuǎn)的想象病理根底:病理根底:解剖上的環(huán)形通路解剖上的環(huán)形通路(reentry circuit) (reentry circuit) 環(huán)形通路上某點發(fā)生單向阻滯環(huán)形通路上某點發(fā)生單向阻滯回路傳導(dǎo)的時間足夠長,逆行激動不會進(jìn)入單向回路傳導(dǎo)的時間足夠長,逆行激動不會進(jìn)入單向阻滯區(qū)的不應(yīng)期阻滯區(qū)的不應(yīng)期臨近心肌組織的臨近心肌組織的ERPERP長短不一長短不一ABCABC第二節(jié)第二節(jié) 抗心律失常藥的根本藥理作抗心律失常藥的根本藥理作用及藥物分類用及藥物分類抗心律失常藥的根本電生理作用抗心律失常藥的根本電生理作用1 1、降低自律性、降低自律性1 1抑制快反響細(xì)胞抑制快反響細(xì)胞4
11、 4相相Na+Na+內(nèi)流內(nèi)流2 2抑制慢反響細(xì)胞抑制慢反響細(xì)胞4 4相相Ca2+Ca2+內(nèi)流內(nèi)流3 3促進(jìn)促進(jìn)4 4相相K K外流、增大最大舒張電位外流、增大最大舒張電位 及上移閾電位及上移閾電位抗心律失常藥的根本電生理作用抗心律失常藥的根本電生理作用 2 2、減少后去極和觸發(fā)活動、減少后去極和觸發(fā)活動1 1減少早后去極減少早后去極 促進(jìn)或加速去極促進(jìn)或加速去極 抑制早后去極上升支的內(nèi)向離子流或抑制早后去極上升支的內(nèi)向離子流或 提高其閾電位程度提高其閾電位程度 添加外向復(fù)極電流添加外向復(fù)極電流2 2減少遲后去極減少遲后去極 減少細(xì)胞內(nèi)鈣的蓄積減少細(xì)胞內(nèi)鈣的蓄積 抑制短暫鈉離子內(nèi)流抑制短暫鈉離子
12、內(nèi)流抗心律失常藥的根本電生理作用抗心律失常藥的根本電生理作用3 3、改動膜反響性而改動傳導(dǎo)性、改動膜反響性而改動傳導(dǎo)性1 1加強(qiáng)膜反響性改善傳導(dǎo),可取消單向加強(qiáng)膜反響性改善傳導(dǎo),可取消單向 傳導(dǎo)阻滯,終止折返激動傳導(dǎo)阻滯,終止折返激動2 2降低膜反響性減慢傳導(dǎo),使變單向阻降低膜反響性減慢傳導(dǎo),使變單向阻 滯開展為雙向阻滯,終止折返激動滯開展為雙向阻滯,終止折返激動抗心律失常藥的根本電生理作用抗心律失常藥的根本電生理作用4 4、改動、改動ERPERP及及APDAPD ERP/APD ERP/APD比值較正常大,即闡明在一個比值較正常大,即闡明在一個APDAPD中中ERPERP暫時增多,激動將更有
13、時機(jī)落入暫時增多,激動將更有時機(jī)落入ERPERP中,中,折返易被取消。折返易被取消。1 1延伸延伸APDAPD、ERPERP,而以延伸,而以延伸ERPERP更為顯著,更為顯著,即絕對延伸即絕對延伸ERPERP 2 2縮短縮短APDAPD、ERPERP,而以縮短,而以縮短APDAPD更為顯著,更為顯著,即相對延伸即相對延伸ERPERP 3 3使相鄰細(xì)胞不均一的使相鄰細(xì)胞不均一的ERPERP趨向均一化趨向均一化第三節(jié)第三節(jié)常用抗心律失常藥常用抗心律失常藥類類 鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥AA類類 適度阻滯鈉通道,減少去極時適度阻滯鈉通道,減少去極時Na+Na+內(nèi)流,降低內(nèi)流,降低0 0相上相上升最大速
14、率,降低動作電位振幅,減慢傳導(dǎo)速度;升最大速率,降低動作電位振幅,減慢傳導(dǎo)速度;也能減少異位起搏細(xì)胞也能減少異位起搏細(xì)胞4 4相相Na+Na+內(nèi)流而降低自律性;內(nèi)流而降低自律性;延伸鈉通道失活后恢復(fù)開放所需的時間,即延伸延伸鈉通道失活后恢復(fù)開放所需的時間,即延伸ERPERP和和APDAPD,且以延伸,且以延伸ERPERP更為顯著;這類藥還能不同程更為顯著;這類藥還能不同程度地抑制度地抑制K+K+和和Ca2+Ca2+通道。通道。奎尼丁奎尼丁Quinidine普魯卡因胺普魯卡因胺Procainamide丙吡胺丙吡胺disopyramide)奎尼丁奎尼丁QUINIDINEQUINIDINE【藥理作用
15、】【藥理作用】阻滯阻滯K+外流和外流和Ca2+內(nèi)流內(nèi)流; 抗抗M膽堿受體膽堿受體;阻斷阻斷受體受體自律性:抑制自律性:抑制4相相Na+和和Ca2+內(nèi)流內(nèi)流傳導(dǎo):降低傳導(dǎo):降低0相上升速率和膜反響性,減慢傳導(dǎo);變單向為雙向傳導(dǎo)阻滯,消除相上升速率和膜反響性,減慢傳導(dǎo);變單向為雙向傳導(dǎo)阻滯,消除折返。折返。ERP:抑制:抑制3相相K+外流和外流和2相相Ca2+內(nèi)流,延伸內(nèi)流,延伸APD及及ERP,但,但ERP的延伸更明顯的延伸更明顯,Q-T間期延伸。間期延伸。 負(fù)性肌力負(fù)性肌力 對自主神經(jīng)作用對自主神經(jīng)作用QRSTAP與與Electrocardiogram (ECG)的關(guān)系的關(guān)系QRS:0相相J點
16、:點: 1相相S-T段:段: 2相相T波:波: 3相相T波波下下I個興奮開場:個興奮開場: 4相相Q-T間期:間期: APDJ01234Quinidine 對心室肌細(xì)胞對心室肌細(xì)胞APD,ERP和和 ECG 的影響的影響:給藥前:給藥前:給藥后:給藥后奎尼丁奎尼丁QUINIDINEQUINIDINE【Therapeutic Uses】廣譜 治療各種快速性心律失?!続dverse effects】1. 心血管方面:低血壓、心律失常、奎尼丁暈厥2. 金雞納反響:耳鳴、聽力減退、視力模糊、神 志不清、精神失常3. 胃腸道反響:惡心、嘔吐、腹瀉等4、栓塞5、其他:血小板減少、粒細(xì)胞減少、出血奎尼丁奎尼
17、丁QUINIDINEQUINIDINE【忌諱證】 嚴(yán)重心肌損害、心功能不全、重度房室傳導(dǎo)阻滯、 強(qiáng)心苷中毒、高血鉀及對本藥過敏的患者禁用。 低血壓及肝、腎功能不全者慎用【藥品相互作用】1. 肝藥酶誘導(dǎo)藥:減弱奎尼丁藥效2. 雙香豆素、華法林:競爭與血漿蛋白結(jié)合 3. 地高辛:使地高辛的去除率,添加血藥濃度4、西咪替丁、鈣通道阻斷藥:減慢奎尼丁在肝臟 中的代謝5、硝酸甘油:誘發(fā)嚴(yán)重體位性低血壓普魯卡因胺普魯卡因胺PROCAINAMIDEPROCAINAMIDE【藥理作用】:特點與奎尼丁比較【藥理作用】:特點與奎尼丁比較 對心肌作用與奎尼丁類似而較弱;無抗對心肌作用與奎尼丁類似而較弱;無抗受體,僅
18、受體,僅 微弱的抗膽堿作用。微弱的抗膽堿作用。【臨床運用】:主要用于室性心律失常,如室性早搏、【臨床運用】:主要用于室性心律失常,如室性早搏、 陣發(fā)性室性心動過速。陣發(fā)性室性心動過速?!静涣挤错憽浚狠^奎尼丁少且輕【不良反響】:較奎尼丁少且輕 胃腸道反響、皮疹、藥熱、粒細(xì)胞較少等。胃腸道反響、皮疹、藥熱、粒細(xì)胞較少等。 大量可致竇性停搏、防治組織。大量可致竇性停搏、防治組織。 紅斑狼瘡樣綜合癥、低血壓。紅斑狼瘡樣綜合癥、低血壓。 【忌諱證】【忌諱證】: : 同奎尼??;傳導(dǎo)阻滯、低血壓患者慎用同奎尼??;傳導(dǎo)阻滯、低血壓患者慎用丙吡胺丙吡胺DISOPYRAMIDE)DISOPYRAMIDE)【藥理作
19、用】:特點與奎尼丁比較【藥理作用】:特點與奎尼丁比較 與奎尼丁作用類似而較弱,延伸與奎尼丁作用類似而較弱,延伸ERPERP程度比奎尼丁強(qiáng);程度比奎尼丁強(qiáng); 有明顯抗膽堿作用。有明顯抗膽堿作用?!九R床運用】:用于治療室性早搏、室上性、室性心【臨床運用】:用于治療室性早搏、室上性、室性心 動過速。動過速。 【不良反響】:口干、便秘、尿潴留、視覺妨礙及中【不良反響】:口干、便秘、尿潴留、視覺妨礙及中 樞神經(jīng)興奮。樞神經(jīng)興奮?!炯芍M證】【忌諱證】: : 青光眼及前列腺增生患者禁用。青光眼及前列腺增生患者禁用。B類輕度阻滯鈉通道類輕度阻滯鈉通道共性:抑鈉促鉀,降低自律性,縮短共性:抑鈉促鉀,降低自律性,
20、縮短APD,相,相對延伸對延伸ERP利多卡因利多卡因 (lidocaine)【藥理作用】作用于浦肯野纖維和心室肌細(xì)胞【藥理作用】作用于浦肯野纖維和心室肌細(xì)胞 機(jī)制機(jī)制: Na+ ,K+1. 自律性:自律性: K+外流外流最大舒張電位最大舒張電位遠(yuǎn)離閾電位遠(yuǎn)離閾電位自自律性律性 Na+內(nèi)流內(nèi)流4相去極速率相去極速率-自律性自律性 利多卡因利多卡因LIDOCAINELIDOCAINE2. 2. 傳導(dǎo)速率:傳導(dǎo)速率: 治療量治療量: :無影響,但無影響,但 高濃度高濃度:傳導(dǎo)傳導(dǎo)3. APD3. APD和和ERPERP: K+ K+外流外流復(fù)極加快復(fù)極加快- APD- APD; 2 2相少量相少量N
21、a+Na+內(nèi)流內(nèi)流 2 2相平臺期縮短相平臺期縮短- ERP- ERP K+ K+外流輕度外流輕度22相相Na+Na+內(nèi)流內(nèi)流-APD-APDERPERP ERP/APD ERP/APD比值比值相對延伸相對延伸細(xì)胞外高K+傳導(dǎo)細(xì)胞外低K+/牽張傳導(dǎo)心肌缺血傳導(dǎo)Lidocaine 對心室肌細(xì)胞對心室肌細(xì)胞APD 和和ERP及及ECG的影響的影響 :給藥前:給藥后:給藥后-85mV0mV利多卡因利多卡因LIDOCAINELIDOCAINE【體內(nèi)過程】首過效應(yīng)明顯,靜脈給藥【體內(nèi)過程】首過效應(yīng)明顯,靜脈給藥【臨床運用】【臨床運用】 主要用于室性心律失常,特別適用于急性心梗或主要用于室性心律失常,特別
22、適用于急性心?;驈?qiáng)心苷中毒所致室性早搏、室性心動過速或室顫,強(qiáng)心苷中毒所致室性早搏、室性心動過速或室顫,也可用于心肌梗死急性期以防止心顫發(fā)生。也可用于心肌梗死急性期以防止心顫發(fā)生。【不良反響】【不良反響】1 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng):嗜睡、眩暈、言語妨礙、驚厥中樞神經(jīng)系統(tǒng):嗜睡、眩暈、言語妨礙、驚厥2 2 心臟抑制:過量心臟抑制:過量心率、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓心率、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓3 3 禁用于禁用于、度房室傳導(dǎo)阻滯。度房室傳導(dǎo)阻滯。苯妥英鈉苯妥英鈉 PHENYTOIN SODIUM PHENYTOIN SODIUM【藥理作用】膜穩(wěn)定作用【藥理作用】膜穩(wěn)定作用Na+Na+,K+K+ 1. 1.僅作
23、用于希僅作用于希- -浦系統(tǒng);浦系統(tǒng);自律性,自律性,APDAPD、ERPERP 2. 2.與強(qiáng)心苷競爭與強(qiáng)心苷競爭Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶,恢復(fù)因強(qiáng)心苷中毒酶,恢復(fù)因強(qiáng)心苷中毒而受抑制的傳導(dǎo)而受抑制的傳導(dǎo)【臨床運用】【臨床運用】 主要用于室性心律失常,特別是強(qiáng)心苷中毒所致主要用于室性心律失常,特別是強(qiáng)心苷中毒所致 室性心律失常首選室性心律失常首選【不良反響】靜注過快可引起低血壓、心律失?!静涣挤错憽快o注過快可引起低血壓、心律失常孕婦禁用致畸。孕婦禁用致畸。 又稱慢心律、脈律定又稱慢心律、脈律定 化學(xué)構(gòu)造和電生理作用與利多卡因類似,化學(xué)構(gòu)造和電生理作用與利多卡因類似, 常用于
24、治療各種室性心律失常,特別對心肌常用于治療各種室性心律失常,特別對心肌 梗死急性期者有效。梗死急性期者有效。 不良反響有胃腸道不適、神經(jīng)病癥震顫、不良反響有胃腸道不適、神經(jīng)病癥震顫、 眩暈、共濟(jì)失調(diào)等眩暈、共濟(jì)失調(diào)等 美西律美西律 MEXILETINEMEXILETINEC類重度阻滯鈉通道類重度阻滯鈉通道共性:抑制共性:抑制4 4相相Na+Na+內(nèi)流,降低自律性;明顯抑制傳內(nèi)流,降低自律性;明顯抑制傳導(dǎo);平安范圍窄導(dǎo);平安范圍窄普羅帕酮普羅帕酮 propafenonepropafenone,心律平,心律平【藥理作用】【藥理作用】 1. 1.浦氏纖維及心室肌細(xì)胞的浦氏纖維及心室肌細(xì)胞的0 0相去
25、極速度和幅相去極速度和幅 度,降低膜反響性而減慢傳導(dǎo)速度;度,降低膜反響性而減慢傳導(dǎo)速度; 2. 2.延伸延伸APDAPD和和ERPERP; 3.3.具有弱的具有弱的受體阻斷作用,阻滯受體阻斷作用,阻滯L-L-型鈣通道,型鈣通道,具有輕度負(fù)性肌力作用具有輕度負(fù)性肌力作用普羅帕酮普羅帕酮 PROPAFENONE PROPAFENONE【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 首過效應(yīng)明顯,血漿蛋白結(jié)合首過效應(yīng)明顯,血漿蛋白結(jié)合 率率90%90%【臨床運用】【臨床運用】 主要用于危及生命及其他藥物主要用于危及生命及其他藥物 無效的心率失常治療,也適用于防治室性及無效的心率失常治療,也適用于防治室性及 室上性早搏、
26、室性和室上性心動過速,伴有室上性早搏、室性和室上性心動過速,伴有 心動過速和心房顫抖的預(yù)激綜合征。心動過速和心房顫抖的預(yù)激綜合征?!静涣挤错憽俊静涣挤错憽?惡心、嘔吐、味覺改動、頭暈、惡心、嘔吐、味覺改動、頭暈、 心血管系統(tǒng)房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全心血管系統(tǒng)房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全氟卡尼氟卡尼FLECAINIDEFLECAINIDEv明顯阻斷浦肯野纖維和心肌細(xì)胞的鈉通道,降低明顯阻斷浦肯野纖維和心肌細(xì)胞的鈉通道,降低0 0相去極速度和幅度,減慢傳導(dǎo);抑制相去極速度和幅度,減慢傳導(dǎo);抑制4 4相相Na+Na+內(nèi)流內(nèi)流而降低自律性。而降低自律性。v用于治療室性早搏、室性心動過速。用于治療室性早搏、
27、室性心動過速。v該藥致心律失常發(fā)生率高。該藥致心律失常發(fā)生率高。 類類 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】【藥理作用】機(jī)制:競爭性阻斷機(jī)制:競爭性阻斷受體,受體,心率、心率、房室傳導(dǎo)房室傳導(dǎo) 抑制抑制Na+Na+內(nèi)流,具膜穩(wěn)定作用。內(nèi)流,具膜穩(wěn)定作用。 1. 1.竇房結(jié)、心房和浦肯野傳導(dǎo)纖維自律性,運竇房結(jié)、心房和浦肯野傳導(dǎo)纖維自律性,運動和心情激動時明顯;動和心情激動時明顯;兒茶酚胺所致兒茶酚胺所致DADDAD而防而防止觸發(fā)活動止觸發(fā)活動 2. 2.房室結(jié)、浦氏纖維傳導(dǎo)速度,房室結(jié)、浦氏纖維傳導(dǎo)速度, 3.ERP 3.ERP。 普萘洛爾普萘洛爾 propranolol共性:阻斷
28、共性:阻斷受體,阻斷鈣內(nèi)流、促進(jìn)鉀外流、縮短復(fù)極過程的效應(yīng)。受體,阻斷鈣內(nèi)流、促進(jìn)鉀外流、縮短復(fù)極過程的效應(yīng)。普萘洛爾普萘洛爾 PROPRANOLOL PROPRANOLOL【臨床運用】適于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種【臨床運用】適于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心率失常心率失常1 1竇性心動過速竇性心動過速2 2室上性心律失常室上性心律失常3 3室性心律失常室性心律失常【不良反響】【不良反響】 竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭、哮喘、竭、哮喘、 長期運用對脂肪及糖代謝可產(chǎn)生不良影響長期運用對脂肪及糖代謝可產(chǎn)生不良影響 類類 選擇性延伸復(fù)極的
29、藥物選擇性延伸復(fù)極的藥物共性:阻滯鉀通道藥,抑制共性:阻滯鉀通道藥,抑制K+K+外流,或添加內(nèi)向電流外流,或添加內(nèi)向電流如如Na+Na+和和Ca2+Ca2+內(nèi)流;延伸內(nèi)流;延伸ERPERP胺碘酮胺碘酮 amiodarone amiodarone 【藥理作用】【藥理作用】 阻滯鉀通道;非競爭性阻斷阻滯鉀通道;非競爭性阻斷、受受體;抑制體;抑制Na+Na+、Ca2+Ca2+通道通道 1. 1.竇房結(jié)和浦氏纖維自律性;竇房結(jié)和浦氏纖維自律性; 2. 2.房室結(jié)、浦氏纖維傳導(dǎo)速度;房室結(jié)、浦氏纖維傳導(dǎo)速度; 3. 3.顯著顯著APDAPD和和ERPERP; 4. 4.擴(kuò)張冠脈,降低外周阻力,擴(kuò)張冠脈,
30、降低外周阻力,冠脈血流量,冠脈血流量,心心肌耗氧量肌耗氧量胺碘酮胺碘酮 AMIODARONE AMIODARONE【臨床運用】廣譜【臨床運用】廣譜 用于各種室上性和室性心律失常。用于各種室上性和室性心律失常?!静涣挤错憽颗c劑量及用藥時間有關(guān)【不良反響】與劑量及用藥時間有關(guān)胃腸道反響:食欲減退、惡心、嘔吐、便秘。胃腸道反響:食欲減退、惡心、嘔吐、便秘。甲狀腺功能紊亂甲狀腺功能紊亂角膜微結(jié)晶沉淀角膜微結(jié)晶沉淀肺纖維化肺纖維化心率失常心率失常加重心功能不全靜注加重心功能不全靜注索他洛爾索他洛爾 SOTALOL SOTALOL阻斷阻斷受體,降低自律性,減慢房室結(jié)傳導(dǎo)。受體,降低自律性,減慢房室結(jié)傳導(dǎo)。
31、阻斷鉀通道,抑制阻斷鉀通道,抑制3 3相鉀離子外流。相鉀離子外流。明顯明顯APDAPD及及ERPERP,延伸心肌復(fù)極時間。,延伸心肌復(fù)極時間。用于各種嚴(yán)重性心率失常,也可治療陣發(fā)性室上用于各種嚴(yán)重性心率失常,也可治療陣發(fā)性室上性心動過速及心房顫抖。性心動過速及心房顫抖。不良反響:低血壓、心動過緩、疲憊、虛弱。不良反響:低血壓、心動過緩、疲憊、虛弱。溴芐胺溴芐胺 BRETYLIUM BRETYLIUM延伸延伸APDAPD、ERPERP,提高室顫閾值,加強(qiáng)心肌收縮力;,提高室顫閾值,加強(qiáng)心肌收縮力;用于利多卡因或電除顫無效的室顫,并可預(yù)防其再用于利多卡因或電除顫無效的室顫,并可預(yù)防其再發(fā)作發(fā)作.
32、. 類 鈣通道阻斷藥共性:阻滯鈣通道,作用于慢反響細(xì)胞,共性:阻滯鈣通道,作用于慢反響細(xì)胞,心率,心率,房室結(jié)傳導(dǎo)速率,房室結(jié)傳導(dǎo)速率,ERPERP。維拉帕米維拉帕米 verapamil verapamil【藥理作用】【藥理作用】 自律性;自律性; 傳導(dǎo)速度;傳導(dǎo)速度; ERPERP。維拉帕米維拉帕米 VERAPAMIL VERAPAMIL【臨床運用】【臨床運用】 適用于陣發(fā)性室上性心動過速,特適用于陣發(fā)性室上性心動過速,特別對房室交界區(qū)折返所致的心動過速為首選藥。別對房室交界區(qū)折返所致的心動過速為首選藥。對房顫、房撲、房性心動過速,可減慢房室傳對房顫、房撲、房性心動過速,可減慢房室傳導(dǎo)而控制心室率。對建有高血壓、冠心病的心導(dǎo)而控制心室率。對建有高血壓、冠心病的心律失?;颊哂葹檫m用。律失常患者尤為適用?!静涣挤错憽俊静涣挤错憽?口服平安,可出現(xiàn)胃腸道反響和中口服平安,可出現(xiàn)胃腸道反響和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥;心動過緩、房室阻滯及嚴(yán)重樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥;心動過緩、房室阻滯及嚴(yán)重心功能不全者應(yīng)慎用或禁用;不宜與心功能不全者應(yīng)慎用或禁用;不宜與受體阻受體阻斷藥合用。斷藥合用。地爾硫卓地爾硫卓 DILTIAZEM DILTIAZEM抗心絞痛、抗高血壓、抗心律失??剐慕g痛、抗高血壓、抗心律失常鈣通道阻斷藥
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