1、乳鐵蛋白臨床文獻乳鐵蛋白的結構、功能和應用（墨西哥奇瓦瓦大學化工科學院）    乳鐵蛋白（LF）是一種分子量為80 kDa的鐵結合糖蛋白，屬于轉鐵蛋白家族的一員，存在于多種體液組織中，也是哺乳動物體內免疫系統的重要組成部分。乳鐵蛋白對機體的預防作用表現在多個方面，首先是直接抑制多種微生物活性，如細菌、病毒、真菌以及寄生蟲等；還包括抗炎癥以及防癌等功效。乳鐵蛋白這些生理活性功能的發揮不僅僅是因為其具有結合鐵的能力，也在于他能影響宿主或病菌體內某些重要化學成分的分子機制。本文綜述了乳鐵蛋白的抑菌機理、臨床應用以及外源表達情況。乳鐵蛋白的營養學作用（美國加利福尼亞大學營養學系）

2、Lönnerdal, Bo    一直以來，膳食中乳鐵蛋白的來源主要是母乳中的人乳鐵蛋白。目前，通過現代技術從牛奶中分離的牛乳鐵蛋白，以及利用基因工程技術獲得的重組人乳鐵蛋白都已經商業化，且可以作為保健成分添加到食品和臨床產品中。本文主要闡述了膳食乳鐵蛋白的生理功能。研究發現通過膳食攝入的乳鐵蛋白在人體腸道中具有抗菌、抗病毒的功能，這些功能的實現一方面通過乳鐵蛋白直接作用于病原菌，另一方面可能通過影響腸道粘膜的免疫功能而實現。通過受體結合被攝入細胞的乳鐵蛋白主要通過影響腸道粘膜的免疫功能方式發揮作用，它也能影響細胞內的基因轉錄。乳鐵蛋白一直都被認為能改善嬰兒和孕婦

3、的鐵缺乏狀況，這有可能是通過受體調節的方式實現。此外乳鐵蛋白也可以促進腸細胞的增殖和分化，使腸粘膜組織變大從而加強營養的吸收能力。乳鐵蛋白對正常生長新生兒的作用Artym J, Zimecki M.    初乳及乳汁中，除了含有各種營養成分外，還含有對嬰兒生長發育至關重要的各種蛋白質。乳鐵蛋白屬于鐵結合蛋白質家族中的一員，有廣泛的抗菌及親免疫特性。與乳汁當中的其他蛋白質（比如，酪蛋白）相比，乳鐵蛋白（LF）能夠有效抵抗在消化道內的降解。另外，乳鐵蛋白衍生肽還具有很強的抗病毒活性。LF通過結合定位于腸道刷狀緣細胞的特異性受體而吸收。口服LF不僅可以刺激局部免疫反應，還可以刺激

4、全身免疫反應。LF在營養素的吸收方面也起著重要作用，它能運載金屬離子如鐵、錳、鋅，并促進糖的吸收。LF還可以刺激腸道內皮細胞的增殖以及腸相關淋巴濾泡的生長，因此，LF可以有效應用于早產兒及腸粘膜損傷病人。LF能夠維持正常腸道菌群，從而抑制病原菌的生長，促進非致病性乳酸桿菌及雙歧桿菌的增殖。人工喂養新生兒易發展有害微生物（腸球菌、腸桿菌屬、類桿菌屬、埃希氏菌屬）。非致病微生物可以確保腸道低PH值，合成一些維生素，增加NK細胞、淋巴細胞、巨噬細胞的活性，促進保護性免疫蛋白的生成，降低變態反應的風險。大量小鼠實驗研究表明，LF是菌血癥和內毒素血癥的保護因子，這種蛋白質能夠刺激網狀內皮系統細胞的活性，

5、刺激骨髓組織生成，從而增強對細菌的殺傷和清除作用。對內毒素血癥實驗模型的研究表明，LF能抑制前炎癥細胞因子（一氧化氮和活性氧）的活性。LF能夠促進未成熟T、B細胞的分化，增加NK和LAK細胞的活性。LF還能抑制活性氧自由基的毒害作用，這種特性對于含礦物質鐵的改良奶粉等嬰幼兒食品至關重要，因為這些嬰幼兒食品可能是有害自由基的一種來源。總的來說，天然母乳對新生兒而言是最有價值的食物，在人工喂養嬰幼兒的食品中添加LF對于提高此類食物的保護性及免疫性是非常重要的。非常明顯，牛奶是一種不適合新生兒的食品。牛奶中含有比母乳低50倍的LF，極少量的溶解酵素，更低含量的其他乳清蛋白及相關免疫球蛋白。因此，市面

6、上嬰幼兒食品（美國、日本）都添加了LF。母乳可預防感染性腹瀉（辛辛提那兒童醫院醫療中心兒科流行病學與生物統計中心，辛辛提那大學醫學院）    母乳喂養是預防因嬰幼兒腹瀉導致的發病率和致死率的重要手段。調查表明，干預過的衛生系統和社區的母乳喂養率大大增加，使腹瀉的發生率降低，從而減少了嬰兒的保健費用支出。母乳之所以具有預防腹瀉的效果是由于其中存在許多具有抗感染、抗發炎作用及免疫調節作用的生物活性物質，如抗體、低聚糖、復合糖、乳鐵蛋白、白細胞、細胞因子等。美國兒科研究院推薦純母乳喂養應當持續到小兒6個月，然后開始添加輔食，同時繼續母乳喂養一直到孩子1歲，如果有條件的話建議再延長

7、母乳喂養的時間。如果這一建議能被廣泛執行，那么每年全球孩子因腹瀉死亡的數量將減少超過100萬。乳鐵蛋白對腸道病原體的作用(卡耶塔諾秘魯大學熱帶醫學研究所；美國德克薩斯大學公共衛生學院傳染病研究中心)    近年來很多研究都致力于解析母乳喂養促進孩子健康和提高嬰兒存活率的機制，但是如何使這些研究結果改善和提高兒科護理的現狀依然進展不大。研究表明，在母乳喂養中起到保護作用的活性因子可降低因斷奶而導致的腹瀉或者對生長發育帶來的負面效應。乳鐵蛋白是一種鐵結合蛋白，存在于母乳中，具有多種生理功能如抗菌、抗炎以及提高免疫力等，其中防治腸胃炎是乳鐵蛋白最重要的功能之一。許多體外試驗和動物

8、實驗都表明乳鐵蛋白對腸內微生物感染，如輪狀病毒、賈弟蟲、志賀氏菌、沙門氏菌和致泄性大腸桿菌感染，都具有預防作用。乳鐵蛋白對腸道病原菌的抑制作用主要通過兩種途徑來實現：抑制細菌的生長；破壞細菌表面的毒力因子功能從而減弱病毒粘附或者侵入哺乳動物細胞的能力。因此，乳鐵蛋白對嬰兒的保護作用可能是通過阻止腸道病原菌在腸道內壁的吸附而實現的。最近的幾項兒童臨床實驗得到了類似的結果。但是關于乳鐵蛋白是否能廣泛預防嬰幼兒腹瀉尚待進一步研究。補充牛乳鐵蛋白對極低出生體重兒遲發型敗血癥的預防作用(意大利兒科協會；美國安娜醫院，新生兒科及新生兒重癥監護室)    敗血癥是早產新生兒的一種常見的、

9、嚴重的并發癥，特別是針對那些極低出生體重兒（VLBW<1500g）。乳鐵蛋白哺乳動物乳汁中的一種糖蛋白是否能夠減少敗血癥的發生率尚不清楚。動物模型研究顯示，鼠李糖乳桿菌(LGG)能提高乳鐵蛋白的活性，但還沒有對人類嬰兒的相關研究。本次實驗目的：確定單用牛乳鐵蛋白或乳鐵蛋白與LGG合用對極低出生體重兒遲發型敗血癥發生率的影響。設計、背景、患者：對來自11個意大利NICU的患兒進行可預期的，多渠道的，雙盲的，安慰劑對照的隨機試驗。病人主要是 2007年10月1日到2008年7月31登記的472名極低出生體重兒。干預：嬰兒被隨機分成3組，一組（n=153）給予口服牛乳鐵蛋白（BLF）（100m

10、g/d）；一組（n=151）給予BLF加LGG（6 x 109菌落單位/天）；一組（n=161）給予安慰劑。時間是從出生到30天（出生體重<1000 g，從出生到45天）。主要觀察指標：在遲發型變態反應的第一階段，其血液、腹膜、腦脊液所分離的病原菌。結果：與對照組（29/16817.3%）相比，BLF組(9/153 5.9%)( P = .002)和BLF+LGG組(7/151 4.6%)( P < .001)遲發型敗血癥的發生率明顯降低。治療過程中沒出現任何不耐受性或反作用。結論：與安慰劑相比，單獨補充BLF或BLF與LGG合用可以明顯降低極低出生體重兒第一期遲發型敗血癥的發生率

11、。人工喂養嬰兒補充牛乳鐵蛋白的雙盲、安慰劑對照實驗研究（美國馬里蘭大學醫學院兒科系）    乳鐵蛋白具有很多生物學功能包括促進生長、免疫調節和抗菌作用等。這個隨機、安慰劑對照、雙盲試驗的目的是觀察補充牛乳鐵蛋白對嬰兒的影響。對象及方法：對象為在兒科診所登記的健康、配方奶喂養嬰兒。給這些嬰兒喂食乳鐵蛋白強化了的配方奶粉（850 mg/L）或商業配方牛奶(102 mg/L)，連續12個月。收集這一年內嬰兒的生長參數及胃腸道、呼吸道、結腸疾病的發生情況。并分別在9個月和12個月的時候檢測免疫抗體及血液學指標。結果：乳鐵蛋白強化配方奶粉具有很強的耐受性。乳鐵蛋白強化配方奶粉喂養嬰兒

12、與普通奶粉喂養的嬰兒相比，呼吸道疾病（特別是哮喘）的發生率明顯降低（P < 0.05)，在9個月時，血細胞比容明顯增高(37.1% vs 35.4%; P < 0.05)。結論：乳鐵蛋白的補充能帶來很強的有利結果，比如說降低呼吸道疾病的發生率，增加血細胞的比容。乳鐵蛋白體外和體內鐵結合能力的研究(江南大學食品學院；食品科學與安全教育部重點實驗室)    采用超濾離子交換色譜法制備的乳鐵蛋白的鐵結合能力為87.7%，鐵飽和度為15.1%。當pH值為7.5，NaHCO3 濃度為100mmol/L 時，鐵結合能力最強。采用低強度的巴氏殺菌可以保持乳鐵蛋白的鐵結合性能。

13、SD 大鼠的動物試驗表明，50g/g·d 和250g/g·d 的乳鐵蛋白劑量具有顯著的升高血紅蛋白濃度的作用。乳鐵蛋白改善缺鐵性貧血的最小有效作用劑量為50g/g·d。乳鐵蛋白治療反復呼吸道感染患兒的療效(東南大學醫學院附屬江陰醫院兒科；南京醫科大學附屬南京兒童醫院新生兒醫療中心)    探討乳鐵蛋白對反復呼吸道感染(RRI)患兒免疫功能的影響。方法：RRI患兒98例隨機分為2組。對照組48例予常規治療；觀察組5O例在常規治療基礎上予乳鐵蛋白治療23個月。治療前后分別測定患兒T細胞亞群、免疫球蛋白及補體等指標，觀察其變化情況。結果2組總有效率分

14、別為86和22.9 ，差異有非常顯著性(P<0.005)。治療后觀察組免疫學指標CD3、CD4、CD4CD8、IgG、IgA及IgM均明顯升高(P <0.O1，0.05)，CD8較治療前明顯降低(P<0.05)。結論乳鐵蛋白能增強RRI患兒的免疫功能。乳鐵蛋白對牙齦卟啉菌和中間普氏菌的抑制效果研究(日本新瀉大學研究生院醫學和牙科研究所牙周病科；日本新瀉大學研究生院醫學和牙科研究所牙科及臨床教育組)    乳鐵蛋白是一種具有抗菌作用的鐵結合蛋白，也存在于人體的唾液以及齦溝液中，由此推測在機體對抗口腔病原體如牙周細菌中將發揮作用。本實驗研究了乳鐵蛋白制劑對牙齦卟啉菌和中間普氏菌的抑制作用，這兩種細菌存在于齦下菌斑形成的生物膜中。在這兩種不同的細菌培養液中分別加入濃度從梯度130 g/ml到8 mg/ml的人乳鐵蛋白、未結合鐵離子牛乳鐵蛋白以及飽和鐵離子的牛乳鐵蛋白，和6 g/ml抗菌肽牛乳鐵蛋白肽B，結果發現乳鐵蛋白制劑對牙齦卟啉菌和中間普氏菌的抑制作用前5個小時一直加強，但到了8小時之后，這種抑制作用就逐漸變弱。研究還發現，如果在牙齦卟啉菌和中間普氏菌培養液中分別加入8 g/ml的人乳鐵蛋白、未結合鐵離子乳