1、 根據遺傳物質的結構和功能改變的不同根據遺傳物質的結構和功能改變的不同, ,可將遺傳病分為五類可將遺傳病分為五類: : 1 1染色體病染色體病 染色體數目或結構異常染色體數目或結構異常, ,造成許造成許多基因物質的得失而引起的疾病。多基因物質的得失而引起的疾病。 2. 2. 單基因遺傳病單基因遺傳病 種類極多種類極多, ,在一對基因中只在一對基因中只要有一個致病基因存在就能表現性狀稱顯性要有一個致病基因存在就能表現性狀稱顯性基因基因, ,一對基因需一對基因需2 2個基因同時存在病變時才個基因同時存在病變時才能表現性狀稱隱性基因。能表現性狀稱隱性基因。 常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳 父母一方

2、有病父母一方有病, ,子女有子女有5050風險率風險率; ;父母雙方有病父母雙方有病, ,子女有子女有7575風險率風險率; ;男女發病機會均等。男女發病機會均等。常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳 家系特點家系特點: :父母只帶父母只帶1 1個致病隱性個致病隱性基因基因, ,患者為純合子患者為純合子, ,同胞中同胞中25%25%發病發病, ,25%25%正常正常, ,50%50%為為攜帶者。近親婚配發病率增高。攜帶者。近親婚配發病率增高。X X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳 家系特點家系特點: :男性患者與正常女性婚配男性患者與正常女性婚配, ,男性都正常男性都正常, ,女性都是攜帶者女性都是攜帶者

3、; ;女性攜帶者與正常男性女性攜帶者與正常男性婚配婚配, ,男性男性50%50%是患者是患者, ,女性女性50%50%為攜帶者。為攜帶者。 X X連鎖顯性遺傳連鎖顯性遺傳 家系特點家系特點: :患者雙親之一是患者患者雙親之一是患者, ,男性男性患者后代中女性都是患者患者后代中女性都是患者, ,男性都正常男性都正常; ;女性患者所生女性患者所生子女子女, ,50%50%為患者。女性患者病情較輕。為患者。女性患者病情較輕。Y Y連鎖遺傳連鎖遺傳 Y Y連鎖遺傳致病基因位于連鎖遺傳致病基因位于Y Y染色體上。染色體上。3. 3. 多基因遺傳病多基因遺傳病 疾病由多對基因共同作用疾病由多對基因共同作用

4、, ,基基因的總效應和加上環境因素的影響因的總效應和加上環境因素的影響, ,決定了個體決定了個體的性狀。例如的性狀。例如2 2型糖尿病、高血壓等。型糖尿病、高血壓等。4. 4. 線粒體病線粒體病 按母系遺傳按母系遺傳, ,與脂肪酸氧化障礙、呼與脂肪酸氧化障礙、呼吸鏈酶缺陷、特殊類型的糖尿病等有關。吸鏈酶缺陷、特殊類型的糖尿病等有關。5. 5. 基因組印記基因組印記 基因根據來源親代的不同而有不基因根據來源親代的不同而有不同的表達同的表達, ,活性隨親源而改變活性隨親源而改變, ,兩條染色體如皆兩條染色體如皆來自父源或母源則有不同的表現形式。來自父源或母源則有不同的表現形式。遺傳性疾病的診斷遺傳

5、性疾病的診斷: :1 1病史病史2 2母親妊娠史母親妊娠史, ,孕期用藥史及病史孕期用藥史及病史3 3家族史家族史4 4體格檢查體格檢查5 5實驗室檢查實驗室檢查 染色體核型分析、生物化染色體核型分析、生物化學檢查、基因診斷為學檢查、基因診斷為確診方法。確診方法。一級預防一級預防防止出生缺陷發生防止出生缺陷發生 以婚前檢查以及孕期保健為中心以婚前檢查以及孕期保健為中心,包括合包括合理營養理營養,預防感染預防感染,謹慎用藥謹慎用藥,戒煙戒酒戒煙戒酒,避免放射避免放射線照射及接觸同位素線照射及接觸同位素,減少環境污染減少環境污染,避免高齡避免高齡生育生育;普遍開展生殖健康教育、遺傳咨詢。普遍開展生

6、殖健康教育、遺傳咨詢。二級預防二級預防減少出生缺陷兒出生減少出生缺陷兒出生 對一級預防的補充對一級預防的補充, ,對孕早期疑有接觸不良因素對孕早期疑有接觸不良因素的婦女的婦女, ,進行必要的產前診斷檢查進行必要的產前診斷檢查, ,一旦確診一旦確診, ,則則及時處理及時處理, ,減少出生缺陷兒的出生。減少出生缺陷兒的出生。 產前篩查、產前診斷產前篩查、產前診斷:方法有早期絨毛活檢、羊方法有早期絨毛活檢、羊膜囊穿刺、超檢查、母血生化測定等。膜囊穿刺、超檢查、母血生化測定等。 三級預防三級預防出生缺陷的治療出生缺陷的治療l新生兒群體疾病普查。新生兒群體疾病普查。l疑有先天性疾病的疑有先天性疾病的,

7、,出生后即盡可能利用血出生后即盡可能利用血生化檢查或染色體分析生化檢查或染色體分析, ,作出遺傳病的早期作出遺傳病的早期診斷診斷, ,及時的內科、外科治療。及時的內科、外科治療。 限其所忌限其所忌 排其所余排其所余 補其所缺補其所缺 手術治療手術治療 基因治療基因治療 由各種原因引起的染色體的數目或由各種原因引起的染色體的數目或/ /和結構和結構異常的疾病異常的疾病, ,常造成機體多發畸形、智力低常造成機體多發畸形、智力低下、生長發育遲緩和多系統的功能障礙下、生長發育遲緩和多系統的功能障礙臨床特征臨床特征常染色體病共同的特征為常染色體病共同的特征為: :生長發育遲緩生長發育遲緩; ;智能發育落

8、后智能發育落后; ;多發性先天畸形多發性先天畸形: :內臟畸形、骨胳畸形、特內臟畸形、骨胳畸形、特殊面容、皮膚紋理改變殊面容、皮膚紋理改變染色體畸變類型及特點染色體畸變類型及特點: 染色體數目異常染色體數目異常 減數分裂或有絲分裂不分離減數分裂或有絲分裂不分離 導致單體病、三體病、多體病導致單體病、三體病、多體病 染色體結構異常染色體結構異常 缺失、重復、易位缺失、重復、易位 環狀、等臂染色體環狀、等臂染色體常染色體病常染色體病 1-221-22號染色體畸變號染色體畸變 常見常見21-21-三體、三體、18-18-三體、三體、13-13-三體三體性染色體病性染色體病 占染色體病總數的占染色體病

9、總數的1/31/3 X X和和Y Y染色體的缺如或增多染色體的缺如或增多 TurnerTurner綜合征綜合征, ,KlinefelterKlinefelter綜合征等綜合征等在臨床上在臨床上, ,若患者出現以下情況則需考慮進若患者出現以下情況則需考慮進行染色體核型分析檢查行染色體核型分析檢查: :懷疑患有染色體病者懷疑患有染色體病者; ;有多種先天性畸形有多種先天性畸形; ;有明顯生長發育障礙或智能發育障礙有明顯生長發育障礙或智能發育障礙; ;性發育異常或不全性發育異常或不全; ;孕母年齡過大、不孕或多次自然流產史孕母年齡過大、不孕或多次自然流產史; ;有染色體畸變家族史有染色體畸變家族史

10、21 21 三體綜合癥（三體綜合癥（21 trisomy syndrome21 trisomy syndrome）又稱先天愚型）又稱先天愚型或或DownDown綜合癥綜合癥, ,是人類最早發現且最常見的常染色體病。是人類最早發現且最常見的常染色體病。 活產嬰兒發病率約為活產嬰兒發病率約為: :1/1/（600800600800）, ,即即1.61.21.61.2, ,發病發病隨孕母的年齡增高而增加。隨孕母的年齡增高而增加。 我國每年增加患者約我國每年增加患者約20,00020,000例例, ,半數以上病例在妊娠早期半數以上病例在妊娠早期自然流產。自然流產。 21號染色體呈三體征（trisomy

11、 21）, 生殖細胞在減數分裂時或受精卵在有絲分裂時21號染色體發生不分離, 胚胎體細胞內存在一條額外的21號染色體。 21- 21-三體綜合征的原因三體綜合征的原因 環境因素影響配子的減數分裂環境因素影響配子的減數分裂 ( (放射線、病毒感染、化學因素放射線、病毒感染、化學因素) ) 高齡產婦高齡產婦 遺傳因素遺傳因素; ;如染色體易位如染色體易位 特殊面容特殊面容 眼裂小眼裂小 眼距寬眼距寬 兩眼裂外側上斜兩眼裂外側上斜 鼻梁低平鼻梁低平 張口伸舌流涎張口伸舌流涎 體格發育遲緩體格發育遲緩 身材矮小身材矮小 骨齡落后骨齡落后 坐、立、行均遲坐、立、行均遲 出牙遲緩出牙遲緩 智能低下智能低下

12、 IQ低低 缺乏理解和思維能缺乏理解和思維能力力 四肢關節柔軟四肢關節柔軟,易易 彎曲。短而寬的手彎曲。短而寬的手,第五指短而內彎、第五指短而內彎、單一褶紋單一褶紋 皮紋特點皮紋特點: 通貫手通貫手: 患者患者 50%, 正常人正常人 2% 皮紋特點皮紋特點 atd角增大角增大58。 正常人正常人3535歲孕婦、高危胎兒歲孕婦、高危胎兒 方法方法: : 1. 1. 傳統傳統: :絨毛膜或羊水穿刺進行染色體核型分絨毛膜或羊水穿刺進行染色體核型分析析 2. 2. 母體血清生化檢測母體血清生化檢測: : AFP/free AFP/free hCG/E3 hCG/E3 尚無有效的治療方法尚無有效的治療

13、方法 預防感染預防感染 加強教育加強教育 伴發畸形者伴發畸形者, ,手術矯正手術矯正 1. 21-三體綜合征是最常見的染色體病三體綜合征是最常見的染色體病,以以特殊面容、智力低下、發育落后、皮紋特特殊面容、智力低下、發育落后、皮紋特點及多發畸形為特點。點及多發畸形為特點。 2. 本病重在預防本病重在預防 1. 21-1. 21-三體綜合征三體綜合征有哪些有哪些皮紋特點皮紋特點? ?2. 2. 為什么父或母是為什么父或母是21/2121/21平衡易位攜平衡易位攜 帶者時帶者時, ,所出生子女所出生子女100%100%患患21-21-三三 體綜合征體綜合征? ? 謝謝謝謝! 苯丙酮尿癥（苯丙酮尿癥

14、（ phenylketonuria, PKU phenylketonuria, PKU ）是一種常見的氨基酸代謝性疾病是一種常見的氨基酸代謝性疾病, ,是由于苯是由于苯丙氨酸代謝途徑中的酶缺乏丙氨酸代謝途徑中的酶缺乏, ,使得苯丙氨酸使得苯丙氨酸不能轉化為酪氨酸不能轉化為酪氨酸, ,導致苯丙氨酸及酮酸蓄導致苯丙氨酸及酮酸蓄積并從尿中大量排出積并從尿中大量排出; ; 臨床表現為智能低下臨床表現為智能低下, ,驚厥發作和色素減少。驚厥發作和色素減少。 本病是常染色體隱性遺傳。本病是常染色體隱性遺傳。 發病率發病率: :我國為我國為1/11 0001/11 000, ,北方高于南方北方高于南方 遺傳

15、病遺傳病: :常染色體隱性遺傳性疾病常染色體隱性遺傳性疾病 病因病因: :苯丙氨酸羥化酶缺陷苯丙氨酸羥化酶缺陷 危害危害: :嚴重的智能發育障礙嚴重的智能發育障礙 可治疾病可治疾病: :需早診斷需早診斷, ,早治療早治療 19341934年挪威醫師年挪威醫師FollingFolling用用FeClFeCl3 3檢查智力障礙小檢查智力障礙小兒兒, ,發現尿液呈綠色反應發現尿液呈綠色反應, ,并分離出苯丙酮酸。并分離出苯丙酮酸。 19381938年年FollingFolling發現這類病人血苯丙氨酸濃度升發現這類病人血苯丙氨酸濃度升高。高。 19471947年年JervisJervis發現正常人肝

16、臟組織的上清液能發現正常人肝臟組織的上清液能將苯丙氨酸轉變為酪氨酸將苯丙氨酸轉變為酪氨酸, , PKUPKU病人肝組織不能。病人肝組織不能。 19531953年德國醫師年德國醫師BickelBickel首先報道用低首先報道用低PhePhe奶方治療奶方治療PKUPKU獲得成功獲得成功 19631963年美國年美國GuthrieGuthrie醫師首創細菌抑制法進行新生兒醫師首創細菌抑制法進行新生兒篩查篩查 19761976年年LeemingLeeming發現第一例生物蝶呤合成酶發現第一例生物蝶呤合成酶PTPSPTPS缺乏缺乏 19831983年美國年美國WooWoo克隆了克隆了PKUPKU的致病基

17、因苯丙氨酸羥化的致病基因苯丙氨酸羥化酶酶, ,為基因診斷和產前診斷開辟了道路。為基因診斷和產前診斷開辟了道路。苯丙氨酸苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸酪氨酸 BH4BH4 對羥苯丙酮酸對羥苯丙酮酸 多巴多巴 甲狀腺素甲狀腺素苯丙酮酸苯丙酮酸 苯乙酸苯乙酸 黑色素黑色素 多巴胺多巴胺 苯乳酸苯乳酸 對羥苯乙酸對羥苯乙酸 正羥苯乙酸正羥苯乙酸 對羥苯乳酸對羥苯乳酸 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 尿黑酸尿黑酸 腎上腺素腎上腺素 常染色體隱性遺傳病常染色體隱性遺傳病 苯丙氨酸羥化酶基因位于第苯丙氨酸羥化酶基因位于第1212 號染色體長臂號染色體長臂2 2區區2-4 2-4 帶帶 患兒的父母是

18、疾病的攜帶者患兒的父母是疾病的攜帶者 子代發病的概率子代發病的概率2525 經典型經典型PKUPKU 暫時性高苯丙氨酸血癥暫時性高苯丙氨酸血癥 四氫生物蝶呤四氫生物蝶呤(BH4)(BH4)缺乏缺乏 毛發、皮膚顏色淺淡毛發、皮膚顏色淺淡 尿、汗等分泌物有鼠臭味尿、汗等分泌物有鼠臭味 智能發育落后智能發育落后 伴有點頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙伴有點頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙圖注圖注: :智力低下智力低下, ,80%80%患兒有腦電圖異常。頭發細黃患兒有腦電圖異常。頭發細黃, ,皮膚色淺皮膚色淺和虹膜淡黃色和虹膜淡黃色, ,驚厥驚厥, ,尿有尿有“發霉發霉”臭味或鼠尿味。臭味或鼠尿味。經典型經典型PKUPKU

19、苯丙氨酸羥化酶活性為正常人活苯丙氨酸羥化酶活性為正常人活 性的性的0 04%4% 具有經典型具有經典型PKUPKU的臨床表現的臨床表現 尿尿FeClFeCl3 3、DNPHDNPH試驗強陽性試驗強陽性 血血PhePhe濃度濃度1200umol/l(20mg/dl)1200umol/l(20mg/dl)暫時型暫時型PKU PKU 由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲 生后生后3 3個月后可出現輕度個月后可出現輕度PKUPKU的癥狀的癥狀 血血PhePhe濃度在濃度在2 2歲后下降至正常歲后下降至正常 生長及智能發育可正常。生長及智能發育可正常。 四氫生物蝶呤（四氫生物蝶呤（BH4

20、BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔基氨酸羥化酶的輔基 BH4BH4缺乏癥是一種特殊類型的缺乏癥是一種特殊類型的PKUPKU, ,又稱惡性又稱惡性PKU.PKU. 常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳 BH4BH4缺乏癥臨床類似缺乏癥臨床類似PKUPKU, ,易誤診易誤診 預后比預后比PKUPKU差差, ,需特殊治療需特殊治療 尿三氯化鐵（尿三氯化鐵（FeClFeCl3 3）試驗）試驗 2,4-2,4-二硝基苯肼二硝基苯肼(DNPH)(DNPH)試驗試驗 血苯丙氨酸測定血苯丙氨酸測定 尿蝶呤譜分析尿蝶呤譜分析 PKUPKU患兒頭顱患兒頭顱CTCT或或MRIMRI可無

21、異常發現。可無異常發現。 MRIMRI對腦白質各種病變顯示明顯優于對腦白質各種病變顯示明顯優于CTCT MRIMRI的的T1T1加權圖像上可顯示腦室三角區加權圖像上可顯示腦室三角區 周圍腦組織條形或斑片狀高信號區周圍腦組織條形或斑片狀高信號區 常見腦白質的病變部位在頂枕葉、顳葉后部常見腦白質的病變部位在頂枕葉、顳葉后部 腦電圖腦電圖 約約8080病兒有腦電圖異常病兒有腦電圖異常, ,表現為高峰節律表現為高峰節律紊亂、灶性棘波等。紊亂、灶性棘波等。 智力測定智力測定 評估智能發育程度。評估智能發育程度。 治療原則治療原則 低苯丙氨酸飲食低苯丙氨酸飲食 開始治療的年齡越小開始治療的年齡越小, ,預

22、后越好預后越好, , 發病后治療者可能減輕癜癇和行為異常發病后治療者可能減輕癜癇和行為異常 對已存在的腦組織損害無明顯改善對已存在的腦組織損害無明顯改善 PhePhe是一種必需氨基酸是一種必需氨基酸, ,應保持血應保持血PhePhe濃度在濃度在120120至至360mol/L360mol/L 一經診斷一經診斷, ,停止哺乳停止哺乳 給予低苯丙氨酸奶方治療給予低苯丙氨酸奶方治療, ,控制血苯丙氨酸濃控制血苯丙氨酸濃度度 待血濃度降至理想濃度時待血濃度降至理想濃度時, ,逐漸少量添加天然逐漸少量添加天然飲食飲食, ,首選母乳首選母乳 進食后進食后2 2小時采血小時采血 每次添加天然飲食或更換食譜后

23、每次添加天然飲食或更換食譜后3 3天天, ,復查血復查血苯丙氨酸苯丙氨酸-成份成份 低苯丙氨酸奶方低苯丙氨酸奶方 無苯丙氨酸奶方無苯丙氨酸奶方-蛋白質蛋白質蛋白水解去蛋白水解去PHE PHE 各種氨基酸組合各種氨基酸組合 15.015.0克克 15.015.0克克 脂肪脂肪 8.08.0克克8.08.0克克碳水化合物碳水化合物 68.068.0克克68.068.0克克維生素維生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K, A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,煙酸煙酸, , 葉酸葉酸, , 膽酸膽酸, ,泛酸泛酸. .常量元素常量元素 鉀鉀, ,鈉鈉, ,鈣鈣, ,鎂鎂, ,磷磷, ,氯氯; ;微量