1、會計學1中藥比較藥代動力學研究思路與應用宋中藥比較藥代動力學研究思路與應用宋敏敏第1頁/共46頁2第2頁/共46頁3第3頁/共46頁4第4頁/共46頁5第5頁/共46頁6第6頁/共46頁7第7頁/共46頁8第8頁/共46頁9第9頁/共46頁10一、原兒茶醛的藥動學研究一、原兒茶醛的藥動學研究 第10頁/共46頁11Mass spectra of protocatechualdehyde (A) and internal guaiacol (B) AB第11頁/共46頁12A: Blank plasmaB: Protocatechualdehyde added to blank plasma,

2、C protocatechualdehyde =200.0ngml-1 (tR=4.90min)C: Rat plasma sample taken 20min after ig of protocatechualdehyde, C protocatechualdehyde =1002.7ngml-1 (tR=4.89min)ABC第12頁/共46頁13第13頁/共46頁14Mean plasma concentration-time curve after ig protocatechualdehyde 62mgkg-1 in rat 達峰時間在達峰時間在1015min，而后以極快的速度消，

3、而后以極快的速度消除，除，180min后只能測到少數大鼠的血藥濃度。后只能測到少數大鼠的血藥濃度。第14頁/共46頁15ABA. Negative mode;B. Positive mode二、丹酚酸二、丹酚酸B的藥動學研究的藥動學研究 第15頁/共46頁16Mean plasma concentration-time curve of salvianolic acid B after ig. salvianolic acid B 260mgkg-1 in rat 第16頁/共46頁17第17頁/共46頁18Mean plasma concentration-time profiles of

4、salvianolic acid B and protocatechualdehyde in rat after ig of Danshen water soluble extract 第18頁/共46頁19Comparison of the plasma concentration-time profiles of protocatechualdehyde 第19頁/共46頁20Comparison of the plasma concentration-time profiles of salvianolic acid B 第20頁/共46頁21第21頁/共46頁22Mean ratio-

5、time profile of several compounds in Danshen acetic ether extract 第22頁/共46頁23第23頁/共46頁24Mean concentrationtime profiles of cryptotanshinone in rat plasma after intra-gavage of cryptotanshinone (5.7 mg/kg) and tanshinones extract (23.3 mg/kg) (meanS.D., n = 6). The Cmax and AUC were significantly dif

6、ferent (P 0.001).第24頁/共46頁25第25頁/共46頁26OOOOOO丹參酮丹參酮A 隱丹參酮隱丹參酮第26頁/共46頁27cryptotanshinonecompartment modelCmaxTmaxt1/2AUC(Tn)ng/mLminminng/mlminig. cryptotanshinoneOne9.7833.3172.662346.60ig. extractTwo51.4535.00464.928822.31P0.0080.050.7340.050.0820.050.0270.05 灌胃丹參酮提取物后所測得的隱丹參酮的灌胃丹參酮提取物后所測得的隱丹參酮的Cm

7、ax和和AUC(Tn)分別提高了分別提高了5.3倍和倍和3.8倍。說明，丹參酮提取物中的其他成份可促進藥效成份隱丹參酮的吸收從而對其倍。說明，丹參酮提取物中的其他成份可促進藥效成份隱丹參酮的吸收從而對其藥動學行為產生明顯的影響。藥動學行為產生明顯的影響。 大鼠分別灌胃給予隱丹參酮單體和丹參酮提取物后，隱丹參酮的藥時曲線分大鼠分別灌胃給予隱丹參酮單體和丹參酮提取物后，隱丹參酮的藥時曲線分別符合一、二房室模型，別符合一、二房室模型，Tmax無差異。說明提取物中的其他成份對使隱丹參酮在大無差異。說明提取物中的其他成份對使隱丹參酮在大鼠體內的吸收速度加快，同時使其從中央室向周邊室分布。鼠體內的吸收速度

8、加快，同時使其從中央室向周邊室分布。 第27頁/共46頁28tanshinoneAcompartment modelCmaxTmaxt1/2AUC(Tn)ng/mLminminng/mlminig. cryptotanshinoneTwo3.5825.0331.22560.68ig. tanshinoneATwo3.4019.2293.16499.37ig. extractTwo34.0438.3462.629257.19P0.0030.051.23E-60.050.3570.050.0040.05u3. 灌胃丹參酮灌胃丹參酮A單體或丹參脂溶性提取物后丹參酮單體或丹參脂溶性提取物后丹參酮A的藥

9、動學結果比較：的藥動學結果比較： 灌胃丹參酮提取物后所測得的丹參酮灌胃丹參酮提取物后所測得的丹參酮A的的Cmax和和AUC(Tn) 分別提高了分別提高了10.0倍和倍和18.5倍。說明，丹參酮提取物中的其他成份可促進藥效成份丹參酮倍。說明，丹參酮提取物中的其他成份可促進藥效成份丹參酮A的吸收、影響其代的吸收、影響其代謝消除、或存在轉化，從而對其藥動學行為產生明顯的影響。謝消除、或存在轉化，從而對其藥動學行為產生明顯的影響。 對于大鼠分別灌胃給予丹參酮對于大鼠分別灌胃給予丹參酮A、隱丹參酮單體和丹參酮提取物后，丹參酮、隱丹參酮單體和丹參酮提取物后，丹參酮A的的藥動學參數比較可以發現，在丹參酮提取

10、物中的其他組份可協同促進丹參酮藥動學參數比較可以發現，在丹參酮提取物中的其他組份可協同促進丹參酮A在大鼠體在大鼠體內的吸收的同時，隱丹參酮也脫氫反應代謝產生丹參酮內的吸收的同時，隱丹參酮也脫氫反應代謝產生丹參酮A，兩種作用的加合致使丹參酮，兩種作用的加合致使丹參酮提取物組丹參酮提取物組丹參酮A的的AUC為丹參酮為丹參酮A組的組的18.5倍，倍，Tmax的顯著性差異也說明這一點，的顯著性差異也說明這一點，與文獻報道從十二指腸給藥情況相一致。與文獻報道從十二指腸給藥情況相一致。 第28頁/共46頁29第29頁/共46頁30第30頁/共46頁31丹參和三七配伍后主要活性丹參和三七配伍后主要活性成分藥

11、代動力學相互作用，探討成分藥代動力學相互作用，探討它們的配伍機制它們的配伍機制 第31頁/共46頁32第32頁/共46頁33OCH3OOCH3CH3Tanshinone AOHOHOHCOOHDanshensuOHOHGlcOOGlcXyl(2-1)GlcOOHGlcOGlc-Glc-62OHOHGlcOOGlc三七皂苷R1人參皂苷Rg1人參皂苷Rb1酚酸類成分二萜醌類成分皂苷成分OCH3OOCH3CH3cryptotanshinone第33頁/共46頁34受試灌胃混懸液的制備和含量測定受試灌胃混懸液的制備和含量測定 丹參灌胃液：丹參灌胃液：丹參片丹參片30片，片，CMC-Na制制備備 三七灌

12、胃液：三七灌胃液：三七片三七片20片，同法制備片，同法制備 丹參丹參-三七配伍灌胃液：三七配伍灌胃液：丹參片丹參片30片片+三七片三七片20片片，同法制備，同法制備含量測定含量測定(mgmL-1)丹參丹參三七三七丹參丹參-三七三七丹參素丹參素0.210.21紫草酸紫草酸 0.440.44迷迭香酸迷迭香酸 0.270.27丹酚酸丹酚酸B 4.054.05丹酚酸丹酚酸 A 0.160.16丹參酮丹參酮A 0.190.19隱丹參酮隱丹參酮 0.200.20三七皂苷三七皂苷R10.460.46人參皂苷人參皂苷Rg1 1.751.75人參皂苷人參皂苷Rb1 2.022.02第34頁/共46頁35第35頁

13、/共46頁36配伍前后藥動學行為有顯著差異：配伍前后藥動學行為有顯著差異：丹參素、三七皂苷丹參素、三七皂苷R1、人參皂苷、人參皂苷Rg1、人參皂苷、人參皂苷Rb1配伍后，配伍后， AUC減少減少44%， Cmax顯著顯著降低，降低，t1/2縮短，清縮短，清除速率加快。除速率加快。配伍后，配伍后， AUC顯著顯著降低降低 ，Cmax顯著減顯著減小，小，CLz/F增大增大 配伍后，配伍后， AUC顯著顯著降低降低 ，Cmax顯著減顯著減小，小，Tmax延后，延后，CLz/F未見明顯變化未見明顯變化 第36頁/共46頁37配伍前后藥動學行為無顯著差異：配伍前后藥動學行為無顯著差異：丹參酮丹參酮A 、

14、隱丹參酮、隱丹參酮第37頁/共46頁38第38頁/共46頁39第39頁/共46頁40第40頁/共46頁41第41頁/共46頁42A: Blank plasmaB: Protocatechualdehyde added to blank plasma, C protocatechualdehyde =200.0ngml-1 (tR=4.90min)C: Rat plasma sample taken 20min after ig of protocatechualdehyde, C protocatechualdehyde =1002.7ngml-1 (tR=4.89min)ABC第42頁/共4

15、6頁43ABA. Negative mode;B. Positive mode二、丹酚酸二、丹酚酸B的藥動學研究的藥動學研究 第43頁/共46頁44tanshinoneAcompartment modelCmaxTmaxt1/2AUC(Tn)ng/mLminminng/mlminig. cryptotanshinoneTwo3.5825.0331.22560.68ig. tanshinoneATwo3.4019.2293.16499.37ig. extractTwo34.0438.3462.629257.19P0.0030.051.23E-60.050.3570.050.0040.05u3.

16、灌胃丹參酮灌胃丹參酮A單體或丹參脂溶性提取物后丹參酮單體或丹參脂溶性提取物后丹參酮A的藥動學結果比較：的藥動學結果比較： 灌胃丹參酮提取物后所測得的丹參酮灌胃丹參酮提取物后所測得的丹參酮A的的Cmax和和AUC(Tn) 分別提高了分別提高了10.0倍和倍和18.5倍。說明，丹參酮提取物中的其他成份可促進藥效成份丹參酮倍。說明，丹參酮提取物中的其他成份可促進藥效成份丹參酮A的吸收、影響其代的吸收、影響其代謝消除、或存在轉化，從而對其藥動學行為產生明顯的影響。謝消除、或存在轉化，從而對其藥動學行為產生明顯的影響。 對于大鼠分別灌胃給予丹參酮對于大鼠分別灌胃給予丹參酮A、隱丹參酮單體和丹參酮提取物后，丹參酮、隱丹參酮單體和丹參酮提取物后，丹參酮A的的藥動學參數比較可以發現，在丹參酮提取物中的其他組份可協同促進丹參酮藥