1、會計學1FDA對注射劑相關控制點與工程實踐肖俊對注射劑相關控制點與工程實踐肖俊無菌產品無菌產品 = 藥物藥物 + 容器容器 + 封閉元素封閉元素通過通過:無菌工藝無菌工藝(Aseptic process AP)終端滅菌終端滅菌 (Terminal sterilization TS)NB:今天內容主要偏向于無菌注射產品生產的工程實踐第1頁/共77頁第2頁/共77頁第3頁/共77頁*一般和空氣中的帶菌粒子無關第4頁/共77頁第5頁/共77頁第6頁/共77頁人在三分鐘里可產生人在三分鐘里可產生 1,800,000 個粒子個粒子第7頁/共77頁第8頁/共77頁URSPQFRSOQDDSIQProcur

2、ement,Fabrication,Delivery,Installation,Commissioning第9頁/共77頁第10頁/共77頁第11頁/共77頁APA 核心區核心區滅菌滅菌外清外清外清外清配液配液西林瓶西林瓶,膠塞膠塞,鋁蓋鋁蓋API更衣更衣更衣更衣人人普區普區過渡區過渡區潔凈區潔凈區第12頁/共77頁第13頁/共77頁第14頁/共77頁第15頁/共77頁第16頁/共77頁第17頁/共77頁第18頁/共77頁倉庫倉庫外清外清緩沖區緩沖區潔凈區潔凈區包材包材/API人人人人第19頁/共77頁第20頁/共77頁緩沖換鞋脫衣穿潔凈衣脫衣第21頁/共77頁第22頁/共77頁第23頁/共7

3、7頁第24頁/共77頁Displacement層流層流Dilutionturbulent第25頁/共77頁第26頁/共77頁第27頁/共77頁第28頁/共77頁10 Pa15 Pa12.5 PaLife cycle costs第29頁/共77頁第30頁/共77頁全部層流全部層流 vs 局部層流局部層流第31頁/共77頁過濾效率過濾效率: 99.97%泄漏率泄漏率: 0.01%泄漏測試泄漏測試: 一年兩次一年兩次在熱烘箱的在熱烘箱的HEPA過濾器過濾器: 干熱烘箱和燧道烘箱干熱烘箱和燧道烘箱第32頁/共77頁x過濾效率過濾效率: using mono-dispersed of 0.3 um泄漏測

4、試泄漏測試:dispersed aerosol in the submicron size range, including a sufficient n u m b e r o f p a r t i c u l a t e s a t approximately 0.3 um第33頁/共77頁被污染區被污染區第34頁/共77頁產品保護 vs 操作人員保護隔離裝置隔離裝置:RABS 被動型RABS 主動型Isolator第35頁/共77頁終端HEPA99.97%中間中間HEPA 99.97%Safe changeHEPA20%fresh air第36頁/共77頁第37頁/共77頁第38頁/共

5、77頁第39頁/共77頁第40頁/共77頁第41頁/共77頁第42頁/共77頁第43頁/共77頁第44頁/共77頁第45頁/共77頁示意圖示意圖P5psid第46頁/共77頁入口入口去儲罐去儲罐旁通閥旁通閥第47頁/共77頁過濾器的位置Condensate bleeds第48頁/共77頁無菌移動儲罐ABC下水道Steam / 配液steam呼吸過濾器呼吸過濾器藥液無菌過濾器藥液無菌過濾器第49頁/共77頁第50頁/共77頁n: /第51頁/共77頁第52頁/共77頁第53頁/共77頁第54頁/共77頁第55頁/共77頁第56頁/共77頁第57頁/共77頁第58頁/共77頁第59頁/共77頁Allowable Operating RangeNormalNormal Operating ConditionDesign RangeAlert limitAction limitAlert limitAction limit第60頁/共77頁第61頁/共77頁第62頁/共77頁第63頁/共77頁30%排放70%產出率第64頁/共77頁第65頁/共77頁第66頁/共77頁第67頁/共77頁第68頁/共77頁第69頁/共77