1、1會計學固有免疫的組成及其應答固有免疫的組成及其應答目的要求目的要求1.1.掌握固有免疫的概念及特點；掌握固有免疫的概念及特點；固有免疫系統的組成及其作用：固有免疫系統的組成及其作用：單核吞噬細胞、單核吞噬細胞、NKNK細胞的特點及細胞的特點及主要功能；主要功能；2.2.熟悉固有免疫應答的作用時相熟悉固有免疫應答的作用時相；固有免疫應答與適應性免疫應；固有免疫應答與適應性免疫應答的關系。答的關系。第1頁/共55頁第一節第一節 第2頁/共55頁第3頁/共55頁微生物屏障微生物屏障皮膚和黏膜表面的正常菌群。皮膚和黏膜表面的正常菌群。第4頁/共55頁血血- -腦屏障腦屏障 由由軟腦膜、脈絡叢的毛細軟

2、腦膜、脈絡叢的毛細血管壁血管壁和包在壁外的和包在壁外的星形膠質細胞星形膠質細胞形成的膠形成的膠質膜組成。能阻擋微生物和質膜組成。能阻擋微生物和大分子物質進入腦脊液或腦組織，從而保護大分子物質進入腦脊液或腦組織，從而保護中樞神經系統。中樞神經系統。血血- -胎屏障胎屏障 由母體由母體子宮內膜的基蛻子宮內膜的基蛻膜膜和和胎兒的絨毛膜滋養層細胞胎兒的絨毛膜滋養層細胞共同組成。可共同組成。可防止母體內病原生物進入胎兒體內，從而保防止母體內病原生物進入胎兒體內，從而保護胎兒免受感染護胎兒免受感染。 血血- -睪屏障睪屏障 由由血管內皮及基膜血管內皮及基膜、結締結締組織組織和和生精上皮基膜和支持細胞基底部

3、生精上皮基膜和支持細胞基底部緊密緊密連接組成的屏障結構，可防止精子與免疫系連接組成的屏障結構，可防止精子與免疫系統接觸。統接觸。 第5頁/共55頁細胞和嗜酸性粒細胞等。細胞和嗜酸性粒細胞等。第6頁/共55頁（一）中性粒細胞（一）中性粒細胞1.1.主要膜分子主要膜分子 (1)(1)補體受體：補體受體：CR1CR1、CR3 CR3 和和 CR4 CR4 (2)Fc (2)Fc受體：受體：lgG FclgG Fc受體（受體（FcR/FcR/）、）、 IgA FcIgA Fc受體受體 (3)(3)其他膜分子：其他膜分子： LFA-1LFA-1、IL-8RIL-8R等等 第7頁/共55頁第8頁/共55頁

4、第9頁/共55頁(骨骨髓髓) (骨骨髓髓) (骨骨髓髓) (血血液液) (全身各組全身各組織織)骨髓多能干細胞骨髓多能干細胞髓樣干細胞髓樣干細胞前單核細胞前單核細胞單核細胞單核細胞巨噬細胞巨噬細胞(M)單核母細胞單核母細胞(骨骨髓髓) 第10頁/共55頁達）、達）、B7B7分子分子（靜止巨噬細胞無表（靜止巨噬細胞無表達）。達）。第11頁/共55頁和和TNF-等。等。第12頁/共55頁第13頁/共55頁第14頁/共55頁NKG2DNKG2D、自然細胞毒性受體自然細胞毒性受體NKNK細胞細胞FcRFcR（CD16CD16）第15頁/共55頁第16頁/共55頁（四）（四）NKTNKT細胞細胞 是表達

5、是表達CD56CD56（NK1.1NK1.1）及及TCR-CD3TCR-CD3復合物的復合物的T T細胞細胞。多為。多為TCRTCR型，少數是型，少數是TCRTCR型。型。其其TCRTCR缺乏多樣性，識別抗原譜缺乏多樣性，識別抗原譜窄窄，多為直接或間接識別胃腸粘，多為直接或間接識別胃腸粘膜上皮細胞表面由膜上皮細胞表面由CD1CD1提呈的類提呈的類脂抗原脂抗原，激活后通過穿孔素機制，激活后通過穿孔素機制發揮殺傷作用，亦可經發揮殺傷作用，亦可經 FasLFasLFas Fas 途徑誘導靶細胞凋亡。途徑誘導靶細胞凋亡。 此外，通過分泌細胞因子等此外，通過分泌細胞因子等調節免疫應答。在抗病毒免疫中調節

6、免疫應答。在抗病毒免疫中發揮一定作用。發揮一定作用。第17頁/共55頁（五）（五）TT細胞細胞（1 1）分布：主要分布于腸道、呼吸）分布：主要分布于腸道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織道及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織，在外周血中僅占，在外周血中僅占T T細胞的細胞的0.5%-1%0.5%-1%。（2 2）表面標志：）表面標志：TCRTCR、CD3CD3+ +、多為、多為CD4CD4 CD8CD8 雙陰性，少數為雙陰性，少數為CD8CD8+ +單陽性單陽性。（3 3）識別特點：可直接識別某些完）識別特點：可直接識別某些完整的多肽抗原，如熱休克蛋白（整的多肽抗原，如熱休克蛋白（HSPHSP）、脂

7、類抗原、病毒蛋白等。）、脂類抗原、病毒蛋白等。 （4 4）功能：是皮膚黏膜局部參）功能：是皮膚黏膜局部參與早期抗感染免疫的主要效應細胞與早期抗感染免疫的主要效應細胞，也具有非特異性殺瘤作用；活，也具有非特異性殺瘤作用；活化的化的 T T細胞還可分泌多種細胞因細胞還可分泌多種細胞因子參與免疫調節。子參與免疫調節。 第18頁/共55頁（一）補體系統（一）補體系統 在機體早期抗感染免疫中具在機體早期抗感染免疫中具有十分重要的意義，侵入機體的有十分重要的意義，侵入機體的多種病原微生物可通過旁路途徑多種病原微生物可通過旁路途徑或甘露聚糖結合凝集素（或甘露聚糖結合凝集素（MBLMBL）途徑而迅速激活補體系

8、統，發揮途徑而迅速激活補體系統，發揮溶菌或溶解病毒作用。當機體針溶菌或溶解病毒作用。當機體針對病原體特異性抗體產生后，形對病原體特異性抗體產生后，形成的抗原成的抗原- -抗體復合物也可通過抗體復合物也可通過經典途徑激活補體，更為有效地經典途徑激活補體，更為有效地發揮抗感染作用。發揮抗感染作用。 第19頁/共55頁（二）細胞因子（二）細胞因子 病原體感染機體后，可刺病原體感染機體后，可刺激免疫細胞和感染的組織細胞激免疫細胞和感染的組織細胞產生多種細胞因子，引起炎癥產生多種細胞因子，引起炎癥反應，發揮抗病毒、抗腫瘤和反應，發揮抗病毒、抗腫瘤和免疫調節等作用。免疫調節等作用。 第20頁/共55頁（三

9、）抗菌肽及酶類物質（三）抗菌肽及酶類物質（1 1）防御素：是一組耐受蛋白酶、富含精）防御素：是一組耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽，對細菌、真菌和某些氨酸的小分子多肽，對細菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接殺傷作用。其殺傷機有囊膜病毒具有直接殺傷作用。其殺傷機制為通過靜電作用與病原體結合，導致制為通過靜電作用與病原體結合，導致病原體死亡；誘導病原體產生自溶酶，病原體死亡；誘導病原體產生自溶酶，干擾干擾DNADNA和蛋白質合成；致炎和趨化作用和蛋白質合成；致炎和趨化作用，增強吞噬細胞對病原體吞噬、殺傷和清，增強吞噬細胞對病原體吞噬、殺傷和清除。除。（2 2）溶菌酶：是一種堿性蛋白質，廣泛存）溶菌

10、酶：是一種堿性蛋白質，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細胞溶酶在于各種體液、外分泌液和吞噬細胞溶酶體中。能夠裂解體中。能夠裂解G G+ +菌細胞壁中菌細胞壁中N-N-乙酰葡糖乙酰葡糖胺與胺與N-N-乙酰胞壁酸之間的乙酰胞壁酸之間的 -1,4-1,4糖苷鍵，從糖苷鍵，從而導致細菌溶解、破壞。而導致細菌溶解、破壞。（3 3）乙型溶素：是血清中一種對熱較穩定）乙型溶素：是血清中一種對熱較穩定的堿性多肽，在血漿凝固時由血小板釋放的堿性多肽，在血漿凝固時由血小板釋放，故血清中乙型溶素濃度顯著高于血漿中，故血清中乙型溶素濃度顯著高于血漿中水平。乙型溶素可作用于水平。乙型溶素可作用于G G+ +菌細胞膜，

11、產菌細胞膜，產生非酶性破壞效應，但對生非酶性破壞效應，但對G G 菌無效。菌無效。 第21頁/共55頁 固有免疫應答是體內固有固有免疫應答是體內固有免疫細胞和固有免疫分子識別免疫細胞和固有免疫分子識別、結合病原體及其產物或其它、結合病原體及其產物或其它抗原性異物后，被迅速活化，抗原性異物后，被迅速活化，并產生相應生物學效應，從而并產生相應生物學效應，從而將病原體等抗原性異物殺傷、將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。清除的過程。 第22頁/共55頁固有免疫應答固有免疫應答適應性免疫應適應性免疫應答答主要參與的主要參與的細胞細胞黏膜上皮細胞、吞噬細胞、樹黏膜上皮細胞、吞噬細胞、樹突狀細胞、突狀細

12、胞、NKNK細胞、細胞、NK TNK T細胞、細胞、 T T細胞細胞、B-1B-1細胞細胞 T T細胞、細胞、B-2B-2細胞細胞主要參與的主要參與的分子分子補體、細胞因子、抗菌蛋白、補體、細胞因子、抗菌蛋白、酶類物質酶類物質特異性抗體、細胞因子特異性抗體、細胞因子作用時相作用時相即刻即刻-96-96小時小時9696小時后啟動小時后啟動識別受體識別受體模式識別受體，較少多樣性模式識別受體，較少多樣性特異性抗原識別受體，特異性抗原識別受體，胚系基因重排編碼，胚系基因重排編碼，具有高度多樣性具有高度多樣性識別特點識別特點直接識別病原體某些共有高度直接識別病原體某些共有高度保守的分子保守的分子結構，

13、具有多反應性結構，具有多反應性識別識別APCAPC提呈的抗原肽提呈的抗原肽- -MHCMHC分子復合物或分子復合物或B B細細胞表位，具有高度特胞表位，具有高度特異性異性作用特點作用特點未經克隆擴增和分化，迅速產未經克隆擴增和分化，迅速產生免疫作用，沒有免疫記生免疫作用，沒有免疫記憶功能憶功能經克隆擴增和分化，成經克隆擴增和分化，成為效應細胞后發揮免為效應細胞后發揮免疫作用，有免疫記憶疫作用，有免疫記憶功能功能第23頁/共55頁疫應答的相互關系。疫應答的相互關系。第24頁/共55頁單核巨噬細胞 單核細胞體積較大，蹄狀核（左，單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體普通光

14、鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯發達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯( (中）中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。璃表面（右）。第25頁/共55頁第26頁/共55頁 模式識別受體模式識別受體(pattern (pattern recognition receptor,PRR)recognition receptor,PRR)主要主要指存在于固有免疫細胞表面的指存在于固有免疫細胞表面的一類能夠一類能夠直接識別結合病原微直接識別結合病原微生物或宿主凋亡細胞表面某些生物或宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結構的受體共有的特定分子結

15、構的受體。主要包括主要包括甘露糖受體、清道夫甘露糖受體、清道夫受體、受體、T To ollll樣受體樣受體等。等。 第27頁/共55頁 病原相關分子模式病原相關分子模式(pathogen (pathogen associated molecular pattern associated molecular pattern ,PAMP),PAMP) 是模式識別受體識別結合的是模式識別受體識別結合的配體分子配體分子，主要指存在于病原，主要指存在于病原微生物或宿主凋亡細胞表面某微生物或宿主凋亡細胞表面某些共有的些共有的特定分子結構特定分子結構。主要。主要包括包括脂多糖、肽聚糖、磷壁酸脂多糖、肽聚糖、

16、磷壁酸、甘露糖、磷脂酰絲氨酸、甘露糖、磷脂酰絲氨酸等。等。 第28頁/共55頁第29頁/共55頁甘露糖受體的配基甘露糖受體的配基: : 主要是甘露糖和巖藻糖殘主要是甘露糖和巖藻糖殘基基等。等。 甘露糖受體的功能甘露糖受體的功能: : 促進巨噬細胞對病原體促進巨噬細胞對病原體（如分枝桿菌、克雷伯菌、卡氏如分枝桿菌、克雷伯菌、卡氏肺孢子菌和酵母菌等）肺孢子菌和酵母菌等）的吞噬的吞噬作用。作用。 第30頁/共55頁 清道夫受體清道夫受體(scavenger receptor，SR) 這類受體的識別范圍廣，能這類受體的識別范圍廣，能與多種配體結合，清除體內雜質與多種配體結合，清除體內雜質，因此稱清道夫

17、受體。，因此稱清道夫受體。 第31頁/共55頁清道夫受體的配體清道夫受體的配體 乙酰化或氧化乙酰化或氧化等修飾的等修飾的LDLLDL； 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸（凋亡細胞的重（凋亡細胞的重要表面標志）；要表面標志）； 細菌表面成分，如細菌表面成分，如脂多糖、磷脂多糖、磷壁酸壁酸等。等。 此外，此外，SRSR也參與對也參與對喪失唾液酸喪失唾液酸的的陳舊紅細胞和某些凋亡細胞陳舊紅細胞和某些凋亡細胞的清的清除。除。第32頁/共55頁 T To ollll樣受體樣受體（toll-like toll-like receptorreceptor，TLRTLR） TLRsTLRs是一組與天然免疫密切相是一組

18、與天然免疫密切相關的受體家族，該家族與果蠅的關的受體家族，該家族與果蠅的TollToll蛋白家族在結構上有高度同蛋白家族在結構上有高度同源性。源性。 TLRTLR通過識別不同病原體通過識別不同病原體的的PAMPPAMP在抗感染天然免疫中發揮在抗感染天然免疫中發揮重要作用。重要作用。TLRTLR可對可對PAMPPAMP進行識進行識別，引發的信號傳導能導致炎癥別，引發的信號傳導能導致炎癥介質的釋放，在天然免疫防御中介質的釋放，在天然免疫防御中起重要作用。起重要作用。第33頁/共55頁TLRTLR第34頁/共55頁TLRTLR的配體及功能的配體及功能: : 研究表明，研究表明，TLR4TLR4可識別

19、細可識別細菌的菌的脂多糖脂多糖（LPSLPS），），TLR2TLR2識識別別肽聚糖肽聚糖等成分。等成分。第35頁/共55頁N第36頁/共55頁KIR2DLKIR3DLITIM配體：配體：HLA-GHLA-G分分子子KIRKIR家族中家族中抑制性受體抑制性受體結構示意圖結構示意圖第37頁/共55頁KIR2DSKIR3DSITAM+ -+ -DAP-12DAP-12配體：配體：HLA-GHLA-G分子分子KIRKIR家族中家族中活化性受體活化性受體結構示意圖結構示意圖SSSS第38頁/共55頁ITAMITIMSS+ -DAP-12配體：配體：HLA-EHLA-E分分子子 CD94/NKG2ACD9

20、4/NKG2CKLRKLR家族中家族中抑制性受體抑制性受體和和活化性受體活化性受體結結構示意圖構示意圖SSSS第39頁/共55頁ITAMDAP-10配體：配體：MHC-IMHC-I類鏈相關類鏈相關A/BA/B分子（分子（MICA/MICBMICA/MICB）活化性受體活化性受體NKG2DNKG2D結構結構示意圖示意圖NKG2D+ -SS第40頁/共55頁NKp46ITAM+ -+ - - DAP-12NCRNCR的分子結構示意圖的分子結構示意圖SS+ - - NKp30NKp44(活化的活化的NK表達表達)配體：？配體：？SSSS第41頁/共55頁第42頁/共55頁NKNK殺死靶細胞的特點：殺

21、死靶細胞的特點：1.1.不不需要抗原致敏需要抗原致敏; ;2.2.非特異性殺傷靶細胞；非特異性殺傷靶細胞；3.3.直接直接( (或依賴抗體或依賴抗體ADCC)ADCC)殺傷殺傷靶細胞靶細胞; ;4.4.殺傷過程不殺傷過程不受受MHC-MHC-類分子的限類分子的限制。制。第43頁/共55頁第44頁/共55頁第45頁/共55頁睪丸生殖上睪丸生殖上皮：皮：8 8 緊密連接緊密連接7 7 支持細胞支持細胞6 6 成熟精細成熟精細胞胞5 5 精細胞精細胞4 4 次級精母次級精母細胞細胞3 3 初級精母初級精母細胞細胞 2 2 精原細胞精原細胞1 1 基底膜基底膜第46頁/共55頁細胞和嗜酸性粒細胞等。細胞和嗜酸性粒細胞等。第47頁/共55頁第48頁/共55頁NKG2DNKG2D、自然細胞毒性受體自然細胞毒性受體NKNK細胞細胞FcRFcR（CD16CD16）第49頁/共55頁（二）細胞因子（二）細胞因子 病原體感染機體后，可刺病原體感染機體后，可刺激免疫細胞和感染的組織細胞激免疫細胞和感染的組織細胞產生多種細胞因子，引起炎癥產生多種細胞因子，引起炎癥反應，發揮抗病毒、抗腫瘤和反應，發揮抗病毒、抗腫瘤和免疫調節等作用。免疫調節等作用。 第50頁/共55頁 模式識別受體模式識別受體(pa