1、    頭孢氨芐口服泡騰制劑的工藝探討    徐宏森摘 要：本實驗研究頭孢氨芐口服泡騰制劑的工藝進行研究并建立質量標準。測定方法：流動相：0.04mol/l磷酸溶液（用三乙胺調ph3.0）-乙腈（75：25），檢測波長：254nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30。結論：本制劑穩定、可靠，質量符合要求。關鍵詞：頭孢氨芐；口服；工藝頭孢氨芐化學名為（6r，7r）-3-甲基-7-（r）-2-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環4，2，0辛-2-烯-2-甲酸一水化合物。頭孢氨芐能抑制細胞壁的合成，使細胞內容物膨脹至破裂溶解，殺死細菌。頭

2、孢氨芐主用傳染性胸膜肺炎、藍耳病、肺疫肺炎、萎縮性鼻炎、乳腺炎等1-3。泡騰崩解劑通常是有機酸和碳酸鈉、碳酸氫鈉的混合物；泡騰片本身干燥不含水分，放入水中之后，兩種物質發生酸堿反應，產生大量二氧化碳，使片劑迅速崩解和融化。片劑崩解時產生的二氧化碳部分溶解于飲水中，使飲水喝入口中時有汽水般的美感。本實驗研究頭孢氨芐口服泡騰制劑的工藝進行研究并建立質量標準。1 儀器與試藥1.1 儀器：lc-3010高效液相色譜儀（北京秦方科技有限公司）；elga purelab uhq小型超純水儀（北京東迅天地醫療儀器有限公司）；t9雙光束紫外可見分光光度計（北京普析通用儀器有限責任公司）；fa2004電子分析天

3、平（上海衡平儀器儀表廠）；超聲波清洗器（上海添時科學儀器有限公司）；上海天和gzpk-75旋轉式壓片機（上海天和制藥機械有限公司）；分光光度計（上海棱光技術有限公司）；sevenexcellence臺式ph計（梅特勒托利多國際貿易（上海）有限公司）；洗瓶機（杭州喜瓶者儀器技術有限公司）。1.2 色譜柱：安捷倫十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5m）。1.3對照品：頭孢氨芐購自中國藥品生物制品檢定所。1.4試劑及輔料：磷酸（臺州市中海醫藥化工有限公司）、三乙胺（臺州市中海醫藥化工有限公司）、乙腈（臺州市中海醫藥化工有限公司）、醋酸銨（常州市佳業化工有限公司）、冰醋酸（

4、常州市佳業化工有限公司）、甲醇（臺州市中海醫藥化工有限公司）、磷酸二氰鉀（常州市佳業化工有限公司）。檸檬酸、碳酸氫鈉（鄭州康源化工產品有限公司）、碳酸鈉（西安悅來醫藥科技有限公司）、乳糖（西安悅來醫藥科技有限公司）、甘露醇（西安悅來醫藥科技有限公司）、peg6000（鄭州康源化工產品有限公司）。2 制備方法2.1 處方頭孢氨芐、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露醇、peg6000。2.2 制備工藝的選擇頭孢氨芐在高溫、高濕的環境下易分解，所以采用直接壓片。頭孢氨芐過100目，輔料過80目，混合均勻，壓片。3 質量控制3.1 性狀、ph值、重量差異、崩解時限、微生物限度等均符合中國藥典2015

5、版有關規定。3.2 含量測定3.2.1 流動相的選擇分別考察0.04mol/l磷酸溶液（用三乙胺調ph3.0）-乙腈（75：25），0.01mol/l醋酸銨溶液（冰醋酸調ph4.0）-甲醇（60：40），磷酸二氰鉀溶液（0.01mol/l）-乙氰-甲醇（88：2：10）（用磷酸溶液調節ph至5.5），磷酸二氰鉀溶液（0.01mol/l）-乙氰-甲醇（80：8：12）（用磷酸溶液調節ph至4.0），不同比例的流動相，結果以0.04mol/l磷酸溶液（用三乙胺調ph3.0）-乙腈（75：25）為流動相為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.04mol/l磷酸溶液（用三乙胺調ph3.0）-乙腈（

6、75：25）為流動相為流動相。依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下4-5。流動相：0.04mol/l磷酸溶液（用三乙胺調ph3.0）-乙腈（75：25），檢測波長：254nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30。理論板數按對頭孢氨芐峰計算應不得低于2000。3.2.2 對照品溶液的制備精密稱取對頭孢氨芐對照品適量，置容量瓶中，加流動相制成每1ml含100g的溶液，即得。3.2.3 供試品溶液的制備取供試品，研細，精密稱取適量，置50ml容量瓶中，加流動相適量，充分振搖使溶解，再加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作

7、為供試品溶液。3.2.4 專屬性試驗依照處方取檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露醇、peg6000等輔料，按樣品制備工藝制成陰性對照樣品，按3.2.3項下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測定，結果在對頭孢氨芐出峰處陰性液無色譜峰，結果表明本方法專屬性良好。3.2.5 精密度試驗精密稱取對頭孢氨芐對照品適量，加流動相使溶解，制成濃度為100ug·ml-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10l，連續進樣6次，記錄峰面積。結果，rsd=0.83%，表明本方法精密度良好。3.2.6 對照品的線性考察將濃度為50g/ml，100g/ml，150g/ml，200g/ml，250

8、g/ml，300g/ml的對照品溶液分別吸取10l注入hplc，以進樣量（g）為橫坐標，峰面積積分值a為縱坐標，繪制標準曲線。試驗表明，頭孢氨芐對照品在50300g/ml范圍內線性關系良好。3.2.7 重現性試驗分別稱取樣品6份，分別依照3.2.3項下供試品制備方法制備供試品，按含量測定項下方法測定含量，并計算樣品的rsd值為0.96%，結果表明，此含量測定方法的重現性良好。3.2.8 穩定性試驗依照3.2.3項下供試品制備方法制備供試品溶液，分別在0，2，4小時精密吸取供試品溶液注入液相色譜儀，進樣測定，供試品頭孢氨芐峰面積積分值的rsd為0.83%。結果表明頭孢氨芐至少在4小時內穩定。4

9、討論頭孢氨芐泡騰片入水后會產生大量二氧化碳氣體從而迅速溶解，攜帶方便且成本低。依照上述含量測定方法，測定頭孢氨芐口服泡騰片三批樣品中對頭孢氨芐的含量，結果三批樣品的含量分別為標示量的99.2%、99.1%、99.5%。處方為頭孢氨芐、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露醇、peg6000。參考文獻1盧仁輝，陳婉婷，孫曉麗，杜莎莎，鞏雅舒.老年呼吸道感染病原菌分布及耐藥性分析j.中華醫院感染學雜志，2017（05）.2范國榮，李珍，唐世新，石晶，宋洪杰，劉濤，胡晉紅.頭孢羥氨芐分散片的人體藥代動力學及相對生物利用度研究j.第二軍醫大學學報，2002（04）.3周燕斌，謝燦茂，吳俊景，曾勉，張孔.頭孢羥氨芐對急