1、呼吸道感染常用口服抗生素呼吸道感染常用口服抗生素藥理學(xué)特性比較藥理學(xué)特性比較抗生素與人體菌群平衡的考慮抗生素與人體菌群平衡的考慮 抗生素抗生素 細(xì)菌細(xì)菌 人體人體 抗生素的應(yīng)用必須考慮這三者的關(guān)系抗生素的應(yīng)用必須考慮這三者的關(guān)系l對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的酶穩(wěn)定l生物利用度高l組織穿透性好希刻勞分子結(jié)構(gòu)與藥代特點(diǎn)希刻勞分子結(jié)構(gòu)與藥代特點(diǎn)l分子極性決定了穿過(guò)腸粘膜能力分子極性決定了穿過(guò)腸粘膜能力l陰離子單極性疏水口服陰離子單極性疏水口服- -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，主要通過(guò)腸內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，主要通過(guò)腸道細(xì)胞中的單純擴(kuò)散吸收，胞漿刷狀緣膜道細(xì)胞中的單純擴(kuò)散吸收，胞漿刷狀緣膜脂質(zhì)屏障限制脂質(zhì)屏障限制了其吸收率了其吸收率l

2、兼性極性親水兼性極性親水- -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素則通過(guò)質(zhì)子以來(lái)雙肽主內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素則通過(guò)質(zhì)子以來(lái)雙肽主動(dòng)運(yùn)輸通道吸收，這過(guò)程為耗能過(guò)程，并且有結(jié)構(gòu)特異性動(dòng)運(yùn)輸通道吸收，這過(guò)程為耗能過(guò)程，并且有結(jié)構(gòu)特異性l由于希刻勞分子中質(zhì)子化氨基基團(tuán)及其結(jié)構(gòu)特異性，使希由于希刻勞分子中質(zhì)子化氨基基團(tuán)及其結(jié)構(gòu)特異性，使希刻勞具有良好生物利用度刻勞具有良好生物利用度希刻勞發(fā)展簡(jiǎn)史希刻勞發(fā)展簡(jiǎn)史l19741974年年1414屆屆ICAACICAAC報(bào)導(dǎo)報(bào)導(dǎo)l19791979年美國(guó)上市年美國(guó)上市l(wèi)屬第二代頭孢菌素，臨床應(yīng)用至今已屬第二代頭孢菌素，臨床應(yīng)用至今已3030年年l應(yīng)用于應(yīng)用于l咽炎、扁桃體炎咽炎、扁桃體炎lAE

3、CBAECB（Acute Bacterial Exacerbations of Acute Bacterial Exacerbations of Chronic BronchitisChronic Bronchitis）l急性支氣管炎繼發(fā)性細(xì)菌感染急性支氣管炎繼發(fā)性細(xì)菌感染希刻勞希刻勞分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)l頭孢克洛分子結(jié)構(gòu)頭孢克洛分子結(jié)構(gòu)3-氯氯-7-D-（2-苯基甘氨酸基）苯基甘氨酸基）-3-頭孢烯頭孢烯-4羧酸單水化合物羧酸單水化合物屬于極性和兩性頭孢菌素，屬于極性和兩性頭孢菌素，Cl取代增強(qiáng)了對(duì)嗜血流感活性取代增強(qiáng)了對(duì)嗜血流感活性NHOHNH3NSOCOO-ClpKa 7.17pKa 1.5

4、游離游離- -氨基氨基是質(zhì)子化集團(tuán)，是質(zhì)子化集團(tuán)，羧基在酸性羧基在酸性pHpH中去質(zhì)子化中去質(zhì)子化雙極性分子結(jié)構(gòu)，增加了穿透細(xì)雙極性分子結(jié)構(gòu)，增加了穿透細(xì)胞外膜的能力胞外膜的能力3 3位上的氯原子增加了對(duì)位上的氯原子增加了對(duì) - -內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性胺酶穩(wěn)定性與細(xì)菌細(xì)胞壁與細(xì)菌細(xì)胞壁PBPsPBPs有高度親和力，有高度親和力，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽鏈的交叉連抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽鏈的交叉連接，使細(xì)菌細(xì)胞壁不能合成接，使細(xì)菌細(xì)胞壁不能合成希刻勞分子結(jié)構(gòu)與作用希刻勞分子結(jié)構(gòu)與作用l化合物離子極性決定了其親水性和疏水性化合物離子極性決定了其親水性和疏水性l親水性和疏水性特點(diǎn)影響藥物與胞漿膜（親水性和疏水性特

5、點(diǎn)影響藥物與胞漿膜（G+菌）菌）或胞周間隙（或胞周間隙（G-菌）特異蛋白質(zhì)受體（青霉素菌）特異蛋白質(zhì)受體（青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白PBP）結(jié)合能力，所以分子極性不同）結(jié)合能力，所以分子極性不同藥物與這些受體結(jié)合能力不同藥物與這些受體結(jié)合能力不同頭孢克洛體外抗菌活性頭孢克洛體外抗菌活性( (敏感率和耐藥率敏感率和耐藥率%)%)流感嗜血桿菌副流感嗜血桿菌卡他莫拉菌 金葡菌 大腸桿菌酶(-)酶(+)酶(-)酶(+)酶+ (MSSA) 敏感率 9290.298.290.6 99.5 96.285.3 耐藥率 3.10 1.08.1Preston DA J Chemother. 1998

6、;10:195,全球10個(gè)國(guó)家近700株臨床分離株希刻勞分子結(jié)構(gòu)與抗菌活性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與抗菌活性頭孢菌素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)MIC(mg/L)金黃色金黃色葡萄球菌葡萄球菌大腸埃希菌大腸埃希菌肺炎克肺炎克雷伯菌雷伯菌產(chǎn)氣腸桿菌產(chǎn)氣腸桿菌頭孢來(lái)星頭孢來(lái)星3.5頭孢氨芐頭孢氨芐6.4頭孢克洛頭孢克洛6.01.00.60.6*R:MIC32mg/l，CLSI VOL 28 NO.13種口服種口服7-D-苯甘氨酰氨基苯甘氨酰氨基-3-置換的頭孢菌素的抗菌譜置換的頭孢菌素的抗菌譜*希刻勞分子結(jié)構(gòu)與抗菌活性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與抗菌活性頭孢克洛頭孢克洛頭孢丙烯頭孢丙烯金黃色葡萄球菌金

7、黃色葡萄球菌3-80.25-1表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌2.516肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌0.50.25-1化膿性鏈球菌化膿性鏈球菌0.1-1.5321、資料來(lái)自、資料來(lái)自Micromedex2、由于頭孢克洛具有免疫增強(qiáng)作用，故體內(nèi)效應(yīng)較體外效應(yīng)更強(qiáng)、由于頭孢克洛具有免疫增強(qiáng)作用，故體內(nèi)效應(yīng)較體外效應(yīng)更強(qiáng)頭孢克洛與頭孢丙烯對(duì)部分常見(jiàn)菌株頭孢克洛與頭孢丙烯對(duì)部分常見(jiàn)菌株MIC90（g/ml）比較）比較希刻勞分子結(jié)構(gòu)與抗菌活性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與抗菌活性MIC90 mg/l和耐藥率%括號(hào)中數(shù)字為菌株數(shù)*部分菌株產(chǎn)內(nèi)酰胺酶；細(xì)菌細(xì)菌阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林-克克拉維酸拉維酸頭孢克洛頭孢克洛頭孢克肟頭孢

8、克肟MIC90R%MIC90R%MIC90R%MIC90R%化膿性鏈球菌化膿性鏈球菌(79) 0.2500.2500.1200.250肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌(37) 0.1200.120100.250金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌(45)* 12891.11629.23227.712891.1流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌(56)* 4*200.258.9*副流感嗜血桿菌副流感嗜血桿菌(31)* 8200.250100.510卡他莫拉菌卡他莫拉菌(36)* 12866.70.250165.515.6*對(duì)阿莫西林-克拉維酸1.8%R而對(duì)頭孢克洛0%R的1結(jié)果不可能*NCCLS（199

9、3）的藥敏判斷標(biāo)準(zhǔn)：頭孢克肟MIC1mg/l敏感，因此該耐藥率需更正為0.0% 肺炎球菌對(duì)部分有口服活性肺炎球菌對(duì)部分有口服活性?xún)?nèi)酰胺類(lèi)抗生素的體外藥敏內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的體外藥敏頭孢克洛生物利用度高頭孢克洛生物利用度高希刻勞分子結(jié)構(gòu)與耐受性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與耐受性l口服抗菌藥物最常見(jiàn)不良事件為消化道不良反口服抗菌藥物最常見(jiàn)不良事件為消化道不良反應(yīng)應(yīng)l影響口服抗菌藥物消化道不良反應(yīng)因素影響口服抗菌藥物消化道不良反應(yīng)因素l生物利用度與腸道殘留率生物利用度與腸道殘留率l消化道直接作用消化道直接作用l肝腸循環(huán)百分率肝腸循環(huán)百分率l主要排泄途徑主要排泄途徑l有無(wú)經(jīng)腸道排泄活性代謝物有無(wú)經(jīng)腸道排泄活性代謝物抗

10、生素腸道殘留物量的主要因素抗生素腸道殘留物量的主要因素與腸道菌群因果關(guān)系與腸道菌群因果關(guān)系抗生素抗生素直接刺激直接刺激口服生物口服生物利用度利用度酶滅活酶滅活活性藥活性藥物殘留物殘留非特異性腹瀉非特異性腹瀉特異性腹瀉特異性腹瀉寄殖抵抗力降低寄殖抵抗力降低(二重感染、菌群失調(diào)二重感染、菌群失調(diào))中性的中性的理化性理化性質(zhì)質(zhì)腸道排泄腸道排泄希刻勞分子結(jié)構(gòu)與耐受性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與耐受性l由于希刻勞雙極性，使其具有下列特點(diǎn)由于希刻勞雙極性，使其具有下列特點(diǎn)l生物利用度生物利用度90%90%l主要經(jīng)腎排泄，尿中回收率主要經(jīng)腎排泄，尿中回收率70%70%l無(wú)活性代謝物無(wú)活性代謝物l無(wú)肝腸循環(huán)無(wú)肝腸循環(huán)l無(wú)

11、直接消化道刺激反應(yīng)（一水化合物）無(wú)直接消化道刺激反應(yīng)（一水化合物）l具有具有15%15%自然降解率自然降解率l正是上述特點(diǎn)，使本品與其它口服抗菌藥物相比消化道不正是上述特點(diǎn)，使本品與其它口服抗菌藥物相比消化道不良反應(yīng)明顯降低，提高了耐受性良反應(yīng)明顯降低，提高了耐受性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與生物利用度及藥代希刻勞分子結(jié)構(gòu)與生物利用度及藥代l希刻勞生物利用度希刻勞生物利用度90-95%90-95%l頭孢布烯頭孢布烯85%85%；頭孢泊肟酯；頭孢泊肟酯51%51%；頭孢他美酯；頭孢他美酯50%50%；頭孢；頭孢克肟克肟48%48%；頭孢呋新酯；頭孢呋新酯36%36%l禁食狀態(tài)服用禁食狀態(tài)服用1hr1hr達(dá)峰

12、，達(dá)峰，85%85%原型經(jīng)腎排出，原型經(jīng)腎排出，15%15%經(jīng)自發(fā)經(jīng)自發(fā)性降解，無(wú)肝代謝，高吸收率使具有高組織穿透率與低性降解，無(wú)肝代謝，高吸收率使具有高組織穿透率與低消化道發(fā)生率消化道發(fā)生率l劑量劑量100-1000mg100-1000mg，劑量與血濃有良好線性關(guān)系，劑量與血濃有良好線性關(guān)系l無(wú)活性代謝產(chǎn)物加之半衰期短，體內(nèi)無(wú)積蓄現(xiàn)象無(wú)活性代謝產(chǎn)物加之半衰期短，體內(nèi)無(wú)積蓄現(xiàn)象希刻勞的生物利用度希刻勞的生物利用度1、Data on file2、Clin Ther. 1991;13:189-1933、Sides GD,Franson TR, Desante KA,et al. A comprec

13、hensive review of the clinical pharmacology and pharmacokinetics of cefaclor. Clin Ther.1988;11(suppl A):5-194、Hyslop DL. Cefaclor satety profile: a ten-year review. Clin Ther.1988;11(suppl A):83-945、Hampel B, Lode H,Bruckner G,et al.Comparative pharmacokinetics of sulbactam/ampicillin in human volu

14、nteer. Drug.1988;35 suppl7:29-336、Gooch WM 3rd.Blair E.Puopolo A.Effectiveness of five days of therapy with cefuoxime axetil suspension for treatment of acute otitis media.Pediatr infect Dis J. 1996;15(2):157-1647、Rodvold KA.Clinical pharmacokinetics of clarithromycin.Clin Pharmacokinet.1999;37(5);3

15、85-3988、Piscitelli SC, Danziger LH,Rodvold KA.Clarithromycin and azithromycin:new macrolide antibiotics.Clin Pharm.1992:11(2):137-1529、陳慧中.頭孢地尼藥理和臨床應(yīng)用的研究發(fā)展.中國(guó)實(shí)用兒科雜志.2004;19(4):249-251一般認(rèn)為，口服藥物胃腸道吸收率越高，一般認(rèn)為，口服藥物胃腸道吸收率越高，對(duì)腸道正常菌群影響對(duì)腸道正常菌群影響小小，胃腸道不適和腹瀉的發(fā)生率越低，胃腸道不適和腹瀉的發(fā)生率越低 胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率胃腸道吸收率胃腸道吸收率

16、常用口服常用口服內(nèi)酰胺抗生素的腹瀉發(fā)生率內(nèi)酰胺抗生素的腹瀉發(fā)生率兒科病人兒科病人1741個(gè)療程個(gè)療程阿莫西林阿莫西林-克拉維酸克拉維酸41.8%(n=395)阿莫西林阿莫西林15.4%(n=240)頭孢克洛頭孢克洛8.3%(n=652)頭孢呋辛酯頭孢呋辛酯11.3%(n=203)復(fù)方磺胺復(fù)方磺胺9.2%(n=251)頭孢克洛組織穿透性良好頭孢克洛組織穿透性良好希刻勞分子結(jié)構(gòu)與呼吸道粘膜良好穿透性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與呼吸道粘膜良好穿透性l呼吸道感染，細(xì)菌首先侵入粘膜，并在感呼吸道感染，細(xì)菌首先侵入粘膜，并在感染過(guò)程中潛伏在粘膜中染過(guò)程中潛伏在粘膜中l(wèi)治療呼吸道感染抗菌藥物應(yīng)具有呼吸道粘治療呼吸道感染

17、抗菌藥物應(yīng)具有呼吸道粘膜良好穿透性膜良好穿透性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與其抗菌活性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與其抗菌活性（陰陽(yáng)俱全）的關(guān)系（陰陽(yáng)俱全）的關(guān)系親水性(a)(b)革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌疏水性脂多糖包膜外膜內(nèi)膜肽聚糖PBP磷壁酸肽聚糖胞漿膜PBPa=疏水性（陰性電荷為主，但為陰離子和多陰離子極性）b=親水性（陽(yáng)性電荷為主，兼性和多陽(yáng)離子、陰離子極性）主要活性次要活性這個(gè)模式圖顯示了內(nèi)酰胺類(lèi)分子作用于胞漿膜上或內(nèi)膜上特異性青霉素結(jié)合蛋白（PBP）的難易程度。這種結(jié)合受細(xì)菌種類(lèi)、抗生素親水性和疏水性的影響，藥物的親水性和疏水性主要取決于陰離子和陽(yáng)離子極性基團(tuán)的數(shù)量和分布希刻勞分子結(jié)構(gòu)與穿透速度希刻勞分子結(jié)構(gòu)與穿

18、透速度l希刻勞進(jìn)入希刻勞進(jìn)入G G- -菌胞周間隙速度取決于雙極菌胞周間隙速度取決于雙極性中陽(yáng)離子基團(tuán)，與其它以陰離子極性為性中陽(yáng)離子基團(tuán)，與其它以陰離子極性為主的主的- -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素相比，穿透內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素相比，穿透G G- -菌菌細(xì)胞壁速度要快細(xì)胞壁速度要快滲透系數(shù)（滲透系數(shù)（P P）和在大腸桿菌）和在大腸桿菌LC411LC411中的中的相對(duì)穿透指數(shù)（相對(duì)穿透指數(shù)（R R） 口服頭孢菌素口服頭孢菌素P(nm/s)*R(%)頭孢克洛頭孢克洛295.8 (8.6)100頭孢呋辛頭孢呋辛161.2 (8.4)54.5頭孢布騰頭孢布騰190.6 (17.1)64.4頭孢他美頭孢他美206.0

19、(32.8)69.6*平均值平均值(標(biāo)準(zhǔn)誤標(biāo)準(zhǔn)誤)滲透系數(shù)（滲透系數(shù)（P P）和在卡他莫拉菌）和在卡他莫拉菌LC7007LC7007中的相對(duì)穿透指數(shù)（中的相對(duì)穿透指數(shù)（R R） 口服頭孢菌素口服頭孢菌素P(nm/s)*R(%)頭孢克洛頭孢克洛149.9 (11.1)100頭孢呋辛頭孢呋辛51.6 (12.1)34.4頭孢布騰頭孢布騰38.3 (7.8)25.5頭孢他美頭孢他美19.8 (2.3)13.2*平均值平均值(標(biāo)準(zhǔn)誤標(biāo)準(zhǔn)誤)27 Data on file. Lilly Research Lab Eden T, Anari M, Ernstson S, et al. Penetratio

20、n of cefaclor to adenoid tissue and middle ear fluid in secretory otitis media. Scand J Infect Dis 1983; Suppl 39:48-52 張秀珍，胡云建，趙敏等. 2001-2003年社區(qū)呼吸道感染病原菌耐藥動(dòng)態(tài). 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2004;14(7):744-748希刻勞希刻勞 在在血液及組織中濃度血液及組織中濃度希刻勞對(duì)流感嗜血桿菌的MIC值3頭孢克洛在下呼吸道和間質(zhì)中穿透性頭孢克洛在下呼吸道和間質(zhì)中穿透性部位部位劑量劑量 (mg)(mg)給藥后取樣給藥后取樣時(shí)間時(shí)間 (h)(h)濃

21、度濃度(mg/kg/l)(mg/kg/l)痰痰500 q6h500 q6h24240.440.44粘液膿性痰粘液膿性痰500 q8h500 q8h24240.570.57支氣管粘膜支氣管粘膜500 q8h500 q8h32-4832-484.434.43肺泡上皮襯液肺泡上皮襯液750 q12h750 q12h4 42.712.71水泡吸出液水泡吸出液500 single500 single3 37.97.9希刻勞分子結(jié)構(gòu)與呼吸道粘膜良好穿透性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與呼吸道粘膜良好穿透性l由于希刻勞雙極性中陽(yáng)離子基團(tuán)與其它以陰離子極性為由于希刻勞雙極性中陽(yáng)離子基團(tuán)與其它以陰離子極性為主主- -內(nèi)酰胺類(lèi)抗

22、生素相比穿透速率快，感染部位藥物內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素相比穿透速率快，感染部位藥物濃度高，有更強(qiáng)抗菌效應(yīng)濃度高，有更強(qiáng)抗菌效應(yīng)口服頭孢菌素口服頭孢菌素P(nm/s)*R(%)頭孢克洛頭孢克洛149.9 (11.1)100頭孢呋辛頭孢呋辛51.6 (12.1)34.4頭孢布騰頭孢布騰38.3 (7.8)25.5頭孢他美頭孢他美19.8 (2.3)13.2從上表知對(duì)卡他莫拉菌，頭孢克洛穿透率（滲透系數(shù)）是頭孢呋辛從上表知對(duì)卡他莫拉菌，頭孢克洛穿透率（滲透系數(shù)）是頭孢呋辛3倍和頭孢布倍和頭孢布騰的騰的4倍倍希刻勞分子結(jié)構(gòu)與粘膜穿透性希刻勞分子結(jié)構(gòu)與粘膜穿透性l能穿透進(jìn)入呼吸道粘膜能穿透進(jìn)入呼吸道粘膜l滲透系

23、數(shù)為頭孢呋新滲透系數(shù)為頭孢呋新3 3倍，為頭孢布烯倍，為頭孢布烯4 4倍倍安全性安全性l本品不良事件發(fā)生率較低本品不良事件發(fā)生率較低l上市后調(diào)查常見(jiàn)不良事件上市后調(diào)查常見(jiàn)不良事件l變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)l過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)l血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫l面部水腫面部水腫l低血壓低血壓1400例臨床應(yīng)用中例臨床應(yīng)用中1%的的AE發(fā)生率發(fā)生率不良事件不良事件發(fā)生率發(fā)生率(%)頭痛頭痛4.9鼻炎鼻炎3.9腹瀉腹瀉3.8惡心惡心3.4陰道炎陰道炎2.4陰道念珠菌病陰道念珠菌病2.2腹痛腹痛1.6咳嗽增多咳嗽增多1.5咽炎咽炎1.4瘙癢瘙癢1.4PDR 53rd Ed. 1999: P946希刻勞臨床研究結(jié)果與

24、其藥希刻勞臨床研究結(jié)果與其藥理特點(diǎn)的關(guān)系理特點(diǎn)的關(guān)系頭孢克洛治療呼吸道感染療效比較頭孢克洛治療呼吸道感染療效比較87888990919293949596頭孢克洛頭孢克洛羥氨芐西林羥氨芐西林/棒酸棒酸95%90%頭孢克洛組：頭孢克洛組：250mg，3次次/日日療程：療程：10天天(N=55)羥氨芐西林羥氨芐西林/棒棒酸組酸組500mg，3次次/日日療程：療程：10天天(N=52)細(xì)菌性支氣管炎細(xì)菌性支氣管炎Maniatis T, et al. Curr Ther Res. 1990;48:308有效率有效率%討討 論論l棒酸胃腸道吸收與羥氨芐青霉素不同步，棒酸胃腸道吸收與羥氨芐青霉素不同步，達(dá)峰

25、時(shí)間延遲于羥氨芐青霉素，影響二者達(dá)峰時(shí)間延遲于羥氨芐青霉素，影響二者協(xié)同作用協(xié)同作用l對(duì)支氣管粘膜穿透力弱對(duì)支氣管粘膜穿透力弱l二者療效相似二者療效相似頭孢克洛與其它頭孢菌素療效比較頭孢克洛與其它頭孢菌素療效比較l7項(xiàng)研究結(jié)果顯示項(xiàng)研究結(jié)果顯示l治療支氣管炎和肺炎效果與頭孢丙烯、頭孢布烯相似l治療慢性阻塞性肺部疾患加重期和社區(qū)獲得性肺炎效果與頭孢泊肟酯相似l治療肺炎效果與頭孢呋辛酯相似l治療社區(qū)獲得性肺炎效果與頭孢地尼相似l7項(xiàng)研究結(jié)果在臨床療效和細(xì)菌學(xué)效果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異項(xiàng)研究結(jié)果在臨床療效和細(xì)菌學(xué)效果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異Meyers BR. Clin Ther, 2000;22:154頭孢克洛與大

26、環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相比較頭孢克洛與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相比較抗生素和抗生素和適應(yīng)癥適應(yīng)癥劑量劑量療程療程(天天)可評(píng)價(jià)可評(píng)價(jià)病例數(shù)病例數(shù)臨床療效臨床療效 (%)細(xì)菌學(xué)有細(xì)菌學(xué)有效率效率 (%)細(xì)菌性急性支氣管炎細(xì)菌性急性支氣管炎/肺炎肺炎頭孢克洛頭孢克洛500mg TID108195.187.9阿奇霉素阿奇霉素500/250mg QD1/419196.388.2肺炎肺炎頭孢克洛頭孢克洛500mg TID1039100.092.6阿奇霉素阿奇霉素500/250mg QD1/43297.380.4Dark D. Am J Med 1991;91(Suppl 3A):31S-35SKinasewitz G, et al

27、. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:872討討 論論l治療支氣管炎和肺炎效果與克拉霉素、阿治療支氣管炎和肺炎效果與克拉霉素、阿奇霉素相似奇霉素相似l臨床和細(xì)菌學(xué)有效率均大于臨床和細(xì)菌學(xué)有效率均大于90%頭孢克洛與氟喹諾酮相比較頭孢克洛與氟喹諾酮相比較l治療膿性細(xì)菌性支氣管炎和慢性支氣管炎急性加治療膿性細(xì)菌性支氣管炎和慢性支氣管炎急性加重期與環(huán)丙沙星和洛美沙星有相似效果重期與環(huán)丙沙星和洛美沙星有相似效果l治療社區(qū)獲得性肺炎與司巴沙星有相似效果治療社區(qū)獲得性肺炎與司巴沙星有相似效果l環(huán)丙沙星、氧氟沙星對(duì)肺炎鏈球菌較低抗菌活性，環(huán)丙沙星、氧氟沙星對(duì)肺炎鏈球菌較低抗菌活性，故此二者不選作常見(jiàn)社區(qū)獲得性呼吸道感染一線故此二者不