1、醫學微生物學醫學微生物學Medical microbiology第第 十十 章章腸桿菌科腸桿菌科Enterobacteriaceae 腸桿菌科細菌腸桿菌科細菌:寄居在人和動物腸道中的一大寄居在人和動物腸道中的一大群生物學相似的革蘭染色陰性桿菌。群生物學相似的革蘭染色陰性桿菌。 寄居人和動物腸道內寄居人和動物腸道內, ,土壤土壤, ,水和腐物中。水和腐物中。 4444個屬個屬,170,170多個種。引起人類多個種。引起人類9595以上感染以上感染的菌種不到的菌種不到2020個。個。埃希菌屬埃希菌屬: :大大腸埃希菌腸埃希菌 志賀菌屬志賀菌屬: :志賀菌志賀菌- -痢疾桿菌痢疾桿菌 致病菌致病菌沙

2、門菌屬沙門菌屬: :傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌。傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌。其他菌屬其他菌屬: : 腸桿菌科的細菌與醫學的關系腸桿菌科的細菌與醫學的關系致病菌致病菌：傷寒沙門菌傷寒沙門菌, ,志賀菌；志賀菌；機會致病菌機會致病菌：屬正常菌群：屬正常菌群, ,宿主免疫力降低宿主免疫力降低或細菌移位至腸道以外部位時或細菌移位至腸道以外部位時, ,引起機會性感引起機會性感染染, ,大腸埃希菌大腸埃希菌, ,肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌, ,變形桿菌等；變形桿菌等；由正常菌群轉為致病菌由正常菌群轉為致病菌：如引起胃腸炎的：如引起胃腸炎的大腸埃希菌大腸埃希菌, ,因獲得質粒因獲得質粒, ,噬菌體或毒力島上噬菌體

3、或毒力島上的毒力因子基因成為致病菌。的毒力因子基因成為致病菌。 腸桿菌科細菌共同生物學特性腸桿菌科細菌共同生物學特性1 1. .形態與結構形態與結構: :中等大小中等大小,1-3um,1-3um0.4-1.0um, G G桿菌桿菌, ,有菌毛有菌毛, ,周鞭毛周鞭毛, ,少數有莢膜少數有莢膜, ,不產不產生芽胞。生芽胞。2 2. .培養培養: :兼性厭氧兼性厭氧, ,營養要求不高營養要求不高,2-3mm,2-3mm灰白灰白色不透明菌落色不透明菌落, ,液體培養均勻渾濁。液體培養均勻渾濁。3 3. .生化反應生化反應: :觸媒陽性觸媒陽性, ,氧化酶陰性氧化酶陰性, ,還原硝酸還原硝酸鹽。志賀菌

4、鹽。志賀菌, ,沙門菌不發酵乳糖沙門菌不發酵乳糖; ;非致病腸非致病腸道桿菌能發酵乳糖道桿菌能發酵乳糖, ,重要鑒別試驗。重要鑒別試驗。4 4. .抗原結構抗原結構: :菌體菌體O O抗原抗原: :細胞壁最外層細胞壁最外層, ,科共同抗原科共同抗原, ,脂脂多糖多糖,100,100不破壞。不破壞。S-RS-R變異。變異。 IgMIgM鞭毛鞭毛H H抗原抗原: :鞭毛蛋白鞭毛蛋白,60 H-O,60 H-O變異變異,IgG,IgG。莢膜抗原莢膜抗原: :型特異型特異, ,阻止阻止O O凝集凝集,ViAg,KAg,ViAg,KAg。5 5. .抵抗力抵抗力: :60603030滅活滅活, ,常用消

5、毒劑敏感。常用消毒劑敏感。飲用水消毒飲用水消毒- -氯。氯。6 6. .變異變異: :腸道環境易遺傳物質交換腸道環境易遺傳物質交換, ,耐藥性變耐藥性變異異, ,產毒素變異產毒素變異, ,抗原性變異抗原性變異, ,生化反應變異。生化反應變異。腸桿菌科細菌革蘭染色腸桿菌科細菌革蘭染色抗原結構抗原結構第一節第一節 埃希菌屬埃希菌屬（Escherichia） 埃希菌屬有埃希菌屬有6個種個種, ,大腸埃希菌大腸埃希菌（E.coli）最常最常見見, ,最重要的一個菌種最重要的一個菌種, ,最早進入人體。最早進入人體。 大腸埃希菌是腸道中重要的大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群正常菌群； 宿主免疫力下降或細

6、菌侵入腸外組織器官宿主免疫力下降或細菌侵入腸外組織器官后即可成為后即可成為機會致病菌機會致病菌, ,引起腸道外感染；引起腸道外感染； 一些血清型的大腸埃希菌具有一些血清型的大腸埃希菌具有致病性致病性, ,導導致人類胃腸炎；致人類胃腸炎； 在環境衛生和食品衛生學中常被用作糞便在環境衛生和食品衛生學中常被用作糞便污染的污染的衛生學檢測指標衛生學檢測指標。 G桿菌桿菌, ,有周鞭毛有周鞭毛, ,有菌毛有菌毛, ,無芽胞。無芽胞。 兼性厭氧兼性厭氧, ,2-3mm灰白色不透明灰白色不透明S型菌落。型菌落。 能發酵葡萄糖等多種糖類能發酵葡萄糖等多種糖類, ,產酸并產氣。產酸并產氣。絕大多數菌株發酵乳糖絕

7、大多數菌株發酵乳糖;IMViC試驗結果試驗結果為為“”。 有有O,H和和K三種抗原三種抗原, O170;H50;K100多種多種, ,是血清學分型依據是血清學分型依據, ,按順序表示。按順序表示。 產生大腸菌素產生大腸菌素（colicine）。 （一）致病物質（一）致病物質 1 1. .黏附素黏附素 adhesine 粘附泌尿腸道粘膜。粘附泌尿腸道粘膜。 定植因子抗原定植因子抗原, ,集聚黏附菌毛集聚黏附菌毛, ,束形成菌毛束形成菌毛, ,緊密粘附素緊密粘附素, ,Dr菌毛菌毛, ,P菌毛菌毛, ,I型菌毛和侵襲型菌毛和侵襲質粒抗原蛋白等。質粒抗原蛋白等。 2 2. .外毒素外毒素 志賀毒素志

8、賀毒素, ,耐熱腸毒素耐熱腸毒素, ,不耐腸毒素不耐腸毒素, ,溶血素。溶血素。 內毒素內毒素, ,莢膜莢膜, ,載鐵蛋白和載鐵蛋白和III型分泌系統。型分泌系統。 （二）所致疾病（二）所致疾病 1 1. .腸道外感染腸道外感染 內源性內源性, ,化膿性感染化膿性感染 。 敗血癥敗血癥: :45%,死亡率高死亡率高, , 血液中繁殖。血液中繁殖。 新生兒腦膜炎新生兒腦膜炎:1歲內中樞神經系統感染。歲內中樞神經系統感染。 泌尿道感染泌尿道感染: :尿道感染尿道感染, ,逆行膀胱逆行膀胱, ,輸尿管輸尿管, ,腎臟腎臟, ,女性女性多見。尿頻多見。尿頻, ,尿急尿急, ,排尿困難排尿困難, ,血尿

9、血尿, ,膿尿。膿尿。尿路致病性大腸桿菌尿路致病性大腸桿菌, ,致病物質菌毛致病物質菌毛, ,溶溶血素。血素。其它其它: :腹膜炎腹膜炎, ,闌尾炎闌尾炎, ,手術創口感染。手術創口感染。 2 2. .胃腸炎胃腸炎 食物或飲水進入人體食物或飲水進入人體, ,外源性感染外源性感染 。 腸產毒型大腸埃希菌腸產毒型大腸埃希菌ETEC：旅游者旅游者, ,5歲內嬰幼兒腹瀉歲內嬰幼兒腹瀉, ,人與人不傳播；人與人不傳播；發熱發熱, ,惡心惡心, ,嘔吐嘔吐, ,腹痛腹痛, ,腹瀉腹瀉, ,輕度或霍亂樣。輕度或霍亂樣。腸毒素腸毒素LT-1質粒編碼質粒編碼, ,6530滅活滅活, ,1個個A和和5個個B, A

10、進入細胞進入細胞, ,使使ATP轉化為轉化為cAMP,分泌分泌水水, ,氯氯, ,碳酸氫鉀碳酸氫鉀, ,鈉吸收減少鈉吸收減少, ,腹瀉腹瀉 。耐熱腸毒素耐熱腸毒素STa, ,鳥甘酸環化酶鳥甘酸環化酶,cGMP增加。增加。定值因子定值因子, ,K88制備疫苗制備疫苗, ,預防家畜腹瀉病。預防家畜腹瀉病。 腸侵襲型大腸埃希菌腸侵襲型大腸埃希菌EIEC: :成年人成年人, ,較大兒童較大兒童; ;發熱發熱, ,腹痛腹痛, ,腹瀉腹瀉, ,膿血便膿血便, ,里急后重里急后重- -痢疾癥狀痢疾癥狀; ;不產腸毒素不產腸毒素, ,侵襲結腸粘膜上皮細胞侵襲結腸粘膜上皮細胞, ,生長繁殖生長繁殖, , 向臨近

11、組織擴散向臨近組織擴散, ,炎癥炎癥, ,組織細胞壞死；組織細胞壞死；侵襲能力決定于質粒侵襲性基因。侵襲能力決定于質粒侵襲性基因。 腸致病型大腸埃希菌腸致病型大腸埃希菌EPEC：嬰幼兒腹瀉主要病原菌嬰幼兒腹瀉主要病原菌, ,粘附小腸上皮細胞粘附小腸上皮細胞, ,破破壞刷狀緣壞刷狀緣, ,導致微絨毛萎縮變平導致微絨毛萎縮變平- A/E組織病理組織病理損傷。嚴重水樣腹瀉損傷。嚴重水樣腹瀉, ,重者可致死重者可致死, , A/E損傷基損傷基因位于染色體毒力島因位于染色體毒力島- -腸細胞刷平位點內腸細胞刷平位點內, ,有有40多個基因。多個基因。 腸出血型大腸埃希菌腸出血型大腸埃希菌EHEC。出血性

12、結腸炎和溶血性尿毒綜合癥出血性結腸炎和溶血性尿毒綜合癥,5歲易感歲易感;1982美國首發美國首發,96大阪流行大阪流行,萬人感染萬人感染,11人死人死;劇烈腹痛劇烈腹痛,腹瀉腹瀉,血便血便,10%發生急性腎衰竭發生急性腎衰竭;PC減減少少,溶血性貧血溶血性貧血,溶血性尿毒癥溶血性尿毒癥,死亡率死亡率3-5 %;血清型血清型O157:H7;未煮熟肉食牛排未煮熟肉食牛排,水水,牛奶牛奶,果汁果汁,蔬菜蔬菜,水果。牛可能是水果。牛可能是O157:H7的宿主。的宿主。50多種。多種。產生志賀毒素產生志賀毒素,由溶源性噬菌體編碼由溶源性噬菌體編碼,A,B亞單位亞單位, *裂解核糖體中斷蛋白質合成裂解核糖

13、體中斷蛋白質合成; *破壞腎小球內皮細胞濾過減少破壞腎小球內皮細胞濾過減少,腎衰腎衰; *腸上皮細胞刷狀緣腸上皮細胞刷狀緣,微絨毛微絨毛A/E損傷損傷,腹瀉。腹瀉。引起胃腸炎的大腸埃希菌引起胃腸炎的大腸埃希菌菌株菌株作用部作用部位位疾病與癥狀疾病與癥狀致病機制致病機制ETECETEC小腸小腸旅行者腹瀉；嬰幼兒腹瀉；旅行者腹瀉；嬰幼兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，低熱低熱質粒介導質粒介導LTLT和和STST腸毒素，大量腸毒素，大量分泌液體和電解質；黏附素分泌液體和電解質；黏附素EIECEIEC大腸大腸水樣便，繼以少量血便，腹水樣便，繼以少量血便，腹痛，發熱痛，發熱質粒

14、介導侵襲和破壞結腸粘膜質粒介導侵襲和破壞結腸粘膜上皮細胞上皮細胞EPECEPEC小腸小腸嬰兒腹瀉；水樣便，惡心，嬰兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，發熱嘔吐，發熱質粒介導質粒介導A/EA/E組織病理變化，伴組織病理變化，伴上皮細胞絨毛結構破壞，導致上皮細胞絨毛結構破壞，導致吸收受損和腹瀉吸收受損和腹瀉EHECEHEC大腸大腸水樣便，繼以大量出血，劇水樣便，繼以大量出血，劇烈腹痛，低熱或無，可并發烈腹痛，低熱或無，可并發HUSHUS、血小板減少性紫癜、血小板減少性紫癜溶原性噬菌體編碼溶原性噬菌體編碼Stx-IStx-I或或Stx-Stx-IIII，中斷蛋白質合成，中斷蛋白質合成; A/E; A/E損傷

15、，損傷，伴小腸絨毛結構破壞，導致吸伴小腸絨毛結構破壞，導致吸收受損收受損EAECEAEC小腸小腸嬰兒腹瀉；持續性水樣便，嬰兒腹瀉；持續性水樣便，嘔吐，脫水，低熱嘔吐，脫水，低熱質粒介導集聚性粘附上皮細胞，質粒介導集聚性粘附上皮細胞，伴絨毛變短，單核細胞浸潤和伴絨毛變短，單核細胞浸潤和出血，液體吸收下降出血，液體吸收下降（一）標本（一）標本腸外感染腸外感染: :中段尿中段尿, ,血液血液, ,膿液膿液, ,腦脊液腦脊液; ;糞便。糞便。（二）分離培養與鑒定（二）分離培養與鑒定1 1. .腸道外感染腸道外感染: :涂片染色涂片染色; ;增菌或接種血瓊增菌或接種血瓊脂脂,3724hr,3724hr觀

16、察觀察;IMViC:+ + - -;IMViC:+ + - -;生化鑒生化鑒定定; ;尿路感染菌落計數尿路感染菌落計數, ,1010萬個萬個/ml/ml。2 2. .腸道內感染腸道內感染: :鑒別培養基鑒別培養基, ,可疑菌落系列鑒可疑菌落系列鑒定定, ,核酸雜交核酸雜交,PCR,PCR,毒力因子毒力因子, ,血清型鑒定。血清型鑒定。（三）衛生細菌學檢查（三）衛生細菌學檢查 腸道細菌在自然界中大量分布腸道細菌在自然界中大量分布, ,飲用水飲用水, ,飲飲料料, ,食品以大腸菌群數作為重要指標，食品以大腸菌群數作為重要指標， 大腸菌群大腸菌群: :在在3724hr3724hr內發酵乳糖產酸產氣內

17、發酵乳糖產酸產氣腸道菌腸道菌, ,包括埃希菌屬包括埃希菌屬, ,枸櫞酸桿菌屬枸櫞酸桿菌屬, ,克雷克雷伯菌屬伯菌屬, ,和腸桿菌屬。和腸桿菌屬。 規定指標規定指標: :大腸菌群每升飲用水大腸菌群每升飲用水33個個, ,瓶裝瓶裝氣水果汁氣水果汁 5 5個個/100ml/100ml。* *孕牛產前孕牛產前6 6個月接種個月接種K99,K99,新生牛犢可獲得免疫。新生牛犢可獲得免疫。 * *預防人類預防人類ETEC感染感染,B,B亞單位亞單位; ;O157 LPSLPS 。* *耐藥耐藥, ,抗生素應根據藥物敏感試驗使用。抗生素應根據藥物敏感試驗使用。 * *尿道插管和膀胱鏡檢查應嚴格無菌操作。尿道

18、插管和膀胱鏡檢查應嚴格無菌操作。* *腹瀉病人應進行隔離治療。腹瀉病人應進行隔離治療。 污染的水和食品是污染的水和食品是ETEC最重要的傳染媒最重要的傳染媒介介; ;EHEC則常由污染的肉類和未消毒的牛奶則常由污染的肉類和未消毒的牛奶引起引起, ,充分的烹飪可減少感染的危險。充分的烹飪可減少感染的危險。第二節第二節 志賀菌屬志賀菌屬(Shigella)(Shigella) 人類細菌性痢疾病原菌人類細菌性痢疾病原菌, ,腸道傳染病；腸道傳染病； 廣泛流行廣泛流行, ,全世界每年病例數超過全世界每年病例數超過2 2億億, ,其中其中500500萬人需住院治療萬人需住院治療,65,65萬人死亡。萬人

19、死亡。 0303年以來年以來, ,我國衛生部在法定傳染病排序中我國衛生部在法定傳染病排序中, ,發病總數列前五位發病總數列前五位, ,死亡數列前十位。死亡數列前十位。G短小桿菌短小桿菌, ,無芽胞無芽胞, ,無鞭毛無鞭毛, ,無莢膜無莢膜, ,菌毛。菌毛。營養要求不高營養要求不高,2mm,2mm半透明光滑菌落，半透明光滑菌落，分解葡萄糖分解葡萄糖, ,產酸不產氣產酸不產氣; ;不發酵乳糖不發酵乳糖, ,（宋（宋內志賀內志賀3-43-4天）選擇培養基上呈無色菌落天）選擇培養基上呈無色菌落; ;雙糖培養基底層發酵葡萄糖產酸不產氣雙糖培養基底層發酵葡萄糖產酸不產氣紅色紅色, ,穿刺線清晰穿刺線清晰;

20、 ;上層乳糖不發酵。上層乳糖不發酵。有有O O抗原和抗原和K K抗原抗原,O,O抗原分類依據抗原分類依據, ,分為分為4 4群群和和4040余種血清型和亞型。余種血清型和亞型。 （一）致病物質（一）致病物質 侵襲力侵襲力, ,內毒素內毒素, ,外毒素。外毒素。 侵襲力侵襲力: :靶細胞是回腸末端和結腸黏膜細胞。靶細胞是回腸末端和結腸黏膜細胞。 先黏附派伊爾淋巴結的先黏附派伊爾淋巴結的M M細胞細胞, ,通過通過型分泌型分泌系統向上皮細胞分泌蛋白系統向上皮細胞分泌蛋白, ,細胞膜內陷進入細胞膜內陷進入細胞生長繁殖細胞生長繁殖, ,向鄰近細胞擴散向鄰近細胞擴散; ; IL-1IL-1釋放釋放, ,

21、吸引中性粒細胞聚集吸引中性粒細胞聚集, ,損害腸粘膜損害腸粘膜, ,細菌進一步向深層擴散細菌進一步向深層擴散; ; 壞死粘膜壞死粘膜, ,死亡的白細胞死亡的白細胞, ,纖維蛋白血液構成纖維蛋白血液構成膿血便。膿血便。 內毒素內毒素: :強烈內毒素強烈內毒素 腸粘膜通透增高腸粘膜通透增高, ,促進內毒素吸收促進內毒素吸收, ,患者發熱患者發熱, ,神志障礙神志障礙, ,中毒性休克；中毒性休克； 內毒素破壞腸粘膜內毒素破壞腸粘膜, ,促進炎癥促進炎癥, ,潰瘍潰瘍, ,壞死出壞死出血；血； 作用于植物神經系統作用于植物神經系統, ,腸功能紊亂蠕動失調腸功能紊亂蠕動失調直腸括約肌痙攣直腸括約肌痙攣,

22、 ,腹痛里急后重癥狀。腹痛里急后重癥狀。 外毒素外毒素: :A A群產生群產生, ,志賀毒素志賀毒素 1 1個個A A亞單位和亞單位和5 5個個A A亞單位組成；亞單位組成； B B亞單位與細胞糖脂受體結合亞單位與細胞糖脂受體結合,A,A亞單位導入亞單位導入, ,裂解裂解60S60S核糖體的核糖體的28S28S亞基亞基rRNA,rRNA,阻止與氨酰阻止與氨酰tRNAtRNA結合結合, ,蛋白質合成中斷蛋白質合成中斷; ; 志賀毒素可介導腎小球內皮細胞損傷志賀毒素可介導腎小球內皮細胞損傷, ,導致導致溶血性尿毒綜合癥。溶血性尿毒綜合癥。（二）所致疾病（二）所致疾病 細菌性痢疾細菌性痢疾, ,腸道

23、內感染腸道內感染痢疾志賀菌重痢疾志賀菌重; ;宋內輕宋內輕; ;福氏慢性病程長。福氏慢性病程長。我國流行宋內和福氏志賀菌我國流行宋內和福氏志賀菌,B,B群和群和D D群。群。傳染源傳染源: :病人帶菌者病人帶菌者, ,糞口途徑糞口途徑, ,普遍易感。普遍易感。潛伏期潛伏期1-31-3天天, ,突然發病突然發病, ,發熱發熱, ,腹痛腹痛, ,腹瀉，腹瀉，膿血粘液便膿血粘液便, ,里急后重里急后重, ,失水酸中毒失水酸中毒, ,死亡死亡率率20%20%。病程持續。病程持續3-53-5天天, ,有有1010- -2020病人轉病人轉為慢性為慢性, ,細菌在結腸無癥狀定值細菌在結腸無癥狀定值, ,傳

24、染源。傳染源。急性中毒性痢疾：急性中毒性痢疾：病人呈全身中毒癥狀病人呈全身中毒癥狀, ,高熱高熱, ,休克休克, ,中毒性腦病中毒性腦病, ,內毒素使微血管痙攣內毒素使微血管痙攣, ,缺血缺血, ,缺氧缺氧, ,導致導致DIC,DIC,多多器官功能衰竭器官功能衰竭, ,腦水腫腦水腫, ,可迅速發生循環可迅速發生循環, ,呼吸呼吸衰竭死亡。兒童多見。與乙腦鑒別衰竭死亡。兒童多見。與乙腦鑒別- -肛拭。肛拭。（三）免疫性（三）免疫性血液血液IgG,IgM;IgG,IgM;粘膜表面粘膜表面sIgA,免疫期短暫免疫期短暫, ,局局部感染型部感染型, ,別多。別多。痢疾結腸標本中毒性痢疾（一）標本（一）

25、標本膿血或黏液部分膿血或黏液部分, ,使用抗生素前采樣使用抗生素前采樣, ,甘油甘油鹽水鹽水保存保存, ,中毒性痢疾肛拭取標本。中毒性痢疾肛拭取標本。（二）選擇培養基（二）選擇培養基無色半透明菌落無色半透明菌落, ,生化生化, ,動動力力, ,血清凝集。血清凝集。（三）毒力試驗（三）毒力試驗 9 9億億/ml/ml菌懸液菌懸液, ,豚鼠眼內，豚鼠眼內，結膜炎為侵襲力陽性結膜炎為侵襲力陽性;HeLa;HeLa細胞檢測毒素。細胞檢測毒素。（四）快速診斷法（四）快速診斷法 免疫熒光菌球法免疫熒光菌球法, ,協同凝協同凝集試驗集試驗; ;膠乳凝集試驗等。膠乳凝集試驗等。三、微生物學檢查法三、微生物學檢

26、查法 非特異性預防非特異性預防: :水水, ,食物和牛奶的衛生學監食物和牛奶的衛生學監測測; ;垃圾處理和滅蠅垃圾處理和滅蠅; ;隔離病人和消毒排泄隔離病人和消毒排泄物物; ;發現亞臨床病例和帶菌者。發現亞臨床病例和帶菌者。 特異性預防特異性預防: :營養缺陷減毒株。鏈霉素依營養缺陷減毒株。鏈霉素依賴株（賴株（streptomycin dependent strain,streptomycin dependent strain, SdSd）腸道內不繁殖短期存活。）腸道內不繁殖短期存活。 治療治療: :多重抗生素耐藥（多重抗生素耐藥（multiple drug multiple drug res

27、istanceresistance）菌株。）菌株。第三節第三節 沙門菌屬沙門菌屬 Salmonella傷寒沙門菌傷寒沙門菌一、生物學性狀一、生物學性狀 1 1.G.G桿菌桿菌, ,有菌毛有菌毛, ,周鞭毛周鞭毛, ,無莢膜無莢膜, ,無芽孢無芽孢; ; 2 2. .兼性厭氧兼性厭氧, ,營養不高營養不高, ,無色半透明菌落無色半透明菌落, , 不發酵乳糖不發酵乳糖, ,發酵葡萄糖發酵葡萄糖, ,產酸產氣產酸產氣; ;傷寒。傷寒。 3 3. .有有O O和和H H兩種抗原兩種抗原, ,少數有少數有ViVi抗原抗原, , O O抗原抗原 是細胞壁脂多糖中特異多糖是細胞壁脂多糖中特異多糖, ,含相同

28、含相同抗原組分的分為一組抗原組分的分為一組, ,致病菌大多在致病菌大多在A-EA-E組組; ; H H抗原抗原 進一步將組內菌分成不同菌型；進一步將組內菌分成不同菌型； ViVi抗原抗原 表面抗原表面抗原, ,新分離菌株新分離菌株, ,毒力抗原。毒力抗原。 4 4. .抵抗力差抵抗力差, ,消毒劑敏感消毒劑敏感,6530,6530殺死殺死, ,糞糞便中存活便中存活1-21-2月月, ,低溫可長期存活。低溫可長期存活。 (一一）致病物質致病物質 1 1. .侵襲力侵襲力 沙門菌進入腸道沙門菌進入腸道, ,特異性菌毛與派伊爾淋巴特異性菌毛與派伊爾淋巴結結M M細胞結合細胞結合, ,SPI-ISPI

29、-I分泌系統向分泌系統向M M細胞輸入細胞輸入沙門菌侵襲蛋白沙門菌侵襲蛋白, ,細胞內肌動纖維重排細胞內肌動纖維重排, ,細細胞膜凹陷胞膜凹陷, ,細菌內吞細菌內吞, ,吞噬小泡內生長繁殖吞噬小泡內生長繁殖, ,細胞死亡細胞死亡, ,細菌擴散進入毗鄰細胞。細菌擴散進入毗鄰細胞。 沙門菌有耐酸應答基因沙門菌有耐酸應答基因, ,避免酸性傷害。避免酸性傷害。 細胞內氧化酶細胞內氧化酶, ,超氧化物歧化酶保護沙門菌。超氧化物歧化酶保護沙門菌。 ViVi抗原抗原, ,抗吞噬抗吞噬, ,阻止抗體阻止抗體, ,補體破壞作用。補體破壞作用。 2.內毒素內毒素 沙門菌裂解釋放沙門菌裂解釋放,體溫升高體溫升高,白

30、細胞下降。白細胞下降。 大量內毒素激活補體替代途徑大量內毒素激活補體替代途徑,產生產生C3aC5a;誘發免疫細胞分泌誘發免疫細胞分泌TNF,IFN,IL-1,中毒休克。中毒休克。 3.腸毒素腸毒素 鼠傷寒沙門菌產生腸毒素鼠傷寒沙門菌產生腸毒素,性質生物學活性與性質生物學活性與ETEC產生的腸毒素相似產生的腸毒素相似,引起腹瀉。引起腹瀉。 （二）所致疾病（二）所致疾病 傳染源為病人和帶菌者傳染源為病人和帶菌者,帶菌動物及其產品帶菌動物及其產品人類沙門菌感染有人類沙門菌感染有4種類型：種類型： 1.腸熱癥腸熱癥(enteric fever, typhoid fever) 包包括傷寒沙門菌引起的傷寒

31、括傷寒沙門菌引起的傷寒,甲型副傷寒沙門甲型副傷寒沙門菌菌,肖氏沙門菌和希氏沙門菌引起的副傷寒。肖氏沙門菌和希氏沙門菌引起的副傷寒。全球每年發生傷寒全球每年發生傷寒2100萬例萬例, 20萬人死亡。萬人死亡。 細菌經細菌經M細胞被巨噬細胞吞噬細胞被巨噬細胞吞噬,通過淋巴液通過淋巴液到達腸系膜淋巴結大量繁殖到達腸系膜淋巴結大量繁殖,經胸導管入血經胸導管入血, 隨血流進入肝膽脾腎隨血流進入肝膽脾腎;大量繁殖后第二次入大量繁殖后第二次入血血,高熱高熱,39-40持續持續7-10天天,肝脾腫大肝脾腫大, 玫瑰疹玫瑰疹,白細胞減少白細胞減少,相對緩脈相對緩脈;膽囊中細菌膽囊中細菌繁殖后隨膽汁再次進入腸道繁

32、殖后隨膽汁再次進入腸道, 超敏潰瘍壞死超敏潰瘍壞死,穿孔；穿孔； 病人病人3-4周后開始好轉，未經治療的病人死周后開始好轉，未經治療的病人死亡率亡率20%。 2.胃腸炎胃腸炎-食物中毒食物中毒 肉肉,蛋蛋,奶和奶制品奶和奶制品, 潛伏潛伏期期6-24hr,發熱發熱,嘔吐嘔吐,腹痛腹痛,腹瀉腹瀉,多數多數2-3天天自愈自愈,嚴重者脫水休克嚴重者脫水休克,腎衰死亡腎衰死亡,老幼體弱老幼體弱者。者。傷寒腸道穿孔標本 3.敗血癥敗血癥 多見于兒童和免疫力低下成人。多見于兒童和免疫力低下成人。經口感染經口感染,病菌早期即侵入血循環病菌早期即侵入血循環,敗血癥敗血癥癥狀嚴重癥狀嚴重,高熱高熱,寒戰寒戰,貧

33、血貧血,腸道癥狀少見。腸道癥狀少見。 4.無癥狀帶菌者無癥狀帶菌者 約約1-5傷寒或副傷寒患傷寒或副傷寒患者者,病后病后1年仍可在糞便中檢出沙門菌年仍可在糞便中檢出沙門菌,病菌病菌在膽囊中繁殖在膽囊中繁殖,無癥狀帶菌者。無癥狀帶菌者。 （三）免疫性（三）免疫性 特異性細胞免疫是主要防御機制特異性細胞免疫是主要防御機制,胃腸炎的胃腸炎的恢復與腸道局部生成恢復與腸道局部生成sIgA有關。有關。 （一）標本（一）標本 第第1周取外周血周取外周血,第第2周起取周起取糞便糞便,第第3周起取尿液周起取尿液,第第1周周-3周取骨髓周取骨髓;胃胃腸炎取糞便和可疑食物腸炎取糞便和可疑食物;敗血癥取血液敗血癥取血液;膽膽道帶菌者取十二指腸引流液。道帶菌者取十二指腸引流液。 （二）分離培養和鑒定（二）分離培養和鑒定 選擇培養基選擇培養基 （三）