1、主要原輔料供應(yīng)廠商變更后的工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證名稱驗(yàn)證文件編號(hào)羅紅霉素供應(yīng)廠商變更后的工藝驗(yàn)證方案SMP編制： 日期：審核： 日期：批準(zhǔn)： 日期：目錄一、驗(yàn)證的目的與計(jì)劃 1、目的2、驗(yàn)證計(jì)劃二、驗(yàn)證機(jī)構(gòu)三、驗(yàn)證方案的起草與審批 1、驗(yàn)證方案的起草2、驗(yàn)證方案的審核3、驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)四、驗(yàn)證方案 1、供應(yīng)廠商的三證材料及質(zhì)量體系評(píng)價(jià)2、三批樣品的檢測(cè)評(píng)價(jià)3、三批樣品的小試評(píng)價(jià)4、試生產(chǎn)評(píng)價(jià) 4.1顆粒工序的生產(chǎn)評(píng)價(jià) 4.2填充工序的生產(chǎn)評(píng)價(jià) 4.3成品的評(píng)價(jià)五、驗(yàn)證方案的實(shí)施與記錄 1、供應(yīng)廠商質(zhì)量體系評(píng)價(jià)記錄2、三批樣品的檢測(cè)評(píng)價(jià)記錄3、小試評(píng)價(jià)記錄4、試生產(chǎn)評(píng)價(jià)記錄六、驗(yàn)證總結(jié)及批準(zhǔn) 1、驗(yàn)證

2、的總結(jié)2、驗(yàn)證結(jié)果的審查3、驗(yàn)證結(jié)果的批準(zhǔn) 七、附件附件一 廠商的三證材料附件二 原料的小樣的檢測(cè)報(bào)告附件三 小試成品的檢測(cè)報(bào)告附件四 有關(guān)試生產(chǎn)的檢測(cè)報(bào)告一、驗(yàn)證的目的與計(jì)劃 1、目的：由于羅紅霉素供應(yīng)商無(wú)法長(zhǎng)期固定，同時(shí)也為了更好地組織優(yōu)質(zhì)原料，使羅紅霉素膠囊的質(zhì)量不因原料產(chǎn)地的變更而受到影響，并確保現(xiàn)行的工藝規(guī)程，不因原料產(chǎn)地的變更而在執(zhí)行中產(chǎn)生顯著的偏差，根據(jù)GMP的要求，應(yīng)對(duì)供應(yīng)廠家變更后的羅紅霉素原料進(jìn)行工藝驗(yàn)證，確保變更的可行性。2、驗(yàn)證計(jì)劃：由于供應(yīng)廠商的變更是不定期的，故本驗(yàn)證無(wú)驗(yàn)證周期，但每次要變更供應(yīng)廠商前均應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。二、驗(yàn)證機(jī)構(gòu)參加部門：生產(chǎn)部、質(zhì)量部、采購(gòu)部、制劑車

3、間負(fù)責(zé)部門：生產(chǎn)部三、驗(yàn)證方案的起草與審批 1、驗(yàn)證方案的起草名稱羅紅霉素供應(yīng)廠商變更后的工藝驗(yàn)證起草人編號(hào) SMP-日 期2、驗(yàn)證方案的審核審核意見：審 核 人簽 字日 期生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)量部經(jīng)理采購(gòu)部經(jīng)理制劑車間3、驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)批準(zhǔn)意見：批準(zhǔn)人： 日期：四、驗(yàn)證方案 1、供應(yīng)廠商的三證材料和質(zhì)量體系評(píng)價(jià)執(zhí)行部門：質(zhì)量部、采購(gòu)部評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：三證齊全，質(zhì)量管理體系基本符合GMP要求。2、三批小樣的檢測(cè)評(píng)價(jià)檢測(cè)方法：按相應(yīng)的SOP進(jìn)行。執(zhí)行部門：質(zhì)量部評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn) 外觀 白色結(jié)晶性粉末 理化性質(zhì) 符合中國(guó)藥典2010版二部要求 水分 6.0% 含量 按無(wú)水物計(jì)83.0%3、三批樣品的小試評(píng)

4、價(jià)方法：按羅紅霉素膠囊工藝規(guī)程和相應(yīng)的SOP進(jìn)行小試，按檢驗(yàn)SOP進(jìn)行檢驗(yàn)。執(zhí)行部門：制劑車間評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 項(xiàng)目 要求 外觀 應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求 崩解時(shí)限 15分鐘 水分 6.0% 裝量差異范圍 1±10.0% 含量 為標(biāo)示量的97.0103.0% 4、試生產(chǎn)評(píng)價(jià)4.1顆粒工序的試生產(chǎn)評(píng)價(jià)操作方法：按顆粒工序崗位操作SOP和羅紅霉素膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程。 執(zhí)行部門：制劑車間 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 項(xiàng)目 要求 粉碎過(guò)篩 粉碎過(guò)40目篩 水分 6.0% 中間產(chǎn)品含量 58.965.1%4.2填充工序的試生產(chǎn)評(píng)價(jià)操作方法：按羅紅霉素生產(chǎn)工藝規(guī)程和填充崗位操作SOP進(jìn)行操作。執(zhí)行部門：制劑車間評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 項(xiàng)目

5、要求 裝量差異控制 1±10.0% 崩解時(shí)限 15min 設(shè)備 設(shè)備運(yùn)行正常4.3成品評(píng)價(jià)方法：按羅紅霉素膠囊檢驗(yàn)SOP進(jìn)行成品檢驗(yàn)，按GMP要求計(jì)算物料平衡審核批生產(chǎn)記錄。執(zhí)行部門：質(zhì)量部評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：羅紅霉素膠囊企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 項(xiàng)目 要求 外觀 符合標(biāo)準(zhǔn)要求 崩解時(shí)限 15分鐘 裝量差異范圍 1±10.0% 水分 6.0% 含量 為標(biāo)示量的95.0105.0% 物料平衡偏差 無(wú)顯著差異 批生產(chǎn)記錄審核 符合要求五、驗(yàn)證方案的實(shí)施與記錄 5.1*制藥有限公司的“三證”材料和質(zhì)量體系評(píng)價(jià) 5.1.1*制藥有限公司的“三證”材料 見附件一5.1.2*制藥有限公司的質(zhì)量體系評(píng)價(jià) 5.

6、1.2.1*制藥有限公司質(zhì)量體系簡(jiǎn)介 5.1.2.2對(duì)*制藥有限公司質(zhì)量體系的評(píng)價(jià) 執(zhí)行人： 日期： 5.2*制藥有限公司的三批樣品的檢測(cè)評(píng)價(jià)項(xiàng) 目 要 求 實(shí)際情況 外 觀 白色結(jié)晶性粉末理化性質(zhì) 應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求水 分 6.0%含 量 按無(wú)水物計(jì)，83.0% 詳情見附件二檢測(cè)結(jié)果的評(píng)價(jià)： 執(zhí)行人： 日期： 5.3三批樣品的小試評(píng)價(jià)在大批量的試生產(chǎn)之前，進(jìn)行小試，一來(lái)可以預(yù)測(cè)試生產(chǎn)的成敗，二來(lái)可以為試生產(chǎn)提供充足的工藝參數(shù)指標(biāo)。項(xiàng) 目 要 求 實(shí)際情況 外觀 應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求崩解時(shí)限 15分鐘水分 6.0%裝量差異 1±10%含量 95.0%105.0% 詳情見附件三 對(duì)小試結(jié)果的評(píng)價(jià)： 執(zhí)行人： 日期： 5.4試生產(chǎn)評(píng)價(jià) 5.4.1制粒工序的生產(chǎn)評(píng)價(jià)項(xiàng) 目 要 求 實(shí)際情況粉碎過(guò)篩 粉碎過(guò)40目篩水分 6.0%中間體含量 58.965.1% 顆粒工序的生產(chǎn)評(píng)價(jià) 執(zhí)行人： 日期： 5.4.2填充工序的生產(chǎn)評(píng)價(jià)項(xiàng) 目 要 求 實(shí)際情況裝量差異控制 1±10%設(shè)備運(yùn)行情況 應(yīng)正常運(yùn)行崩解時(shí)限 15分鐘 填充工序的生產(chǎn)評(píng)價(jià)； 執(zhí)行人： 日期： 5.4.3成品評(píng)價(jià)： 執(zhí)