1、主要原輔料供應廠商變更后的工藝驗證方案驗證名稱驗證文件編號羅紅霉素供應廠商變更后的工藝驗證方案SMP編制： 日期：審核： 日期：批準： 日期：目錄一、驗證的目的與計劃 1、目的2、驗證計劃二、驗證機構三、驗證方案的起草與審批 1、驗證方案的起草2、驗證方案的審核3、驗證方案的批準四、驗證方案 1、供應廠商的三證材料及質量體系評價2、三批樣品的檢測評價3、三批樣品的小試評價4、試生產評價 4.1顆粒工序的生產評價 4.2填充工序的生產評價 4.3成品的評價五、驗證方案的實施與記錄 1、供應廠商質量體系評價記錄2、三批樣品的檢測評價記錄3、小試評價記錄4、試生產評價記錄六、驗證總結及批準 1、驗證

2、的總結2、驗證結果的審查3、驗證結果的批準 七、附件附件一 廠商的三證材料附件二 原料的小樣的檢測報告附件三 小試成品的檢測報告附件四 有關試生產的檢測報告一、驗證的目的與計劃 1、目的：由于羅紅霉素供應商無法長期固定，同時也為了更好地組織優質原料，使羅紅霉素膠囊的質量不因原料產地的變更而受到影響，并確保現行的工藝規程，不因原料產地的變更而在執行中產生顯著的偏差，根據GMP的要求，應對供應廠家變更后的羅紅霉素原料進行工藝驗證，確保變更的可行性。2、驗證計劃：由于供應廠商的變更是不定期的，故本驗證無驗證周期，但每次要變更供應廠商前均應進行驗證。二、驗證機構參加部門：生產部、質量部、采購部、制劑車

3、間負責部門：生產部三、驗證方案的起草與審批 1、驗證方案的起草名稱羅紅霉素供應廠商變更后的工藝驗證起草人編號 SMP-日 期2、驗證方案的審核審核意見：審 核 人簽 字日 期生產部經理質量部經理采購部經理制劑車間3、驗證方案的批準批準意見：批準人： 日期：四、驗證方案 1、供應廠商的三證材料和質量體系評價執行部門：質量部、采購部評價標準：三證齊全，質量管理體系基本符合GMP要求。2、三批小樣的檢測評價檢測方法：按相應的SOP進行。執行部門：質量部評價標準： 項目 標準 外觀 白色結晶性粉末 理化性質 符合中國藥典2010版二部要求 水分 6.0% 含量 按無水物計83.0%3、三批樣品的小試評

4、價方法：按羅紅霉素膠囊工藝規程和相應的SOP進行小試，按檢驗SOP進行檢驗。執行部門：制劑車間評價標準： 項目 要求 外觀 應符合標準要求 崩解時限 15分鐘 水分 6.0% 裝量差異范圍 1±10.0% 含量 為標示量的97.0103.0% 4、試生產評價4.1顆粒工序的試生產評價操作方法：按顆粒工序崗位操作SOP和羅紅霉素膠囊生產工藝規程。 執行部門：制劑車間 評價標準： 項目 要求 粉碎過篩 粉碎過40目篩 水分 6.0% 中間產品含量 58.965.1%4.2填充工序的試生產評價操作方法：按羅紅霉素生產工藝規程和填充崗位操作SOP進行操作。執行部門：制劑車間評價標準： 項目

5、要求 裝量差異控制 1±10.0% 崩解時限 15min 設備 設備運行正常4.3成品評價方法：按羅紅霉素膠囊檢驗SOP進行成品檢驗，按GMP要求計算物料平衡審核批生產記錄。執行部門：質量部評價標準：羅紅霉素膠囊企業內控標準 項目 要求 外觀 符合標準要求 崩解時限 15分鐘 裝量差異范圍 1±10.0% 水分 6.0% 含量 為標示量的95.0105.0% 物料平衡偏差 無顯著差異 批生產記錄審核 符合要求五、驗證方案的實施與記錄 5.1*制藥有限公司的“三證”材料和質量體系評價 5.1.1*制藥有限公司的“三證”材料 見附件一5.1.2*制藥有限公司的質量體系評價 5.

6、1.2.1*制藥有限公司質量體系簡介 5.1.2.2對*制藥有限公司質量體系的評價 執行人： 日期： 5.2*制藥有限公司的三批樣品的檢測評價項 目 要 求 實際情況 外 觀 白色結晶性粉末理化性質 應符合標準要求水 分 6.0%含 量 按無水物計，83.0% 詳情見附件二檢測結果的評價： 執行人： 日期： 5.3三批樣品的小試評價在大批量的試生產之前，進行小試，一來可以預測試生產的成敗，二來可以為試生產提供充足的工藝參數指標。項 目 要 求 實際情況 外觀 應符合標準要求崩解時限 15分鐘水分 6.0%裝量差異 1±10%含量 95.0%105.0% 詳情見附件三 對小試結果的評價： 執行人： 日期： 5.4試生產評價 5.4.1制粒工序的生產評價項 目 要 求 實際情況粉碎過篩 粉碎過40目篩水分 6.0%中間體含量 58.965.1% 顆粒工序的生產評價 執行人： 日期： 5.4.2填充工序的生產評價項 目 要 求 實際情況裝量差異控制 1±10%設備運行情況 應正常運行崩解時限 15分鐘 填充工序的生產評價； 執行人： 日期： 5.4.3成品評價： 執