1、(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)衛生部抗菌藥物臨床應用指導原則(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)病原微生物抗菌藥物抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用 不良反應體內過程機 體(吾愛吾生網)n青霉素類（青霉素、苯唑西林、氨芐西林、哌拉西林、阿莫西林、阿莫西林克拉維酸鉀）n頭孢菌素類（頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢曲松）n其他內酰胺類n氨基糖苷類（阿米卡星、慶大霉素）n四環素類n大環內酯類（紅霉素、阿奇霉素）n其他抗生素（克林霉素、磷霉素）n糖肽類n喹諾酮類（諾氟沙星、環丙沙星、左氧氟沙星）n磺胺類（復方磺胺甲噁唑）(吾愛吾生網)(吾愛吾生網) 胞漿內

2、胞漿膜 細胞膜外 n-乙酰胞壁酸前體n-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸二糖復合物 直鏈十肽轉肽酶轉肽酶粘肽粘肽環絲氨酸抑制細胞壁粘肽合成的抗菌藥物抑制細胞壁粘肽合成的抗菌藥物(吾愛吾生網)喹諾酮類 dna旋轉酶 利福霉素類 依賴dna的rna多聚酶 抑制dna、rna的合成抑制蛋白的合成氨基糖苷類 蛋白質合成全過程抑制藥 四環素類 30s 亞基抑制藥 氯霉素 林可霉素類 50s 亞基抑制藥 大環內酯類 (吾愛吾生網)(吾愛吾生網)cmax/mic和auc24/mic，氨基糖苷類、喹諾酮類、硝基咪唑類藥物使用時應將全天劑量一全天劑量一次給予。次給予。（老年患者喹諾酮藥仍可分2次給予）(吾愛吾生網)nint

3、rinsic resistance intrinsic resistance 固有耐藥又稱天然耐藥固有耐藥又稱天然耐藥,由細菌染色體基因決由細菌染色體基因決定定,代代相傳。代代相傳。 nacquiredacquired resistanceresistance 獲得性耐藥獲得性耐藥,是指細菌在接觸抗生素后是指細菌在接觸抗生素后,改變代改變代謝途徑謝途徑,使自身不被抗菌藥物殺滅的抵抗力。使自身不被抗菌藥物殺滅的抵抗力。這種耐藥菌可通過耐藥基因的傳代、轉移、這種耐藥菌可通過耐藥基因的傳代、轉移、傳播、擴散、變異等傳播、擴散、變異等,形成高度和多重耐藥。形成高度和多重耐藥。 ncross resis

4、tancecross resistance： 細菌對某種抗菌藥產生耐藥性后，對其他從細菌對某種抗菌藥產生耐藥性后，對其他從未接觸的抗菌藥也產生耐藥性。未接觸的抗菌藥也產生耐藥性。(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)細菌耐藥性發生機制產生滅活抗菌藥物的酶產生滅活抗菌藥物的酶- -內酰胺類酶內酰胺類酶水解酶水解酶氨基苷類抗生素鈍化酶氨基苷類抗生素鈍化酶合成酶（合成酶（乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶）其他滅活抗菌藥物的酶其他滅活抗菌藥物的酶(吾愛吾生網)抗菌藥作用靶位改變抗菌藥作用靶位改變靶酶的改變（靶酶的改變（對對- -內酰胺類耐藥）內酰胺類耐藥）1 1）產生）產生- -內酰胺酶內酰胺酶 2 2）靶酶）靶酶

5、pbpspbps改變改變 通過：降低靶酶與抗生素結合的親和力通過：降低靶酶與抗生素結合的親和力 增加靶酶的生成增加靶酶的生成 產生新的耐藥靶蛋白產生新的耐藥靶蛋白(吾愛吾生網)靶位結構改變靶位結構改變鏈霉素：菌體核糖體鏈霉素：菌體核糖體30s30s亞基的靶位結構改變亞基的靶位結構改變 林可霉素、紅霉素：核糖體林可霉素、紅霉素：核糖體23s23s亞基亞基rnarna上腺嘌上腺嘌呤甲基化呤甲基化(吾愛吾生網) 降低細胞膜的通透性降低細胞膜的通透性 改變代謝途徑改變代謝途徑（金葡菌對磺胺類耐藥的原金葡菌對磺胺類耐藥的原因：對氨基苯甲酸生成增多，耐藥菌株直因：對氨基苯甲酸生成增多，耐藥菌株直接利用外源

6、性葉酸）接利用外源性葉酸） 主動流出作用主動流出作用 細菌生物被膜細菌生物被膜(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)耐藥性耐藥性 機機 制制 可可 用用 替替 代代金葡菌產酶株 青霉素酶 甲氧西林 頭孢菌素（一代）mrsa pbp變化 萬古霉素類大腸桿菌 主要esbl酶酶抑制劑組合 四代頭孢碳青霉烯肺炎桿菌沙雷桿菌不動桿菌ampc酶 四代頭孢 碳青霉烯肺炎鏈球菌prsp株 pbp變化 三代頭孢腸球菌vre 利奈唑胺(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)n詳細詢問患者有無過敏史n用前要按規定方法進行皮試（濃度為500單位/ ml，皮內注射0.050.1 ml）

7、。n一旦出現過敏性休克癥狀，應立即肌注0.1%的腎上腺素0.51 ml，臨床癥狀無改善者，半小時后重復給藥1次，同時配合其他對癥治療。n青霉素類藥物為殺菌性抗生素，殺菌療效主要取決于血藥濃度的高低，在短時間內有較高的血藥濃度時對治療有利。若采取靜脈滴注給藥，宜將一次劑量的藥物溶于約100ml輸液中，于0.51小時內滴完。一則可在較短時間內達到較高的血藥濃度，二則可減少藥物分解并產生致敏物質。(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)n抗菌譜主要含革蘭陰性桿菌，包括大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、產堿桿菌屬、不動桿菌、

8、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌等。有的品種對銅綠假單胞菌或金黃色葡萄球菌，以及結核桿菌等也有抗菌作用。(1)耳毒性：前庭功能失調：多見于卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素。耳蝸神經損害：多見于卡那霉素、阿米卡星。其他品種也均可引起。孕婦注射本類藥物可致新生兒聽覺受損，應禁用。(2)腎毒性：主要損害近端腎曲管，可出現蛋白尿、管型尿，繼而出現紅細胞，尿量減少或增多，進而發生氮質血癥、腎功能減退、排鉀增多等。腎毒性的大小次序為卡那霉素=西索米星慶大霉素=阿米卡星妥布霉素鏈霉素。 (吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾愛吾生網)(吾

9、愛吾生網)(吾愛吾生網)3.嚴格按照抗菌藥物分級管理制度規定，加強嚴格按照抗菌藥物分級管理制度規定，加強抗菌藥物臨床應用的管理抗菌藥物臨床應用的管理 按“非限制使用”、“限制使用”和“特殊使用” 分級管理:“特殊使用”由具有高級專業技術職務任職資格的醫師開具處方。n第四代頭孢菌素：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利；n碳青霉烯類抗菌藥物：亞安培南/西司他丁、美洛培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南、朵利培南；n甘酰胺類抗菌藥物：替加環素；n糖肽類與噁唑酮類抗菌藥物：萬古霉素、去甲基萬古霉素、替考拉寧、多粘菌素、利奈唑烷；n抗真菌藥物：卡泊芬凈，米卡芬凈，伊曲康唑（口服劑、注射劑），伏利康唑（口服劑、注射劑），兩性霉素b含脂制劑。 (吾愛吾生網