1、1. ferlay j, et al. iarc globocon 2000.2. coleman re. cancer treat rev. 2001;27:165-176.3. coleman re. cancer. 1997;80:1588-1594.4. zekri j et al. int j oncol. 2001;19:379-382. 5-year world prevalence,thousands1incidence of bone metastasesin cancers2median survival, months2-4 myeloma 14470 - 956 - 5

2、4renal 48020 - 2512melanoma 53314 - 456bladder 1,000 406 - 9thyroid 4756048lung 1,39430 - 406 - 7breast 3,86065 - 7519 - 25prostate 1,55565 - 7512 - 53破骨細胞破骨細胞活化活化增殖增殖溶解的骨鹽溶解的骨鹽消化的有機質消化的有機質h+蛋白水解酶蛋白水解酶成骨細胞成骨細胞占據吸收空洞占據吸收空洞合成合成骨基質骨基質鈣鹽沉積的骨鈣鹽沉積的骨鈣鹽沉積鈣鹽沉積rankranklopgh+曹來濱，中華放射學雜志，曹來濱，中華放射學雜志，1997，31：547

3、551kato，anticancer res. 2005 25(6c):4439-4444. *excluding hypercalcemia 9-month data雙雙 膦膦 酸酸 鹽鹽 分分 類類 ibandronate、zoledronic 抑制抑制 gtpgtp結合蛋白結合蛋白 轉錄后的修飾轉錄后的修飾 clodronate 細胞內細胞內 代謝形成代謝形成 atp atp 類似物類似物 累積累積含氨基含氨基不含氨基不含氨基破骨細胞活性降低破骨細胞活性降低relative inhibitory potency in vivo, hypercalcemic rat100101102103

4、104105106100101102103zoledronic acid(16700)risedronateibandronate(857)alendronateolpadronatepamidronate(20)neridronateclodronate(1)etidronaterelative inhibitory potencyin vitro, bone culturesgreen jr, et al. j bone miner res. 1994;9:745-751.雙膦酸鹽類作用強度比較雙膦酸鹽類作用強度比較組胺組胺 緩激肽緩激肽p物質物質前列腺素類前列腺素類k+ ettnf？神經

5、生長因子神經生長因子h+ 3 6 9 12 final value months終評終評pain scorebase line： 44%vs32% p=0.03pamidronate n=185 placebo n=195 gabriel.et al. new england jourual of medcine 1996,335, 1785-1791466例骨轉移患者例骨轉移患者ibandronate iv 6mg/3-4w，96w154例例ibandronate iv 2mg/3-4w，96w154例例placebo158例例body，ann oncol 2003;14:13991405

6、rosen ls,j clin oncol 21:3150-3157.asco annal metting， 2004，abstract no: 8140 mancini i, jcomancini i, jco， 2004; 2004; 22:3587-3592.: :mancini i, jco， 2004; 22:3587-3592p .05 p .001 p .0001. rosen ls,j clin oncol 21:3150-3157.body jj,br j cancer 2004;90:11331137.body jj,ann oncol 2004;15:180ross,et

7、 al.2003;327;469 bmj治療時間治療時間 （月）（月） 研究數研究數 病例數病例數 or p value radiotherapy 6-11 4 1903 0.60 0.0001 12-24 10 2690 0.54 0.001non-vertebral fractures 6-11 4 1903 0.75 0.179 12-17 4 1430 0.68 0.031orthopaedic surgery 6-11 3 1526 0.92 0.866 12-17 3 1396 0.61 0.054 18-24 3 2753 0.52 0.067 24 2 753 0.49 0.0

8、13hypercalcaemia 6-11 5 1916 0.42 0.003 24 2 753 0.42 0.0001ross,et al.2003;327;469 bmj 靜脈滴注靜脈滴注 口服口服 n or p n or p脊柱骨折脊柱骨折 2543 0.69 0.009 695 0.68 0.032非脊柱骨折非脊柱骨折 2947 0.78 0.018 729 0.59 0.024混合骨折混合骨折 2543 0.64 0.0001 632 0.93 0.89放療放療 2947 0.66 0.0001 193 0.39 0.228整形手術整形手術 2570 0.70 0.086 高鈣血癥高

9、鈣血癥 2930 0.40 0.003 1064 0.78 0.263ross,et al.2003;327;469 bmj2006 asco annual meeting,564/17515 2006 asco annual meeting,175012006 asco annual meeting,17501雙膦酸鹽相關性頜骨壞死雙膦酸鹽相關性頜骨壞死雙膦酸鹽相關性頜骨壞死雙膦酸鹽相關性頜骨壞死zole 7 86 4.5-123 6-60pami 1 32 4.9-85 6-70iban 0 2 4.5-105 7-20pami+zole 6 60 5-21 9-106zole+iban

10、1 3 9.4-123 15-45pami+ iban 6 2 16-51 12-20chlon+zole 0 1 n/a n/aresi+zole 0 1 n/a n/ameletios a，haematologica 2006; 91:968-971 頜骨壞死頜骨壞死 用藥時間用藥時間 用藥次數用藥次數 yes no （月）（月） （次）（次）meletios a，haematologica 2006; 91:968-971n雙膦酸鹽相關性雙膦酸鹽相關性onjonj的發生與以下因素的發生與以下因素有關：有關：n1 1、雙膦酸鹽使用時間與次數、雙膦酸鹽使用時間與次數n2 2、雙膦酸鹽的種類、給藥途徑、雙膦酸鹽的種類、給藥途徑n3 3、口腔手術及感染、口腔