1、 甲狀腺激素及甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物抗甲狀腺藥物 甲狀腺激素甲狀腺激素 甲狀腺激素甲狀腺激素甲狀腺素甲狀腺素(t(t4 4): ): 75g75g三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸(t(t3 3): ): 25g25g生理狀態：生理狀態： 甲狀腺激素的合成、甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節貯存、分泌與調節 作用機制作用機制 t t3 3可與膜上受體結合，也可被動可與膜上受體結合，也可被動進入胞內，與胞漿結合蛋白進入胞內，與胞漿結合蛋白(cytosol(cytosol binding protein binding protein，cbp),cbp),并與游離的并與游離的t t3 3形成平衡狀

2、態。甲狀形成平衡狀態。甲狀腺激素通過調控由核內腺激素通過調控由核內t t3 3受體所中受體所中介的基因表達而發揮作用。介的基因表達而發揮作用。作用機制作用機制 （1 1）近來證明）近來證明t-rt-r是具有結合是具有結合dnadna能力的能力的非組蛋白非組蛋白，可能是原癌，可能是原癌基因的產物。基因的產物。t t3 3也可與胞核染色質也可與胞核染色質上的受體結合，使上的受體結合，使rnarna多聚酶活性多聚酶活性增加，啟動、調控轉錄，增加增加，啟動、調控轉錄，增加mrnamrna及蛋白質合成，使多種酶和細胞活及蛋白質合成，使多種酶和細胞活性加強。性加強。 （2 2）甲狀腺激素的產熱）甲狀腺激素

3、的產熱作用與增加細胞膜上的鈉作用與增加細胞膜上的鈉泵泵(na(na+ +-k-k+ +-atp-atp酶酶) )活性有活性有關。關。（3 3）甲狀腺激素增強心肌收縮）甲狀腺激素增強心肌收縮力的作用源于心肌球蛋白同工力的作用源于心肌球蛋白同工酶型成分的改變，從而加強了酶型成分的改變，從而加強了肌球蛋白的肌球蛋白的caca+ +-atp-atp酶酶的活性。的活性。 甲狀腺激素甲狀腺激素還還可增強心臟對兒可增強心臟對兒茶酚胺的敏感性。茶酚胺的敏感性。 【藥理作用【藥理作用】1 1維持生長發育維持生長發育 甲狀腺激素為人體正常生長甲狀腺激素為人體正常生長發育所必需，其分泌不足或過發育所必需，其分泌不足

4、或過量都可引起疾病。量都可引起疾病。 甲狀腺功能不足時，軀體甲狀腺功能不足時，軀體與智力發育均受影響，可致與智力發育均受影響，可致呆小病呆小病（克汀病），成人甲（克汀病），成人甲狀腺功能不全時，則可引起狀腺功能不全時，則可引起粘液性水腫粘液性水腫。2 2促進代謝促進代謝 甲狀腺激素能促進物質氧甲狀腺激素能促進物質氧化，增加氧耗，提高基礎代化，增加氧耗，提高基礎代謝率，使產熱增多，而又不謝率，使產熱增多，而又不能很好利用。能很好利用。甲亢甲亢進時有進時有怕怕熱熱、多汗多汗等癥狀。等癥狀。 呆小病患者的呆小病患者的cnscns的發育發生的發育發生障礙。甲狀腺功能亢進時出現障礙。甲狀腺功能亢進時出現

5、神經過敏、急躁、震顫、心率神經過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現象。加快、心輸出量增加等現象。因甲狀腺激素可增強心臟對兒因甲狀腺激素可增強心臟對兒茶酚胺的敏感性。茶酚胺的敏感性。3.3.神經系統及心血管效應神經系統及心血管效應 體內過程體內過程（1 1）口服易吸收，）口服易吸收，t t3 3 及及t t4 4的的生物利用度分別為生物利用度分別為50%-75%50%-75%，及及90%-95%90%-95%，與血漿蛋白結合，與血漿蛋白結合率均高達率均高達99%99%以上。但以上。但t t3 3與蛋與蛋白質的親和力低于白質的親和力低于t t4 4，其游，其游離量可為離量可為t t4 4的

6、的1010倍倍 （2 2）t t3 3作用快而強，維持時間作用快而強，維持時間短，而短，而t t4 4則作用慢而弱，維持則作用慢而弱，維持時間長時間長,t,t1/21/2較長較長.t.t4 4為為5d,t5d,t3 3為為2d2d。（3 3）主要在肝、腎線粒體內脫）主要在肝、腎線粒體內脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經腎排泄。合而經腎排泄。 （4 4）甲狀腺激素可通過胎）甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁、妊娠和哺乳盤和進入乳汁、妊娠和哺乳期應注意。期應注意。臨床應用臨床應用 甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能低下的替代補充療法低下的替代補充療法 1

7、.1.呆小病呆小病 功能減退始于胎兒或功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發育仍可新生兒，若盡早診治，則發育仍可正常。若治療過晚，則智力仍然低正常。若治療過晚，則智力仍然低下，應終身治療。下，應終身治療。 . 一般用一般用甲狀腺片甲狀腺片，從小量開始，從小量開始，逐漸增大至足量。劑量不宜過大，逐漸增大至足量。劑量不宜過大，以免增加心臟負擔而加重心臟疾以免增加心臟負擔而加重心臟疾患。垂體功能低下的病人宜先用患。垂體功能低下的病人宜先用皮質激素再給予甲狀腺激素，因皮質激素再給予甲狀腺激素，因易發生急性腎上腺皮質功能不全。易發生急性腎上腺皮質功能不全。 2 2粘液性水腫粘液性水腫 粘液性水腫昏迷

8、者粘液性水腫昏迷者必須立即必須立即靜注大量靜注大量l- tl- t4 4（左旋甲狀腺（左旋甲狀腺素），以后每日給素），以后每日給50g50g，待患，待患者蘇醒后改為口服者蘇醒后改為口服。( (以前以前t3t3急急救救, ,現認為現認為t3t3有較強的心臟毒性有較強的心臟毒性) ) 治療取決于病因。由于缺碘所致治療取決于病因。由于缺碘所致者應補碘。臨床上無明顯原因發現者應補碘。臨床上無明顯原因發現者可給予適量甲狀腺激素，以補充者可給予適量甲狀腺激素，以補充內源性激素的不足，并可抑制促甲內源性激素的不足，并可抑制促甲狀腺激素過多分泌，以緩解甲狀腺狀腺激素過多分泌，以緩解甲狀腺組織代償增生肥大。組織

9、代償增生肥大。3 3單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 4 4其他用途其他用途：治療高膽固醇：治療高膽固醇血癥，肥胖，習慣性流產和不血癥，肥胖，習慣性流產和不孕癥等均有一定療效；孕癥等均有一定療效；t3t3抑制抑制試驗試驗不良反應不良反應 過量可引起甲狀腺功能亢進的臨過量可引起甲狀腺功能亢進的臨床表現，在老人和心臟患者中，可床表現，在老人和心臟患者中，可發生心絞痛和心肌梗塞，宜用發生心絞痛和心肌梗塞，宜用受受體阻斷藥對抗體阻斷藥對抗，并應停用甲狀腺激，并應停用甲狀腺激素。素。 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥治療甲狀腺 功 能 亢 進治療甲狀腺 功 能 亢 進（甲亢）的藥物有：（甲亢）的藥物有： 1.1.硫脲類

10、硫脲類 2.2.碘化物類碘化物類 3.3.放射性碘放射性碘 4.4.受體阻斷藥。受體阻斷藥。類別：類別：一、硫脲類一、硫脲類 硫脲類可分二類：硫脲類可分二類： （1 1）硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧）硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶啶，丙硫氧嘧啶 （2 2）咪唑類：甲巰咪唑，卡）咪唑類：甲巰咪唑，卡比馬唑（甲亢平）比馬唑（甲亢平） （1 1）硫脲類的基本作用是）硫脲類的基本作用是抑制甲抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶聯碘化及偶聯，而藥物本身則作為過，而藥物本身則作為過氧化物酶的底物而被碘化，使氧化氧化物酶的底物而被碘化，使氧化碘不能結合到甲狀腺球蛋白上，從碘

11、不能結合到甲狀腺球蛋白上，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。而抑制甲狀腺激素的生物合成。 作用機制及特點作用機制及特點 (2 (2）硫脲類藥物對已合成的甲狀）硫脲類藥物對已合成的甲狀腺激素無效，須待已合成的激素被腺激素無效，須待已合成的激素被消耗后才能完全生效。消耗后才能完全生效。 （3 3）丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶還能還能抑制外周組抑制外周組織的織的t t4 4轉化為轉化為t t3 3，能迅速控制血清，能迅速控制血清中生物活性較強的中生物活性較強的t t3 3水平，故在重水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時該藥可首選。癥甲亢、甲亢危象時該藥可首選。 （4 4）硫脲類藥物尚有）硫脲類藥物尚有免疫抑免疫抑制作

12、用制作用，能輕度抑制免疫球蛋，能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環中甲狀腺白的生成，使血循環中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降，因此刺激性免疫球蛋白下降，因此對甲亢患者除能控制高代謝癥對甲亢患者除能控制高代謝癥狀外，對病因也有一定的治療狀外，對病因也有一定的治療作用，作用，因認為甲亢的發病與自因認為甲亢的發病與自體免疫機制異常有關體免疫機制異常有關。主要用于甲狀腺功能亢進。主要用于甲狀腺功能亢進。 1 1內科藥物治療內科藥物治療 適用適用于輕癥和不宜手術或者于輕癥和不宜手術或者131131i i治療者，如兒童、青少年治療者，如兒童、青少年及術后復發而不適于及術后復發而不適于131131i i治治療者

13、可用。療者可用。 臨床應用臨床應用 為減少甲狀腺次全切除手術病為減少甲狀腺次全切除手術病人在麻醉和手術后的合并癥，防止人在麻醉和手術后的合并癥，防止術后發生甲狀腺危象。在手術前應術后發生甲狀腺危象。在手術前應先服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能先服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復或接近正常。然后于術前兩周恢復或接近正常。然后于術前兩周加服碘劑，以利手術進行及減少出加服碘劑，以利手術進行及減少出血。血。2 2手術前準備手術前準備 應用大劑量碘和采取其他綜應用大劑量碘和采取其他綜合措施外，大劑量硫脲類可作為合措施外，大劑量硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素的輔助治療，以阻斷甲狀腺激素的合成。合成。3

14、3甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療 硫氧嘧啶類藥物口服后吸硫氧嘧啶類藥物口服后吸收迅速，生物利用度約為收迅速，生物利用度約為80%80%。血漿蛋白結合率約變血漿蛋白結合率約變75%75%，在，在體內分布較廣、易進入乳汁和體內分布較廣、易進入乳汁和通過胎盤。主要肝內代謝通過胎盤。主要肝內代謝。 體內過程體內過程 常見的不良反應有搔癢、常見的不良反應有搔癢、藥疹等過敏反應，多數情況藥疹等過敏反應，多數情況下不需停藥也可消失。下不需停藥也可消失。 不良反應不良反應 嚴重不良反應有粒細胞缺嚴重不良反應有粒細胞缺乏癥。應乏癥。應定期檢查血象定期檢查血象，若用，若用藥后出現咽痛或發熱，立即停藥后出現咽痛或

15、發熱，立即停藥則可恢復。藥則可恢復。 要注意與甲亢本身所引起要注意與甲亢本身所引起的白細胞總數低相區別。的白細胞總數低相區別。 二、二、受體阻斷藥受體阻斷藥 主要通過其阻斷主要通過其阻斷受體的受體的作用而改善甲亢的癥狀。此作用而改善甲亢的癥狀。此外還能外還能抑制外周抑制外周t t4 4脫碘成為脫碘成為t t3 3，因，因t t3 3是主要的外周激素，是主要的外周激素，故這一作用有助于控制甲亢故這一作用有助于控制甲亢。作用機制作用機制 受體阻斷藥受體阻斷藥不干擾硫脲類不干擾硫脲類藥物對甲狀腺的作用，且作用藥物對甲狀腺的作用，且作用迅速，對甲亢所致的心率加快，迅速，對甲亢所致的心率加快，心收縮力增

16、強等交感神經活動心收縮力增強等交感神經活動增強的表現很有效。但單用時增強的表現很有效。但單用時其控制癥狀的作用有限。若其控制癥狀的作用有限。若與與硫脲類藥物合用硫脲類藥物合用則療效迅速而則療效迅速而顯著。顯著。 普萘洛爾普萘洛爾等也是等也是甲亢及甲甲亢及甲狀腺危象狀腺危象時有價值的輔助治時有價值的輔助治療藥，用于不宜用抗甲狀腺療藥，用于不宜用抗甲狀腺藥，不宜手術及藥，不宜手術及131131i i治療的治療的甲亢患者。甲亢患者。三、碘及碘化物三、碘及碘化物 碘和碘化物是治療甲狀碘和碘化物是治療甲狀腺病最古老的藥物，不同腺病最古老的藥物，不同劑量的碘化物對甲狀腺功劑量的碘化物對甲狀腺功能可產生不同

17、的作用。能可產生不同的作用。 藥理作用及臨床應用藥理作用及臨床應用 小劑量的碘小劑量的碘用于治療用于治療單純單純性甲狀腺腫性甲狀腺腫，可在，可在食鹽食鹽中按中按1/101/104 4-1/10-1/105 5的比例加入碘化的比例加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發鉀或碘化鈉可有效地防止發病。人體生理需要量病。人體生理需要量100100 g/g/日日, ,其中甲狀腺需其中甲狀腺需60-8060-80 g/g/日。日。 大劑量碘大劑量碘產生產生抗甲狀腺抗甲狀腺作作用，主要是抑制甲狀腺素用，主要是抑制甲狀腺素的釋放，可能是抑制了蛋的釋放，可能是抑制了蛋白水解酶，使白水解酶，使t t3 3、t t4 4不

18、能和不能和甲狀腺球蛋白解離，作用甲狀腺球蛋白解離，作用快而強。快而強。 (1)(1)碘抑制谷光甘肽還原酶，碘抑制谷光甘肽還原酶，導致甲狀腺激素釋放減少導致甲狀腺激素釋放減少(2)(2)大量碘抑制大量碘抑制tshtsh，并對抗，并對抗tshtsh對甲狀腺細胞的刺激作對甲狀腺細胞的刺激作用，降低腺體合成甲狀腺激用，降低腺體合成甲狀腺激素的作用素的作用 作用機制作用機制 (3)(3)干擾甲狀腺細胞內的過氧干擾甲狀腺細胞內的過氧化酶，使酪氨酸的碘化及化酶，使酪氨酸的碘化及t t4 4，t t3 3的縮合過程受阻，從而抑制的縮合過程受阻，從而抑制合成。合成。 （1 1）甲狀腺機能亢進的）甲狀腺機能亢進的

19、手手術前準備術前準備：使甲狀腺組織退：使甲狀腺組織退化、血管減少，腺體縮小變化、血管減少，腺體縮小變韌、利于手術進行及減少出韌、利于手術進行及減少出血血大劑量碘大劑量碘的應用的應用只限于只限于: : 可將碘化物加到可將碘化物加到10%10%葡萄糖溶葡萄糖溶液中靜脈滴注，也可服用復方磺液中靜脈滴注，也可服用復方磺溶液，并在二周內逐漸停服，需溶液，并在二周內逐漸停服，需同時配合服用硫脲類藥物。同時配合服用硫脲類藥物。（2 2）甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療 不良反應不良反應 1 1急性反應急性反應 可于用藥后可于用藥后立即或幾小時后發生，主要立即或幾小時后發生，主要表現為血管神經性水腫，上表現為

20、血管神經性水腫，上呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫。呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫。 2 2慢性碘中毒慢性碘中毒 表現為口表現為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多，眼刺激癥狀等。增多，眼刺激癥狀等。 3 3誘發甲狀腺功能紊亂誘發甲狀腺功能紊亂 長期長期服用碘化物可誘發甲亢。碘還服用碘化物可誘發甲亢。碘還可進入乳汁并通過胎盤引起新可進入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，故孕婦及乳母生兒甲狀腺腫，故孕婦及乳母應慎用應慎用。 臨床應用的放射性碘是臨床應用的放射性碘是131131i i（nainai），其），其t t1/2 1/2 為為8d8d。四、放射性碘四、放射性碘 藥理作用藥理作用 1. 1.利用甲狀腺高度攝碘能力，利用甲狀腺高度攝碘能力，131131i i可被甲狀腺攝取，并可產生可被甲狀腺攝取，并可產生射線（占射