1、固有免疫的細胞和功能固有免疫的細胞和功能 一、參與固有免疫的組織、細胞和效應分子一、參與固有免疫的組織、細胞和效應分子二、固有免疫應答的作用時相二、固有免疫應答的作用時相三、固有免疫應答的特點及其與適應性免疫三、固有免疫應答的特點及其與適應性免疫應答的關(guān)系應答的關(guān)系第一節(jié)第一節(jié) 參與固有免疫的參與固有免疫的組織、細胞和效應分子組織、細胞和效應分子獲得性免疫獲得性免疫(acquired immunity)適應性免疫適應性免疫(adaptive immunity)特異性免疫特異性免疫(specific immunity)固有免疫固有免疫(innate immunity)先天免疫先天免疫(nativ

2、e immunity)非特異性免疫非特異性免疫(nonspecific immunity)種系發(fā)育，進化形成種系發(fā)育，進化形成 生來具備，應答迅速生來具備，應答迅速 非特異性抗感染免疫非特異性抗感染免疫 也參與特異性免疫也參與特異性免疫一、組織屏障及其作用一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 物理屏障物理屏障上皮細胞、纖毛、分泌液上皮細胞、纖毛、分泌液 化學屏障化學屏障分泌液：乳酸、不飽和脂肪酸、胃酸分泌液：乳酸、不飽和脂肪酸、胃酸 生物學屏障生物學屏障微生物屏障微生物屏障（二）（二）血腦屏障血腦屏障（三）（三）血胎屏障血胎屏障二、固有免

3、疫細胞及其主要作用二、固有免疫細胞及其主要作用 吞噬細胞吞噬細胞 自然殺傷細胞自然殺傷細胞 t細胞細胞 nkt細胞細胞 b1細胞細胞 1、吞噬細胞、吞噬細胞 phagocytes單核吞噬細胞（系統(tǒng)）單核吞噬細胞（系統(tǒng)） 中性粒細胞中性粒細胞mononuclear phagocyte system neutrophils 單核細胞單核細胞 巨噬細胞巨噬細胞 monocyte macrophage 小膠質(zhì)細胞、庫普弗細胞、破骨細胞小膠質(zhì)細胞、庫普弗細胞、破骨細胞巨噬細胞巨噬細胞壽命長，達數(shù)月體大多形性胞漿富含溶酶體mhc-i/ii和多種粘附分子多種受體中性粒細胞中性粒細胞壽命短體小圓形量大更新迅速

4、胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒mhc-i和粘附分子受體吞噬細胞吞噬細胞生物學功能主要機制生物學功能主要機制分子識別 吞噬細胞表面受體 識別分子 甘露糖、巖藻糖、磷脂受體相應的糖類和磷脂 cr3、cr4 、cd14 lps c3br c3b包裹的抗原 fcr igg特異性結(jié)合的抗原 toll樣受體 pamp 清道夫受體吞噬細胞吞噬細胞生物學功能主要機制生物學功能主要機制殺菌溶菌殺菌溶菌 氧依賴、氧非依賴分泌因子分泌因子 細胞因子、炎性介質(zhì)抗原提呈抗原提呈 內(nèi)源性、外源性 抗腫瘤抗腫瘤氧依賴性殺菌系統(tǒng)氧依賴性殺菌系統(tǒng)反應性氧中間物（反應性氧中間物（rois系統(tǒng)）系統(tǒng)） 中性粒細胞中性粒細胞mpo殺菌

5、系統(tǒng)殺菌系統(tǒng) 反應性氮中間物（反應性氮中間物（rnis系統(tǒng)）系統(tǒng)） 氧非依賴殺菌系統(tǒng)氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性酸性ph、溶菌酶、乳鐵蛋白、陽離子蛋白、彈性蛋白酶、溶菌酶、乳鐵蛋白、陽離子蛋白、彈性蛋白酶殺菌溶菌殺菌溶菌 分泌因子分泌因子 適量、大量釋放適量、大量釋放細胞因子：細胞因子：tnf- 、il-1、 il-6、 il-8、 il-12、mcp-1炎性介質(zhì)：前列腺素炎性介質(zhì)：前列腺素e、ltb4、paf、磷脂酶、過氧化物、磷脂酶、過氧化物 局部炎癥反應（局部炎癥反應（tnf- 、il-1、 ltb4） 發(fā)熱和急性期反應（發(fā)熱和急性期反應（crp、mbl） 免疫調(diào)節(jié)（免疫調(diào)節(jié)（il-1、il-6

6、、il-12）吞噬細胞吞噬細胞生物學功能生物學功能抗感染抗感染抗腫瘤：抗腫瘤：直接接觸膜融合細胞毒物質(zhì) 蛋白水解酶、溶細胞素、tnf-腫瘤特異性抗體介導的adcc 抗原加工提呈抗原加工提呈免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)外周血、脾胞質(zhì)內(nèi)有大量嗜天青顆粒無需預先作用，直接殺靶細胞表面標志 cd3-、cd56、cd162、nk細胞細胞nk細胞細胞分子識別分子識別: 殺傷細胞活化受體（殺傷細胞活化受體（killer activatory receptor) 殺傷細胞抑制受體（殺傷細胞抑制受體（killer inhibitory receptor)kar殺傷細胞活化受體殺傷細胞活化受體 kar識別細胞糖類配體識別細胞

7、糖類配體胞內(nèi)段有胞內(nèi)段有itam（免疫受體酪氨（免疫受體酪氨酸活化基序）酸活化基序）結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)導活化信號轉(zhuǎn)導活化信號kir殺傷細胞抑制性受體殺傷細胞抑制性受體 kir的胞外區(qū)的胞外區(qū)識別自身細胞識別自身細胞mhc-ikir有有itim結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)介導抑制信號介導抑制信號兩種受體對兩種受體對nk細胞殺傷作用的調(diào)節(jié)細胞殺傷作用的調(diào)節(jié)nk細胞細胞生物學功能生物學功能抗感染：抗感染：溶解、ifn-和tnf-抗腫瘤：抗腫瘤：直接接觸膜融合 腫瘤特異性抗體介導的adcc 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)3、 t細胞細胞分布分布 上皮、粘膜上皮、粘膜表面標志表面標志 tcr 、cd2/3/16/25/45、lfa-1，dn分子

8、識別分子識別 抗原識別譜窄：抗原識別譜窄：hsp、cd1復合物、病毒蛋白復合物、病毒蛋白同一群體表達一種同一群體表達一種tcr:抗原識別特異性相同對共同抗抗原識別特異性相同對共同抗原應答原應答生物功能生物功能 皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)4、nkt細胞細胞分布分布 肝、骨髓、胸腺肝、骨髓、胸腺表面標志表面標志 nk1.1、tcr-cd3復合體的復合體的t細胞細胞分子識別分子識別 抗原識別譜窄：抗原識別譜窄：cd1復合物，不受復合物，不受mhc限制限制生物功能生物功能 抗感染、抗腫瘤、分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)抗感染、抗腫瘤、分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)5、b1 細

9、胞細胞分布分布 腹、胸腔，腸壁固有層腹、胸腔，腸壁固有層特點特點 個體發(fā)育出現(xiàn)早，具自我更新能力。個體發(fā)育出現(xiàn)早，具自我更新能力。表面標志表面標志 cd5、cd11、migm，cd23分子識別分子識別 抗原識別譜窄：抗原識別譜窄： ti-2多糖抗原、多糖抗原、ti-1多糖抗原（多糖抗原（lps）、自身）、自身抗原抗原應答特點應答特點 其他一些參與固有免疫的細胞其他一些參與固有免疫的細胞樹突狀細胞樹突狀細胞嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞肥大細胞三、固有效應分子及其主要作用三、固有效應分子及其主要作用（一）補體系統(tǒng)（一）補體系統(tǒng)（二）細胞因子（二）細胞因子1、誘導產(chǎn)生抗病

10、毒作用的細胞因子、誘導產(chǎn)生抗病毒作用的細胞因子2、誘導和促進炎癥反應的細胞因子、誘導和促進炎癥反應的細胞因子3、誘導和增強抗腫瘤作用的細胞因子、誘導和增強抗腫瘤作用的細胞因子（三）防御素（三）防御素（defensin）（四）溶菌酶（四）溶菌酶（五）乙型溶素（五）乙型溶素瞬時固有免疫應答階段瞬時固有免疫應答階段早期固有免疫應答階段早期固有免疫應答階段適應性免疫應答誘導階段適應性免疫應答誘導階段第二節(jié)第二節(jié) 固有免疫應答的作用時相固有免疫應答的作用時相第三節(jié)第三節(jié) 固有免疫應答的特點固有免疫應答的特點及其與適應性免疫應答的關(guān)系及其與適應性免疫應答的關(guān)系一、固有免疫應答的特點一、固有免疫應答的特點（

11、一）固有免疫細胞的識別特點（一）固有免疫細胞的識別特點1、模式識別受體和病原相關(guān)分子模式、模式識別受體和病原相關(guān)分子模式（pattern-recognition receptors, prrpattern-recognition receptors, prr）表達于天然免疫細胞表面、可識別一種或多種表達于天然免疫細胞表面、可識別一種或多種pamppamp的識的識別分子別分子 較少多樣性、非克隆性表達、介導快速的生物學反應較少多樣性、非克隆性表達、介導快速的生物學反應 主要有甘露糖、清道夫、主要有甘露糖、清道夫、tolltoll樣受體樣受體調(diào)理作用、活化補體、吞噬作用、啟動細胞活化和炎性調(diào)理作用

12、、活化補體、吞噬作用、啟動細胞活化和炎性信號轉(zhuǎn)導、誘導凋亡信號轉(zhuǎn)導、誘導凋亡（pathogen associated molecular pattern, pamp）一類或一群特定的微生物病原體共有的某些非特異性、高一類或一群特定的微生物病原體共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細胞所識別度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細胞所識別如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細菌如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細菌dna/rna等等特征特征通常為病原微生物所特有通常為病原微生物所特有為微生物生存和致病性所必需為微生物生存和致病性所必需宿主泛特異識別的分子基礎宿主泛特異識別的分子基礎

13、2、模式識別受體（、模式識別受體（toll樣受體）樣受體）介導的信號傳導途徑介導的信號傳導途徑md2tlr6tlr2tlr1cd14tlr4tlr3tlr5tlr9肽聚糖、磷壁酸（肽聚糖、磷壁酸（g）細菌脂蛋白細菌脂蛋白lps（鉤端螺旋體）（鉤端螺旋體）分枝桿菌細胞壁分枝桿菌細胞壁酵母多糖酵母多糖lps（g）磷壁酸（磷壁酸（g）rsv f蛋白蛋白dsdna鞭毛蛋白鞭毛蛋白非甲基化非甲基化cpgdna（二）固有免疫細胞的應答特點（二）固有免疫細胞的應答特點表面具有多種趨化因子的受體表面具有多種趨化因子的受體在感染部位直接被激活在感染部位直接被激活壽命較短，不產(chǎn)生記憶壽命較短，不產(chǎn)生記憶二、固有免

14、疫應答與適應性免二、固有免疫應答與適應性免疫應答的關(guān)系疫應答的關(guān)系（一）固有免疫應答啟動適應性（一）固有免疫應答啟動適應性免疫應答免疫應答（二）固有免疫應答影響特異性（二）固有免疫應答影響特異性免疫應答的類型免疫應答的類型（三）固有免疫應答協(xié)助適應性（三）固有免疫應答協(xié)助適應性免疫應答發(fā)揮免疫效應免疫應答發(fā)揮免疫效應非特異性免疫非特異性免疫 特異性免疫特異性免疫細胞組成細胞組成粘膜上皮細胞、吞粘膜上皮細胞、吞噬細胞、噬細胞、nk、nk1.1+t、b-1b、t t、b、apc作用時相作用時相即刻即刻96h 96h后后作用特點作用特點 非特異，抗原識別譜非特異，抗原識別譜廣，無需克隆擴增分廣，無需

15、克隆擴增分化即可發(fā)揮免疫反應化即可發(fā)揮免疫反應特異，抗原識別專特異，抗原識別專一，需克隆擴增和一，需克隆擴增和分化為效應細胞而分化為效應細胞而發(fā)揮效應發(fā)揮效應作用時間作用時間無免疫記憶，作用無免疫記憶，作用時間短時間短有免疫記憶，作用有免疫記憶，作用時間長時間長固有免疫的生物學意義固有免疫的生物學意義參與并調(diào)控特異性免疫應答的啟動參與并調(diào)控特異性免疫應答的啟動影響特異性免疫應答的強度影響特異性免疫應答的強度影響特異性免疫應答的類型影響特異性免疫應答的類型影響影響b細胞記憶、陰性選擇、自身耐受細胞記憶、陰性選擇、自身耐受 掌握參與固有免疫作用的細胞種類掌握參與固有免疫作用的細胞種類 掌握模式識別

16、分子與病原相關(guān)分子的意義掌握模式識別分子與病原相關(guān)分子的意義 掌握掌握kar/kir及其對及其對nk細胞殺死效應的調(diào)節(jié)細胞殺死效應的調(diào)節(jié) 掌握適應性和固有免疫的主要特點掌握適應性和固有免疫的主要特點 熟悉吞噬細胞種類及生物學功能熟悉吞噬細胞種類及生物學功能 熟悉熟悉t細胞和細胞和b-1b細胞及其作用細胞及其作用 了解上皮細胞及其附屬成分的作用了解上皮細胞及其附屬成分的作用 了解不同種類吞噬細胞的特征了解不同種類吞噬細胞的特征 d1z-w*t!qyrfock9h6e2b+y(u%r#owlthqenbj8g5d1a-w*t$qynvksgpdlai7f3c0z)v&s#pxmuirfoc

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