1、免疫學復習提綱免疫防御：對外來（異體）抗原物質的識別，排除。免疫防御功能低下可免疫缺陷，主要表現為感染，該免疫反應的類型或強度異常時，可表現為超敏反應。免疫穩定：即人體處理老化，損傷細胞的功能。該功能異常時，可自身免疫病，如SLE，類風濕等。免疫監視：對突變細胞具監視功能。免疫功能低下可腫瘤發生率增高，增殖速度及轉移加快。抗原：是免疫應答的原因，即免疫應答是由抗原性異物誘導并針對抗原的反應。免疫系統：免疫應答的執行者，由免疫器官，免疫細胞，免疫分子組成；免疫應答：機體識別、排除抗原的反應過程,為免疫的中心內容。免疫應答及其基本過程1。免疫應答的類型： 非特異性免疫, 又稱為天然免疫或固有免疫。

2、特異性免疫, 又稱適應性免疫或獲得性免疫, 是后天獲得的。3細胞免疫與體液免疫T細胞介導的細胞免疫：致敏T細胞介導靶細胞溶解；以單個核細胞浸潤為主的遲發型超敏反應。表現為抗感染（針對某些病毒、細胞內寄生菌）、抗腫瘤； IV型超敏反應炎癥及某些自身免疫病。B細胞介導的體液免疫：效應物質為抗體。其作用表現為抗感染（細菌、某些病毒；中和毒素）；I、II、III型超敏反應， 某些自身免疫病等。 免疫應答不同于其他生理反應的特征：識別；特異性；免疫記憶（多樣性，調節）小結：免疫是識別，排除抗原性物質的反應。免疫系統的功能體現為免疫防御，自我穩定，及免疫監視。抗原是引起免疫的始動因素； 免疫系統是免疫應答

3、的執行者,其組成包括：免疫器官, 免疫細胞和免疫分子； 免疫應答是執行識別并排除抗原的的具體過程； 免疫應答可產生對人體有利和不利的反應結局；亦可產生免疫耐受。免疫應答的特點是：識別，特異性，免疫記憶。抗原 Ag誘導免疫耐受的抗原稱為耐受原； 引起超敏反應的抗原稱為變應原或過敏原。1。抗原的概念 抗原是能引起特異性免疫應答的物質。2。 兩個基本性質 免疫原性 能夠刺激機體產生抗體和效應T淋巴細胞；抗原性, 也稱為反應原性或為免疫反應性 - 能與所產生的抗體和效應淋巴細胞特異性結合。3。 完全抗原與半抗原 具備上述兩種基本性質的物質稱為完全抗原。只具備免疫反應性而不具備免疫原性的物質稱為半抗原。

4、半抗原與適當的載體結合即可成為完全抗原。抗原的免疫原性與特異性一異物性二抗原的特異性抗原特異性 決定抗原特異性的因素：抗原決定基 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團, 又稱表位, 是與TCR/BCR及抗體結合的基本單位。 抗原決定基的結構： 構象決定基與線性決定基 T細胞識別線性決定基 B細胞識別構象與線性決定基 功能性決定基： 存在于抗原分子表面,且易被識別的決定基。 存在于分子內部的稱為隱蔽決定基。 抗原的結合價： 指與抗體分子結合的決定基數目。天然抗原分子為多價抗原, 可與多個或多種抗體分子結合。 半抗原多為單價。抗原的特異性是由抗原決定基的性質、結構和數目所決定。共同抗原和交叉反應

5、共同抗原： 也稱為交叉抗原， 即不同的抗原上存在的相同或相似的抗原決定基。交叉反應： 抗體除對誘導其產生的抗原反應外，還可與相同或相似的抗原反應。交叉反應的意義：自身免疫病，診斷影響抗原誘導免疫應答的因素一、 抗原分子的理化特性 1、化學性質：相對大分子：一般分子量越大，表面抗原決定簇越多，化學結構越復雜, 并在體內不易被降解。結構復雜性；分子構象和易近性： 抗原決定基的位置是否易與免疫細胞的抗原受體接觸。2、物理狀態： 多聚體蛋白質的免疫原性強于單體蛋白； 顆粒性抗原強于可溶性抗原。抗原的分類與醫學上的重要抗原一、分類1、對T細胞的依賴分類：T細胞依賴抗原（TD抗原），非細胞依賴抗原（TI抗

6、原），亦稱胸腺依賴抗原和胸腺非依賴抗原。2、根據與機體的親緣程度分類：異種抗原，同種抗原，異嗜性抗原，自身抗原, 獨特型抗原。3、其它分類：天然抗原和人工抗原；完全抗原，半抗原；顆粒性抗原，可溶性抗原二、醫學上的重要抗原異種抗原 病源微生物及其代謝產物：細菌，病毒，立克次體，細菌毒素； 用動物制備的抗血清：破傷風抗毒素，百喉抗毒素，抗淋巴細胞血清,器官；植物蛋白；異型抗原(同種異體) 血型抗原, 白細胞抗原(MHC), 免疫球蛋白分子等異嗜性抗原：存在于不同種屬之間的共同抗原,如大腸桿菌O86/B血型抗原。 自身抗原： 正常自身組織及體液成分；等突變的自身組織成分-腫瘤半抗原人工抗原超抗原和佐

7、劑一、超抗原(Sag)1概念：在極低濃度下(1-10ng/ml), 與普通抗原相比，可激活更多（5-20%）T細胞的抗原稱為超抗原。 2作用： Sag可能參與機體的某些生理與病理反應； 與中毒性休克、某些自身免疫病、ADIS等疾病狀態有關。二、佐劑 1概念：即將其預先或與抗原一起注射給機體可增強免疫應答或改變應答的類型的物質2作用機制： 改變抗原物理性狀，延長抗原在體內存留時間，刺激吞嗜細胞，增強提呈能力，刺激淋巴細胞增殖，分化。小結抗原是刺激機體產生免疫應答的物質, 具免疫原性與免疫反應性。決定某種物質能否成為抗原，或是否具備免疫原性的基本條件： 大分子,復雜的化學基團, 異物性, 適當的途

8、徑。抗原的特異性是由抗原決定基的性質, 結構和數目所決定。佐劑是預先或與抗原一起注射給機體可增強免疫應答或改變應答的類型的物質。超抗原是能激活更多的T細胞(比正常抗原激活T細胞多數萬倍到數百萬倍)的物質。抗體, Ab抗體是細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一種可特異性結合抗原的蛋白質。免疫球蛋白的結構：免疫球蛋白基本結構亦稱基本四肽單位或Ig單體，由兩條重鏈與兩條輕鏈組成。1、重鏈：、和，形成相應的五類Ig分子為 兩型l 與 kIgG,IgA,IgM,IgD,IgE；2、輕鏈：(二) 可變區(V區) 與恒定區(C區)可變區 VH 和VL共同組成與抗原決定基互補的表面, 即互補決定區(CDR

9、), CDR決定抗體的特異性。VH和VL共同構成抗體的獨特型。恒定區 CH 和CL CH區結構穩定, 抗人IgG的抗體可與不同人的IgG結合。 (三) 鉸鏈區：位于CH1與CH2之間,與抗體結合抗原時的變構有關； IgM 和IgE 無鉸鏈區二、免疫球蛋白的功能區功能區亦稱結構域。 IgG、IgA和IgD重鏈有VH、CH1、CH2和CH3四個功能區；IgM和IgE重鏈有CH4,共五個功能區。VH、VL 結合抗原的部位； 獨特型抗原所在部位。CH和CL上具有部分同種異型的遺傳標志；IgG的CH2和IgM的CH3具有補體C1q結合位點。IgG的CH3可與單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、B細胞和NK細

10、胞表面的IgG Fc受體。IgE的CH2和CH3可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgE Fc受體（FcR）結合。三、免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段：2個相同的Fab段即抗原結合片段和1個Fc段，Ig同種型的抗原性主要存在于Fc段。（二）胃蛋白酶水解IgG片段：獲得一個F(ab)2片段，該片段為雙價，與抗原結合可發生凝集反應和沉淀反應。Ig的Fc段被胃蛋白酶裂解為若干小分子片段，被稱為pFc，失去生物學活性。胃蛋白酶水解IgG后的F(ab)2片段，既保存了結合抗原的生物學活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的不良反應。四、J鏈和分泌片(一) J鏈 ：J鏈可連接Ig單體形成二聚體、五聚體或

11、多聚體。IgA由二硫鍵相互連接形成二聚體，單體IgM由二硫鍵相互連接，并通過二硫鍵與J鏈連接形成五聚體。(二) 分泌片：分泌片是分泌型IgA分子上的一個輔助成分，具有保護分泌型IgA的鉸鏈區免受蛋白水解酶降解的作用，并介導IgA二聚體從粘膜下通過粘膜等細胞到粘膜表面的轉運。免疫球蛋白的功能 V區的功能 - 主要由Fab介導 Ig單體為雙價； sIgA為4價； IgM理論上為10價,但僅可結合5個抗原表位,即5價。存在于B細胞膜表面的IgM 和IgD是B細胞識別抗原的受體,即BCR。存在于V區的獨特型標志參與免疫應答調節C區的功能 - 主要由Fc介導 激活補體：通過經典途徑： IgM、IgG(I

12、gG1、I gG2和IgG3)-抗原復合物；通過旁路途徑： 聚合的IgA；結合細胞表面的Fc受體調理作用 抗體、補體促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用。抗體的調理作用是指IgG抗體的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞上的IgG Fc受體結合，從而增強吞噬細胞的吞噬作用。抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC) 表達Fc受體的細胞通過識別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細胞。見于NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞。介導型超敏反應 由IgE的Fc段結合肥大細胞與嗜堿粒細胞而使其成為致敏狀態。(三) 穿過胎盤和粘膜在人類，IgG是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白。IgG穿過胎盤的作用是一種重要的自然被動免疫

13、機制，對于新生兒抗感染具有重要意義。分泌型IgA可通過呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。五類免疫球蛋白的特性與功能一、IgG血清含量最高，半衰期最長； 功能最多：結合抗原、激活補體、調理吞噬并介導ADCC、通過胎盤、結合SPA。 為再次免疫應答的主要抗體：抗感染的主要抗體( 抗菌、抗病毒, 抗毒素抗體),并介導II、III型超敏反應二、IgM分子量最大，不能通過血管壁，主要存在于血液和粘膜表面。是血管內抗感染的主要抗體。 在個體發育過程和體液免疫應答中均是最早合成和分泌的抗體。 臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內感染； 感染過程中血清IgM水平升高，說明有近期感染。 天然的血型抗體

14、和類風濕因子亦屬IgM。其激活補體的能力比IgG強。 膜表面IgM是B細胞抗原受體(BCR)的主要成分。只表達mIgM是未成熟B細胞的標志，記憶B細胞表面的mIgM逐漸消失。三、IgA血清型IgA： 以單體形式存在。 分泌型IgA(sIgA)： 由J鏈連接的二聚體和分泌片組成。合成和分泌的部位在腸道、呼吸道、乳腺、唾液腺和淚腺，主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。是參與粘膜局部免疫的主要抗體。嬰兒可從母親初乳中獲得分泌型IgA，是一種重要的自然被動免疫。四、IgD正常人血清IgD濃度很低，平均約0。03mg/ml。半壽期很短（僅3天）。血清IgD的確切功能仍不清楚。 B細胞表面

15、的mIgD可作為B細胞分化發育成熟的標志，未成熟B細胞僅表達mIgM，成熟B細胞可同時表達mIgM和mIg五、IgE血清濃度極低，約為5×10-5 mg/ml。IgE為親細胞抗體，與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力FcRI結合，引起I型超敏反應。抗體的抗原性 抗體作為大分子蛋白質, 在一定的條件下可以具有抗原性。 由于這種抗原性需要用存在于抗血清中的抗體來鑒定, 因此也稱為抗體或免疫球蛋白的血清型。 抗體的抗原性是由在Ig分子上不同區域的結構差別而決定的。 同種異型：同一種屬內不同個體間Ig所具備的不同抗原特異性。獨特型：不同抗體產生細胞克隆所分泌Ig的抗原特異性，存在于V區，亦稱

16、為抗體分子V區的抗原特異性。單克隆抗體 多克隆抗體 ：體內多個B細胞克隆針對抗原物質上不同決定簇所產生抗體的混合物，主要存在于血清中。大多數抗原分子具有多個抗原決定基或稱表位，每一種表位均可刺激機體一個B細胞克隆產生一種特異性抗體。 特點： 特異性不高，純度差,易出現交叉反應； 單克隆抗體 ： 由一個B細胞克隆產生的,可識別一種抗原表位的的同源抗體，稱為單克隆抗體。 基本原理：用小鼠B淋巴細胞雜交瘤細胞和單克隆抗體技術 。 將免疫脾細胞與小鼠骨髓瘤細胞融合后，產生雜交瘤。雜交瘤細胞既具有骨髓瘤細胞能大量無限增殖的特性，又具有免疫B細胞合成和分泌抗體的能力；特點：純度高、特異性強、效價高、少或無

17、血清交叉反應,并易于大量制備。 小結免疫球蛋白結構： Ig分子是由兩條H鏈和兩條L鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈結構； V區的HVR(CDR)是抗原結合部位，重鏈的C區決定Ig的同種型和結合細胞活性。具體為VH和VL可結合抗原；IgG的CH2和 IgM的CH3可結合補體C1q； IgG的CH3和IgE的CH2和CH3段可結合不同細胞表面的Fc受體。水解片斷Fab可結合抗原， Fc段可結合細胞。 Ig可分為分泌型和膜型。分泌型具有抗體的各種功能，膜型是B細胞的抗原受體,即BCR。 抗體的功能： 結合抗原、激活補體、調理吞噬和介導ADCC、通過胎盤、結合SPA；。 不同類別的Ig在體內發揮不同的免疫

18、效應。第四章 補體系統補體系統： 存在于人和脊椎動物新鮮血清與組織液中一組不耐熱的、經活化后具有酶活性的蛋白質。 可參與機體的特異性與非特異性免疫應答的效應階段, 表現為抗微生物防御反應、免疫調節及介導免疫病理的損傷性反應, 是體內具有重要生物學作用的效應系統和效應放大系統。 一、補體系統的組成1.補體的固有成分：參與三條補體激活級聯反應的補體成分， C1C9；甘露聚糖結合凝集素（MBL）激活途徑的MBL、絲氨酸蛋白酶；旁路激活途徑的B因子、D因子；2.補體調節蛋白：備解素、C1抑制物、I因子、C4結合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子蛋白、同種限制因子、膜反應溶解抑

19、制因子等。3.補體受體（CR）包括CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 二、補體系統的命名參與補體經典激活途徑的固有成分，按其被發現的先后分別命名為C1(q、r、s)C9； 補體系統的其他成分以英文大寫字母表示，如B因子；補體調節蛋白多以其功能命名，如C1抑制物等；補體活化后的裂解片段，以該成分的符號后面附加小寫英文字母表示, 如C3a等； 有酶活性的成分或復合物，在其符號上劃一橫線表示，如C1、C3bBb；滅活的補體片段，在其符號前加英文字母i表示,如iC3b。 第二節 補體的激活一、補體活化的經典途徑經典途徑又稱傳統途徑或第一途徑，是抗體介導的體液免疫應答的主要效應方式。(一)

20、激活物與激活條件：免疫復合物是經典途徑的主要激活物。始于C1的活化條件為：C1僅與IgM的CH3區或IgG1、IgG2、IgG3的CH2區結合才能活化；每一個C1分子必須同時與二個以上Ig分子的Fc段結合。游離或可溶性抗體不能激活補體,只有在抗體與抗原或細胞表面結合后,Fc段發生構象改變, (二) 固有成分及激活順序：參與經典途徑的固有成分包括C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C4、C3。激活過程可分為識別和活化兩個階段：1。 識別階段 2。 活化階段 C4b2b復合物為經典途徑C3轉化酶；C4b2b3b復合物為經典途徑的C5轉化酶。二、補體活化的MBL途徑激活物 病原生物表面的糖結構。

21、激活途徑： MBL結合細菌的甘露糖殘基結合絲氨酸蛋白酶形成具活化C1s活性的MBL相關絲氨酸蛋白酶(MASP) 水解C4和C2。三、補體激活的旁路途徑不經C1、C4、C2, 而由C3、B因子、D因子參與的激活過程，稱為補體激活的旁路途徑,又稱第二途徑或替代途徑。激活物：某些細菌、革蘭陰性菌的內毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺乳動物細胞。 激活途徑：C3是啟動旁路途徑并參與其后級聯反應的關鍵分子；C3b可與B因子結合；C3bBb復合物即是旁路途徑的C3轉化酶,其中的Bb片段具有蛋白酶活性,可裂解C3。C3bBb極不穩定,可被迅速降解。血清中的備解素(properdin,

22、P因子)可與C3bBb結合，成為C3bBbp即穩定的C3轉化酶。C3bBb3b (或稱C3bn Bb)復合物即旁路途徑的C5轉化酶。特點：1、旁路途徑可以識別自己與非己；若C3b沉積在自身細胞表面,可被調節蛋白迅速滅活, 反之,若與微生物表面結合, 則C3b可與B因子形成穩定的C3bB，進而形成具有酶活性的C3bBb。2、旁路途徑是補體系統重要的放大機制；穩定的C3bBb復合物催化產生更多的C3b分子,后者再參與旁路激活途徑，形成更多的C3轉化酶。上述過程構成了旁路途徑的反饋性放大機制，也稱為C3正反饋。四、補體活化的共同末端效應三條補體活化途徑形成的C5轉化酶，均可裂解C5,這是補體級聯反應

23、中最后一個酶促步驟。此后的過程可形成兩類末端產物：若補體激活發生在脂質雙層上,則可形成C5b-9 膜攻擊復合物（MAC）；若補體激活發生在沒有靶細胞的血清中,則有關的補體成分可同S蛋白形成親水的、無溶細胞活性的SC5b7、SC5b8及SC5b9。第三節 補體活化的調控一、補體的自身調控：補體激活過程中生成的某些中間產物極不穩定, 易發生衰變,尤其在未結合于固相的情況下，故人體血循環中一般不會發生過強的自發性補體激活反應。二、補體調節因子的作用：按其作用特點可分為三類：防止或限制補體在液相中自發激活的抑制劑；抑制或增強補體對底物正常作用的調節劑；保護機體組織細胞免遭補體破壞作用的抑制劑。經典途徑

24、的調節1. C1抑制分子(C1INH) C1INH缺乏可導致補體過度激活,如血管神經性水腫。2. 抑制經典途徑C3轉化酶形成：C4結合蛋白(C4bp)與補體受體1(CR1)：二者均可與C4b結合,并完全抑制C4b與C2結合。I因子： I因子具有絲氨酸蛋白酶活性，可降解C4b與C3b, 使其裂解成無活性片段。膜輔助蛋白(MCP)：MCP表達于白細胞、上皮細胞和成纖維細胞表面, 促進I因子介導的C4b裂解。衰變加速因子(DAF)： DAF（即CD55）表達于所有外周血細胞、內皮細胞和各種粘膜上皮細胞表面，可同C2競爭與C4b結合,從而抑制C3轉化酶形成并促進其分解。旁路途徑的調節1.抑制旁路途徑C

25、3轉化酶的的組裝 H因子可與B因子或Bb競爭結合C3b； CR1和DAF也可競爭性抑制B因子與C3b結合。2.抑制旁路途徑C3轉化酶形成 I因子、H因子、CR1和MCP等均可降低C3bBb復合物形成。3.促進已形成的C3轉化酶解離 CR1和DAF可促進Bb從已形成的旁路途徑C3轉化 酶中解離。 4.對旁路途徑的正性調節作用 備解素(P因子)與C3bBb結合后發生構象改變,可使C3bBb半壽期延長10倍,從而加強C3轉化酶裂解C3的作用。膜攻擊復合物形成的調節同源限制因子(HRF)也稱為C8結合蛋白(C8bp), 可干擾C9與C8結合；膜反應性溶解抑制物(MIRL)即CD59,可阻礙C7、C8與

26、C5b-6復合物結合,從而抑制MAC形成。這兩種調節蛋白可能是抑制MAC形成并保護正常細胞免遭補體溶細胞作用的最重要因子。S蛋白也稱為玻璃連結蛋白,它可與C5b、6、7復合物結合,并防止C5b、6、7插入雙脂質層細胞膜。補體的生物學功能一、補體介導的細胞溶解 - 溶菌、溶細胞介導抗細菌及其它微生物和寄生蟲感染。 介導自身免疫病 二、補體活性片段介導的生物學效應補體激活產生一系列活性片段，它們通過與表達在不同細胞表面的相應補體受體（CR）結合而發揮作用。（一）調理作用 - 促進吞噬 補體激活過程中產生的C3b、C4b和iC3b結合中性粒細胞或巨噬細胞表面相應受體，促進微生物與吞噬細胞粘附,并被吞

27、噬及殺傷。（二）引起炎癥反應 - 過敏毒素及趨化作用在補體活化過程中產生多種具有炎癥介質作用的活性片段, 如C3a、C4a和C5a 又被稱為過敏毒素, 以C5a的作用最強,C5a 還是一種有效的中性粒細胞趨化因子。 （三）清除免疫復合物 - 表達CR1紅細胞的作用體內中分子量的循環IC可沉積在血管壁, 通過激活補體而造成周圍組織損傷。補體成分可參與清除循環免疫復合物。 （四）免疫調節作用 - 輔助抗原遞呈、調節細胞增殖分化及效應功能補體可對免疫應答的各個環節發揮調節作用：C3可參與捕捉、固定抗原； 補體成分可與多種免疫細胞相互作用,調節細胞的增殖分化；補體參與調節多種免疫細胞效應功能, 如AD

28、CC作用。小結：補體系統由補體固有成分（C1C9 , MBL及B因子、D因子等）、補體調節蛋白和補體受體組成。補體系統需激活才可發揮生物學活性。其激活途徑包括經典途徑、MBL途徑或旁路途徑，經共同的末端通路，最終形成具有溶細胞作用的膜攻擊復合物。補體系統的生物學活性包括： 溶菌溶細胞、調理吞噬、引起炎癥反應、清除免疫復合物及免疫調節作用。補體系統參與機體的特異性和非特異性免疫效應機制，是體內一個重要的效應系統和效應放大系統，體內多種可溶性蛋白和膜蛋白參與對補體激 補體的激活處于嚴格的調控之下。 細胞因子細胞因子(cytokine)是由細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質的統稱。單核吞噬細胞產

29、生的稱為單核因子； 淋巴細胞產生的稱為淋巴因子；刺激骨髓干細胞或祖細胞分化成熟的細胞因子稱為集落刺激因子。細胞因子的共同特性1、絕大多數細胞因子是低分子量(15-30KD)的蛋白或糖蛋白。 天然的細胞因子由抗原、絲裂原或其它刺激物活化的細胞分泌, 2、細胞因子以旁分泌、自分泌形式,在少數細胞因子在高濃度是可以內分泌的方式發揮作用。3、細胞因子的網絡特性：細胞因子網絡： 多種細胞因子在機體內可相互促進或相互抑制，形成十分復雜的細胞因子網絡。細胞因子的分類和生物學活性（一）細胞因子的種類細胞因子可被分為白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化因子六類。1、白細胞介素(IL)

30、是指由白細胞產生又在白細胞間發揮作用的細胞因子，雖然后來發現白細胞介素可由其它細胞產生, 也可作用于其它細胞。已超過18（IL-118）種。2、干擾素（IFN）是最先發現的細胞因子，因其具有干擾病毒感染和復制的能力故稱干擾素。型干擾素： 即IFN-/,主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染的組織細胞產生。型干擾素： 即IFN-, 主要由活化T細胞和NK細胞產生。3、腫瘤壞死因子（TNF）能使腫瘤發生出血壞死的物質。TNF-：主要由活化的單核巨噬細胞產生，抗原刺激的T細胞、活化的NK細胞和肥大細胞也可分泌。TNF-：主要由活化的T細胞產生，又稱淋巴毒素（LT）。4、集落刺激因子（CSF）是指能夠刺激

31、多能造血干細胞和不同發育分化階段的造血干細胞進行增生分化，并在半固體培養基中形成相應細胞集落的細胞因子。現有種類為：粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、單核-巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)； 紅細胞生成素(Erythropoietin, EPO)、干細胞生長因子(Stem cell factor,SCF)和血小板生成素，也是重要的造血刺激因子。5、生長因子（GF）是具有刺激細胞生長作用的細胞因子，包括轉化生長因子-（ TGF-）、表皮細胞生長因子（EGF）、血管內皮細胞生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、神經生長因子（NGF）、血

32、小板衍生的生長因子（PDGF）等。6、趨化因子（Chemokine）是一個蛋白質家族。趨化因子主要由白細胞與造血微環境中的基質細胞分泌的，可結合在內皮細胞的表面，具有對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性細胞和嗜堿性細胞的趨化和激活活性。（二）細胞因子的生物學活性1、介導天然免疫 介導的天然免疫的細胞因子主要由單核巨噬細胞分泌，表現抗病毒和細菌感染的作用。 I型干擾素（IFN-/），IL-15和IL-12是三種重要的抗病毒細胞因子。IL-12增強激活的NK細胞和CD8+ T細胞裂解靶細胞的功能。IL-15刺激NK細胞的增生。 TNF, IL-1, IL-6和趨化因子又被稱為前炎癥細胞因子，是

33、啟動抗菌炎癥反應的關鍵細胞因子。TNF通過刺激血管內皮細胞表達粘附分子，使之易粘附于白細胞，刺激單核-吞噬細胞和其它細胞分泌趨化因子，引起白細胞在炎癥部位的聚集。此外，TNF激活炎性白細胞去殺滅微生物。2、介導和調節特異性的免疫應答 介導和調節特異性的免疫應答的細胞因子主要由抗原活化的T淋巴細胞分泌，調節淋巴細胞的激活、生長、分化和發揮效應。這種調節包括正負調節。 刺激抗原遞呈細胞：IFN- 促進免疫活性細胞分化和增生： IL-12促進初始CD4+T細胞分化成Th1細胞；IL-4促進初始CD4+T細胞分化成 Th2細胞。 IL-2 和IL-4 是T細胞的自分泌生長因子，也是B細胞的旁分泌生長因

34、子。IL-4 和IL-3協同刺激肥大細胞的增生。IL-5刺激嗜酸性粒細胞的生長。決定B細胞產生抗體的類別轉換： IL-4 刺激B細胞產生IgE；IFN-刺激B 細胞產生 IgG2a和IgG；TGF刺激B細胞產生IgA。作用于免疫應答的效應階段，刺激免疫細胞對抗原性物質進行清除： IFN- 激活單核吞噬細胞殺滅微生物,促進CTL成熟； IFN-和IL-2都可增強NK細胞的細胞毒活性。，IL-2刺激CTL的增生與分化,殺傷腫瘤細胞與胞內寄生蟲； IL-4和IL-5刺激嗜酸性粒細胞分化，使其能夠殺傷蠕蟲。免疫抑制活性： TGF在一定條件下也可表現免疫抑制活性,可抑制巨噬細胞的激活和CTL的成熟。分泌

35、TGF-的T細胞表現抑制性T細胞的功能3、誘導凋亡 激活誘導的細胞凋亡是一種重要的免疫應答負調節機制。IL-2可誘導抗原活化的T細胞發生凋亡，限制免疫應答的強度，避免免疫損傷的發生； LT 和TNF可誘導腫瘤細胞的凋亡。4、刺激造血 由骨髓基質細胞和T細胞等產生刺激造血的細胞因子在血細胞的生成方面起重要作用。 如 GM-CSF、M-CSF、G-CSF 、EPO 、IL-11和血小板生成素（TPO）等第三節 細胞因子的受體細胞因子的必須經結合其受體起作用。 細胞因子和其受體的結合介導的信號轉導的啟動。已知的細胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區、跨膜區和胞漿區組成。細胞因子受體的分類：1. 免疫球

36、蛋白基因超家族 2. I型細胞因子受體家族 3.II型細胞因子受體家族 4. III型細胞因子受體家族 5.趨化因子受體家族(CKR) 第四節 細胞因子及其相關制劑的臨床應用（一）感染性疾病（二）腫瘤（三）移植物的排斥（四）血細胞減少癥（五）超敏反應（六）、治療自身免疫性疾病小結： 細胞因子是由細胞產生的具有生物活性的蛋白類物質的統稱。絕大多數細胞因子是低分子量(15-30kD)的或糖蛋白，可以旁分泌、自分泌等方式發揮作用。一種細胞可產生多種細胞因子，不同類型的細胞也可產生一種或幾種相同的細胞因子。細胞因子的生物學活性可表現多效性、重疊性、拮抗效應和協同效應。 細胞因子可被分為白細胞介素、干擾

37、素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化因子六類。其生物學活性包括：介導天然免疫、調節特異性的免疫反應、誘導凋亡和刺激造血等生物學活性。細胞因子通過作用于靶細胞的特異性受體而表現生物學活性。細胞因子受體分為五個家族，大部分細胞因子的受體還存在著分泌游離的形式即可溶性細胞因子受體，一些細胞因子的受體存在天然拮抗劑。細胞因子在感染性疾病、腫瘤、移植物排斥、血細胞減少癥、超敏反應、自身免疫性疾病的治療等方面有廣泛的臨床應用前景。主要組織相容性復合體及其編碼分子概述： MHC即主要組織相容性基因復合體，主要功能是以其編碼產物提呈抗原肽進而激活T淋巴細胞，由此形成T細胞對抗原和MHC分子的雙重識別

38、，因而MHC在啟動特異性免疫應答中起重要作用。MHC的最重要的功能是參與抗原識別。為避免混淆，稱人體MHC為HLA基因或HLA基因復合體；稱其產物為HLA分子或HLA抗原。小鼠MHC稱為H-2,是研究HLA的重要工具和橋梁。第一節 MHC基因及分子結構MHC 的基因結構HLA基因復合體位于人第6號染色體短臂6p21.31包括I類、II類和III類基因。其中經典的I、II類基因是本章的重點。(一) 經典的I類基因：經典的HLA類基因集中在遠離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位，其產物稱HLA 類分子。小鼠的H-2 位于第17號染色體，其I類基因為 K、D、L座位(二)經典的 II類基因：HLA

39、 類基因在復合體中位于近著絲點一端，結構最為復雜，由DP、DQ和DR三個亞區組成。小鼠的II類基因為I區基因。(三) 免疫功能相關基因蛋白酶體在抗原提呈細胞中參與對內源性抗原的酶解。(四) 炎癥相關基因：屬III類基因, 編碼TNF、I-B（轉錄調節分子）、熱休克蛋白家族。I類和II類基因的表達產物 HLA分子I類分子分布于所有有核細胞表面；神經細胞與滋養層細胞不表達I類分子。 其主要功能是識別和提呈內源性抗原肽, 與輔助受體CD8結合,增強CTL的識別； 可誘導器官移植排斥反應。II類分子僅表達于淋巴樣組織中的各種細胞，如專職抗原提呈細胞（包括B細胞、巨噬細胞、樹突細胞）、胸腺上皮細胞和人的

40、活化T細胞等。 其主要功能是識別和提呈外源性抗原肽, 與輔助受體CD4結合，增強Th的抗原識別；可誘導器官移植排斥反應與移植物抗宿主反應。MHC 多態性與多樣性多基因性：HLA基因復合體數量和結構上的多樣性。多態性：在群體中,一個基因座位上存在多個等位基因 (allele),即復等位基因。多樣性：包括多基因性與多態性HLA基因型：HLA基因在體細胞兩條染色體上的組合。 HLA表型：某一個體HLA抗原特異性的型別。單倍體型：同一條染色體上HLA等位基因的組合。作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。一、MHC多態性的形成基礎1、復等位基因： HLA基因和編碼分子的命名原則： 星號前為基因座位，星號

41、后為等位基因。例如HLA-A*0103代表HLA類基因A座位的第103號等位基因；HLA編碼分子,亦稱為HLA抗原。2、共顯性表達：一對等位基因同為顯性表達稱為共顯性。HLA復合體中每一對等位基因均為共顯性。 共顯性大大增加了HLA表型的多樣性。HLA復合體的遺傳特點1、單倍體遺傳：HLA單倍體作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。 而不會發生同源染色體上的等位基因互換。2、HLA遺傳規律：人類的每一細胞均有兩個同源染色體,分別來自父母, 即子女的兩個單倍體型一個來自父方,一個來自母方。3、連鎖不平衡 四、HLA多態性的意義MHC是每一個體的終身遺傳標志MHC分子的功能一.參與抗原提呈與識別

42、參與方式 ： MHC分子結合并提呈抗原肽供TCR識別。 二.參與對免疫應答的遺傳控制：機體對特定抗原物質是否產生免疫應答及應答程度的強弱受遺傳控制。 具控制作用的基因稱為Ir基因,小鼠存在與H-2 I區, 人類存在于HLA-II類區。Ir基因的編碼產物稱為Ia抗原。 三.免疫細胞間相互作用的限制性MHC限制性：TCR識別抗原肽的同時,還必須識別與抗原肽結合的MHC分子。MHC I類限制性：CD8+CTL細胞殺傷靶細胞的過程中除識別靶細胞表面的抗原決定基外,還需識別靶細胞表面的MHC I 類分子。 MHC II類限制性： CD4+Th細胞在識別抗原遞呈細胞表面的抗原肽的同時, 還需識別MHC I

43、I 類分子。四參與免疫應答調節五參與T細胞在胸腺的選擇HLA與臨床一、HLA與器官移植；二、HLA分子的異常表達和臨床疾病；三、HLA和疾病關聯；四、HLA與法醫學小結： MHC即主要組織相容性基因復合體。人類MHC稱HLA，小鼠MHC稱H2。 HLA包括經典的HLA類、類基因、免疫功能相關基因和炎癥相關基因。本章重點為經典的HLA I II類基因及其產物的分布和功能。 HLA呈高度多樣性，表現為多基因性與基因的多態性。 確定不同個體所擁有的等位基因及其產物的特異性稱為HLA分型。 MHC的主要生物學功能是以其產物結合并提呈抗原肽供T細胞識別，啟動特異性免疫應答。 MHC與臨床醫學相關領域包括

44、：器官移植；與HLA異常表達相關的疾病；與某些HLA表達相關聯的疾病；法醫學。白細胞分化抗原和粘附分子免疫細胞之間相互識別的物質基礎是細胞膜分子，白細胞分化抗原和粘附分子就是其中重要的兩類。1.概念：白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟過程中，出現或消失的細胞表面標記。2.分布：除表達在白細胞外，還表達在紅系和巨核細胞/血小板譜系及非造血細胞如血管內皮細胞等。3.結構：白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區、跨膜區和胞漿區；4.分類：常見的有免疫球蛋白超家族（IgSF）、細胞因子受體家族、C型凝集素超家族、整合素家族、腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）和腫瘤壞死因子受體超家族（TNFR

45、SF）等。 二、常用的CD分子白細胞分化抗原均用單克隆抗體鑒定，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD。人CD可大致劃分為T細胞、B細胞、髓系細胞、NK細胞、血小板、粘附分子、內皮細胞、細胞因子受體和非譜系等九個組。CD分子廣泛參與多種功能，本節僅介紹最為常見的與T、B細胞識別、粘附、活化有關的CD分子4和CD40L等。-(一)與T細胞識別、粘附、活化有關的CD分子：CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA1.CD3 CD3分子與T細胞受體組成TCR/CD3復合物，分布于T細胞和部分胸腺細胞。2.CD4 在外周血和外周淋巴器官中，CD4+ T細胞為輔助性T細

46、胞（Th）。 CD4分子可與抗原提呈細胞（APC）表達的MHC II類分子結合； 是艾滋病毒（HIV）的受體，與HIV gp120相結合。3.CD8 CD8分子分布于部分T細胞和胸腺細胞。CD8+ T細胞是細胞毒性T細胞 (CTL或Tc)。CD8可與靶細胞表面的MHC I類分子結合。4.CD2 3），表達于胸腺細胞、T細胞和NK細胞。通過增強T細胞與APC或靶細胞之間的粘附，以及CD2分子所介導的信號轉導,促進T細胞對抗原的識別功能-2），配體主要是CD58（LFA-CD2又稱淋巴細胞功能相關抗原2（LFA5.CD28 在外周血淋巴細胞中，CD28+ 細胞包括幾乎所有的CD4+ T細胞和約50

47、%的CD8+ B細胞相互協作的重要分子基礎。-T細胞。此外，漿細胞和部分活化B細胞也可表達CD28。CD28分子的配體是B7家族，目前已知，CD28/CD80（或CD86）是一組最重要的輔助刺激分子，它們之間的結合和隨后介導的信號轉導是T4又稱CD152-4CTLA-6.CTLA 4與CD28分子有一定的同源性，也能與CD80和CD86結合。但發揮相反的效應, 即對T細胞活化有負調節作用,-表達于活化T細胞， CTLA 可抑制已活化的CD8+T細胞的擴增。7.CD40L CD40L又稱CD154，結合CD40分子。人CD40L主要表達在活化CD4+ T細胞、部分CD8+ T細胞。CD40L結合

48、到B細胞表面CD40產生的信號，是B細胞進行免疫應答和淋巴結生發中心形成的重要條件。dgT細胞和 (二) 與B細胞識別、粘附、活化有關的CD分子參與B細胞識別、粘附和活化過程的CD分子： 主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等1.CD79a/CD79b 表達于除漿細胞外B細胞發育的各個階段，是B細胞特征性標記。CD79a/CD79b與mIg以非共價鍵相連，組成BCR復合物，從而介導由BCR途徑的信號轉導。2.CD19 CD19分子分布于除漿細胞外的B細胞譜系發育的各個階段，是B細胞的重要標記。其胞漿區較長，可與多種激酶結合，促進B細胞激活。3

49、.CD21 CD21又稱補體受體2（CR2）和EB病毒受體 CD21分子表達于成熟B細胞、濾泡樹突狀細胞，以及咽部和宮頸的上皮細胞，是B細胞重要的標記。CD21是補體C3片段iC3b和C3d的受體，也是EB病毒受體，因此B細胞是EB病毒易感的靶細胞。CD21可增強了B細胞對抗原的應答并參與免疫記憶。4.CD80/CD86 2，在外周血靜止的單核細胞和樹突狀細胞CD80表達水平較低，CD86表達水平相對較高，活化的T細胞、B細胞和單核細胞CD80和CD86表達水平都明顯增加。-1和B7-分別是B7家族中的B7 4）。CD80/CD86與CD28結合為T細胞TCR/CD3活化途徑提供重要的協同刺激

50、信號。-CD80和CD86通過其胞膜外區V樣結構域可結合CD28和CD152（CTLA5.CD40 CD40分子屬于腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF），胞膜外區為富含半胱氨酸重復序列。CD40表達于成熟B細胞、某些上皮細胞和內皮細胞、淋巴樣并指細胞、濾泡樹突狀細胞以及活化的單核細胞。T細胞上CD40L與B細胞上CD40結合是誘導B細胞再次免疫應答和生發中心形成的必需條件。(三）免疫球蛋白Fc段受體五類Ig的不同功能主要與其結構有關。1.CD64 R，表達于單核細胞、巨噬細胞以及樹突狀細胞。CD64是高親和力IgGgCD64為Fc 等介質。a-6和TNF-1、IL-Fc受體，與人IgG1、I

51、gG3結合力強，可介導ADCC，清除免疫復合物，促進吞噬細胞對顆粒性抗原的吞噬作用，促進吞噬細胞釋放IL2.CD16 RB）兩種形式。人跨膜型CD16表達于NK細胞、巨噬細胞和肥大細胞，而GPI連接的CD16表達于中性粒細胞。CD16是IgGgRA）和GPI連接（FcgCD16存在著跨膜型（Fc 鏈非共價相連，傳遞活化信號并可介導促進吞噬和ADCC作用。z鏈或與TCR/CD3gReFc段低親和力受體，主要結合人IgG1、IgG3。跨膜型CD16與Fc R 即IgE 受體I 型。 是IgE高親和力受體。介導型超敏反應。e3.Fc4.CD23 BF）。CD23表達于B細胞和單核細胞，活化B細胞CD

52、23表達水平明顯升高。CD23以不同方式參與IgE合成的調節：膜CD23結合IgE或IgE免疫復合物后，可降低B細胞IgE的合成；而sCD23與B細胞CD21結合可促進IgE合成。-R，是IgE低親和力受體。稱IgE結合因子（IgEeCD23為Fc粘附分子細胞間發生粘附，參與細胞的識別，細胞的活化和信號轉導，細胞的增殖與分化，細胞的伸展與移動。細胞黏附分子是免疫應答、炎癥發生、凝血、腫瘤轉移以及創傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。分類：-基質-配體結合的形式發揮作用，使細胞與細胞間，細胞與基質間，或細胞-細胞粘附分子（CAM）是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質（ECM）間相互接觸和結

53、合分子的統稱。粘附分子以受體 粘附分子根據其結構特點可分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的粘附分子。六、粘附分子的功能免疫細胞識別中的輔助受體和輔助活化信號；(二) 炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞粘附； (三) 淋巴細胞歸巢 是淋巴細胞的定向游動，包括淋巴干細胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢，淋巴細胞再循環，以及淋巴細胞向炎癥部位滲出。其分子基礎是稱之為淋巴細胞歸巢受體（LHR）的粘附分子與內皮細胞上相應的地址素粘附分子的相互作用。小 結白細胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫細胞膜分子, 以CD命名。與T細胞識別、粘附、活化有關的

54、CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28和CD40L等；與B細胞識別、粘附、活化有關的CD分子主要有CD79、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等；表達于各種細胞表面的各類IgFc受體是Ig和免疫細胞協同發揮功能的重要分子基礎。粘附分子根據其結構特征可分為整合素家族、選擇素家族、IgSF、鈣粘蛋白家族等，廣泛參與免疫應答、炎癥發生、淋巴細胞歸巢等生理和病理過程。CD和粘附分子及其單克隆抗體在基礎醫學和臨床醫學中的應用十分廣泛。第三篇 免疫器官與免疫細胞中樞免疫器官，由骨髓及胸腺組成，多能造血干細胞在這些部位發育成熟為免疫細胞，即執行生成免疫細胞的

55、功能；外周淋巴器官，由淋巴結、脾臟及扁桃腺組成，成熟免疫細胞在這些部位執行應答功能。單核細胞和淋巴細胞經血液循環及淋巴循環，進出外周淋巴組織及淋巴器官，構成免疫系統的完整網絡。 外周淋巴器官及組織有足夠時間吞噬清除病原體及異物，再將“清潔”的淋巴液由輸出淋巴管輸出。f淋巴結：淋巴結分皮質區及髓質區：皮質區的其主要的細胞是B淋巴細胞，故稱B細胞區。皮質區的主要由T細胞組成，故稱為T細胞區。淋巴結內T細胞約占75%，B細胞約占25%。還存在巨噬細胞等抗原遞呈細胞。淋巴結的功能：1.過濾。將體表或內臟的病原體及異物引流至局部淋巴結，淋巴液在淋巴竇內流動緩慢，使M 2.免疫應答發生的場所。脾臟 脾臟是

56、體內最大的外周淋巴器官。脾臟的免疫功能：過濾。清除病原體與衰老的紅細胞 免疫應答發生的場所。粘膜伴隨的淋巴組織（MALT）：在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的粘膜上皮細胞下，均聚集有無包膜的淋巴組織。功能 除執行固有免疫外，其活化B細胞分化為漿細胞后，分泌IgA型Ab，輸至局部腔道，執行局部特異免疫作用。中樞淋巴器官 中樞淋巴器官是免疫細胞發育成熟的場所。骨髓是所有免疫細胞與造血細胞發生的場所。是B細胞發育成熟的場所。是抗體產生的場所之一。胸腺 胸腺是由胸腺基質細胞（TSC）與胸腺細胞組成。TSC中尚有由骨髓來源的單核-巨噬細胞，樹突狀細胞TSC。 胸腺是T細胞發育成熟的場所。淋巴細胞再循環： 淋巴

57、細胞，經淋巴循環及血液循環，運行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。淋巴循環匯集于胸導管，再入上腔靜脈，進入血液循環。血液循環中的淋巴細胞及各類免疫細胞在毛細血管后微靜脈處，穿越高壁內皮細胞（HEV），進入淋巴組織及淋巴器官，再由此入淋巴循環。從而使淋巴循環和血液循環互相溝通，免疫細胞得以暢流全身。意義：淋巴細胞能在體內各淋巴組織及器官處合理分布，能動員淋巴細胞至病原體處，并將抗原活化的淋巴細胞引流入局部淋巴組織及器官。在該處，T、B、APC細胞間進行協同的免疫應答作用，產生效應淋巴細胞，再定向地相對集中地遷移定位于炎癥部位，發揮免疫作用淋巴細胞 T淋巴細胞簡稱T細胞。T細胞的干細胞來源于骨髓，在胸腺內發育成熟，隨后移行至外周淋巴組織。T細胞執行特異性細胞免疫應答，并在TD-Ag誘導的體液免疫應答中發揮重要作用。T細胞表面分子及其作用TCRCD3復合物；CD4和CD8分子；輔助信號分子；結合絲裂原的膜分子 絲裂原受體第二節 T細胞亞群dg T細胞TCRba按CD分子分群： CD4亞群和CD8亞群；根據TCR分群 - TCR T細胞根據功能分群：1.Th、Tc、Ts和Td細胞；