1、影響鈣，磷代謝影響鈣，磷代謝腎性骨病腎性骨病對心血管的損害對心血管的損害對骨髓，造血系統的損害對骨髓，造血系統的損害貧血貧血對神經系統的損害對神經系統的損害尿毒癥周圍神經炎尿毒癥周圍神經炎對免疫功能的影響對免疫功能的影響易于感染易于感染對皮膚，肌肉等等的影響對皮膚，肌肉等等的影響對腎臟的影響對腎臟的影響高高PTHPTH血癥對機體的影響血癥對機體的影響1;骨吸收增強骨吸收增強纖維性骨炎纖維性骨炎骨樣組織增多骨樣組織增多骨改建活躍骨改建活躍鋁的沉著鋁的沉著骨硬化骨硬化骨質疏松骨質疏松b b2MG引起的淀粉樣變引起的淀粉樣變腎性骨病的主要病理改變腎性骨病的主要病理改變2;腎性骨病的組織學分型腎性骨病

2、的組織學分型高運轉型腎性骨病高運轉型腎性骨病(纖維性骨炎、纖維囊性骨炎）纖維性骨炎、纖維囊性骨炎）骨吸收、破壞與新骨形成處于骨吸收、破壞與新骨形成處于高速率高速率的動態平衡中的動態平衡中主要原因：繼發性甲旁亢主要原因：繼發性甲旁亢主要病理改變：主要病理改變：破骨細胞增生、活躍、形成陷凹或囊腔纖維細胞、成纖維細胞增生成骨細胞也增生，形成未鈣化的新骨3;低運轉型腎性骨病低運轉型腎性骨病主要原因：鈣磷代謝障礙，活性維生素主要原因：鈣磷代謝障礙，活性維生素D3減少減少，鋁中毒及非鋁中毒及非鋁因素等鋁因素等主要病理特征主要病理特征:無細胞性骨樣組織大量沉積，但新骨形成受阻，骨的改建不活躍破骨細胞數、成骨

3、細胞數、骨礦化率、骨形成率均,礦化延遲時間延長部分患者有骨鋁陽性分分2種亞型：種亞型：骨軟化：骨樣組織顯著增加，礦化骨相對減少，兩者比例失調再生不良型(無力型)：骨樣組織的形成與骨礦化均受抑制，兩者比例正常腎性骨病的組織學分型腎性骨病的組織學分型4;綜合型綜合型 mixed uremic osteodystrophy病理特征：病理特征：可以多種不同情況可以多種不同情況大多數為大多數為I型、型、II型并存，既有纖維素骨炎，也有骨軟化型并存，既有纖維素骨炎，也有骨軟化原因:既有繼發性甲旁亢既有繼發性甲旁亢,又有活性維生素又有活性維生素D3缺乏、鋁中毒及鈣磷代缺乏、鋁中毒及鈣磷代謝障礙謝障礙腎性骨病

4、的組織學分型腎性骨病的組織學分型5;PTHPTH對心臟結構、功能的毒性作用與機理對心臟結構、功能的毒性作用與機理 PTHPTH與與CaCa+ PTH PTH與心肌肥厚，心肌纖維化與心肌肥厚，心肌纖維化 PTHPTH與脂質代謝與脂質代謝 PTHPTH與胰島素抵抗與胰島素抵抗 PTHPTH與心臟，血管鈣化與心臟，血管鈣化 PTHPTH與非粥樣硬化的心肌缺血與非粥樣硬化的心肌缺血 PTHPTH與血壓與血壓PTHPTH對慢性腎衰心血管并發癥的影響對慢性腎衰心血管并發癥的影響6;PTHPTH致細胞內鈣異常致細胞內鈣異常將將PTHPTH或或PTHrPPTHrP注入動物體內注入動物體內CaCa+ ，CAMP

5、CAMP , ,尿毒癥狗的模型中，心肌鈣含量尿毒癥狗的模型中，心肌鈣含量 ，心肌細心肌細胞內有胞內有CaCa+的沉著的沉著尿毒癥尿毒癥SHPTSHPT患者，血小板內患者，血小板內CaCa+ ，且與，且與PTHPTH 正相關。用鈣三醇沖擊治療，正相關。用鈣三醇沖擊治療，PTHPTH ，血小板內血小板內CaCa+ + 。尿毒癥尿毒癥SHPTSHPT患者中患者中Na-K-ATPNa-K-ATP酶活性酶活性 ，并，并與血與血PTHPTH濃度濃度 相關。相關。動物實驗：動物實驗：臨床臨床：7;Gs蛋白蛋白腺苷酸環腺苷酸環化酶活化化酶活化細胞內細胞內CAMPL型鈣通型鈣通道開放道開放鈣內流鈣內流細胞內鈣細

6、胞內鈣 PTH抑制長短鏈抑制長短鏈脂肪酸氧化脂肪酸氧化磷酸化磷酸化心肌能心肌能量產生量產生 鈉鈉- -鉀鉀ATPATP酶酶 鈉鈣交流鈉鈣交流 鈣外流鈣外流 8;PTHPTH致心肌肥厚、間質纖維化致心肌肥厚、間質纖維化CRFCRF患者常伴患者常伴LVHLVH，心臟重量指數增加，心臟重量指數增加70%70%嚴重的嚴重的LVHLVH的的CRFCRF患者均伴有患者均伴有PTH PTH 左室肥厚，左室重量增加，常與左室肥厚，左室重量增加，常與PTH PTH 相關相關CRFCRF鼠中心肌纖維化明顯，鼠中心肌纖維化明顯，PTXPTX后心肌纖維后心肌纖維化消失，再給化消失，再給PTHPTH，心肌纖維化又出現，

7、心肌纖維化又出現尿毒癥病人尸檢中尿毒癥病人尸檢中91%91%的病例存在著不同程度的病例存在著不同程度的心肌間質纖維化，且隨著透析時間延長而加的心肌間質纖維化，且隨著透析時間延長而加重。顯微鏡：心肌間質細胞增多，核增大。電重。顯微鏡：心肌間質細胞增多，核增大。電鏡：高爾基體增多，膠原組織多鏡：高爾基體增多，膠原組織多9;PTHrPPTHrP 能能促進促進心肌間質細胞的有絲分裂心肌間質細胞的有絲分裂 增加增加肌酸激酶活性促進心肌肥大肌酸激酶活性促進心肌肥大 誘導誘導PKCPKC依賴的途經，依賴的途經，促使促使心肌肥大心肌肥大 PTHPTH導致心肌肥大導致心肌肥大尿毒癥患者血中尿毒癥患者血中PTHP

8、TH ，AgIIAgII也也 PTHPTH對對AgIIAgII有直接刺激作用有直接刺激作用離體心肌細胞培養液中加入離體心肌細胞培養液中加入AgIIAgII后，后，c-mycc-myc、 c-fos c-fos表達上調，同時心肌蛋白合成表達上調，同時心肌蛋白合成增加增加，心肌細胞，心肌細胞增大增大10;正常鼠靜注正常鼠靜注PTHPTH后膽固醇后膽固醇 ，甘油三，甘油三脂脂 ，脂，脂肪分解肪分解 。PTXPTX后這些現象逆轉。后這些現象逆轉。CRFCRF鼠肝脂酶鼠肝脂酶 ，脂肪，脂肪酶酶 ，VLDL-RVLDL-R表達表達 ，導致導致甘油三甘油三脂脂 。PTXPTX后這些現象逆轉。后這些現象逆轉。

9、PTH PTH 致脂質代謝異常致脂質代謝異常11;PTH PTH 致糖耐量異常致糖耐量異常CRFCRF時時SHPTSHPT患者血中患者血中胰導素水平胰導素水平 ，靶器官，靶器官對對C C胰導素敏感性胰導素敏感性 ，PTXPTX后可改善后可改善補鈣三醇后，能糾正糖耐量的異常補鈣三醇后，能糾正糖耐量的異常胰島細胞內胰島細胞內ATPATP含量含量 胰島細胞內胰島細胞內CaCa+含量含量 破壞破壞胰導胰導素分泌素分泌糖耐量異常糖耐量異常PTH12; CAMP CAMP 心肌內心肌內CaCa+ 沉著沉著PTHPTH CaCa+ 內流內流 PKC PKC 血管內血管內CaCa+ 沉著沉著 PTHPTH致心

10、血管異位鈣化致心血管異位鈣化PTX PTX 后心肌內鈣含量后心肌內鈣含量 ，血管鈣化恢復，血管鈣化恢復13;心肌肥厚，使心血相對血管密度心肌肥厚，使心血相對血管密度 心肌纖維化心肌纖維化血管平滑肌細胞功能異常血管平滑肌細胞功能異常腎素血管緊張素分泌，使血管收縮腎素血管緊張素分泌，使血管收縮PTH PTH 使血管異位鈣化使血管異位鈣化PTH PTH 導致心肌缺血導致心肌缺血14;PTHPTH與血壓與血壓快速給予大鼠快速給予大鼠PTHPTH可導致低血壓，而長期持續給予可導致低血壓，而長期持續給予PTHPTH可使血壓增高可使血壓增高 高血壓大鼠的高血壓大鼠的PTHPTH分泌增加、甲狀旁腺重量增加、分

11、泌增加、甲狀旁腺重量增加、血漿鈣三醇濃度下降、腸道鈣吸收減少、腎鈣重吸血漿鈣三醇濃度下降、腸道鈣吸收減少、腎鈣重吸收減少，導致高鈣血癥收減少，導致高鈣血癥 控制腎衰患者控制腎衰患者PTHPTH的合成分泌可降低血壓，透析病人行的合成分泌可降低血壓，透析病人行PTXPTX可使血壓保持低水平可使血壓保持低水平 升高細胞內Ca+影響血管內皮功能和其生長，增加血管僵硬度抑制Na+-H+交換可能機制可能機制PTH15;PTHPTH促進貧血發展促進貧血發展PTH抑制內源性抑制內源性EPO的產生的產生PTH直接抑制骨髓紅系干細胞增直接抑制骨髓紅系干細胞增殖殖PTH直接損傷紅細胞，縮短其壽命直接損傷紅細胞，縮短

12、其壽命16;高高PTHPTH血癥致免疫能力下降血癥致免疫能力下降甲旁亢患者具有較高的惡性腫瘤、白血病和單克隆性甲旁亢患者具有較高的惡性腫瘤、白血病和單克隆性丙種球蛋白的發病率丙種球蛋白的發病率 甲旁亢患者多核白細胞的趨化性和游走性均明顯受損甲旁亢患者多核白細胞的趨化性和游走性均明顯受損 臨床臨床實驗實驗PTH全段及氨基端能抑制全段及氨基端能抑制B細胞的增殖細胞的增殖 PTH顯著抑制植物血細胞凝集素（顯著抑制植物血細胞凝集素（PHA）誘導的）誘導的T細細胞增殖，且阻礙其胞增殖，且阻礙其E玫瑰花結的形成，損害玫瑰花結的形成，損害T細胞的細胞的免疫反應性免疫反應性 PTH抑制抑制B細胞系產生免疫球蛋白細胞系產生免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等等 CRF合并高水平合并高水平PTH的大鼠的抗體產生能力明顯受損，的大鼠的抗體產生能力明顯受損，而行甲狀旁腺切除后其而行甲狀旁腺切除后其B細胞功能有所恢復細胞功能有所恢復 17;PTH/PTHrP通過通過cAMP和和PKC途徑促進大鼠途徑促進大鼠腎小管上皮細胞的腎小管上皮細胞的DNA合成合成 PTH能損傷腎小管，刺激小管上皮細胞溶酶體能損