1、淺談ANCA相關性血管炎臨床進展1anca相關血管炎診治進展淺談ANCA相關性血管炎臨床進展1anca相關血管炎診治進什么是血管炎？ 血管壁內或穿透血管全層的炎癥引起血流異常、血管完整性破壞 累及全身一個或多個臟器，累及多種類型的血管，以某一種血管類型累及為主 血管受損的后果，造成受累血管所供血的組織缺血、炎癥2anca相關血管炎診治進展什么是血管炎？ 血管壁內或穿透血管全層的炎癥引起血流大動脈炎巨細胞動脈炎Cogan綜合征貝赫切特病血管炎的分類根據受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管結節性多動脈炎Buerger?。ㄑㄩ]塞型脈管炎）川崎病原發性CNS孤立性血管炎免疫復合物介導過敏性

2、紫癜ANCA相關性血管炎Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）3anca相關血管炎診治進展大動脈炎血管炎的分類根據受累血管的大小累及大血管累及中等血管大動脈炎巨細胞動脈炎Cogan綜合征貝赫切特病血管炎的分類根據受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管結節性多動脈炎Buerger?。ㄑㄩ]塞型脈管炎）川崎病原發性CNS孤立性血管炎免疫復合物介導過敏性紫癜ANCA相關性血管炎Granulom

3、atosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）繼發性血管炎4anca相關血管炎診治進展大動脈炎血管炎的分類根據受累血管的大小累及大血管累及中等血管5anca相關血管炎診治進展5anca相關血管炎診治進展什么是ANCA？ANCA：以中性粒細胞和單核細胞中的初級顆粒為靶抗原的自身抗體6anca相關血管炎診治進展什么是ANCA？ANCA：以中性粒細胞和單核細胞中的初級顆粒嗜天青顆粒特殊顆粒胞質核板層蛋白酶3（PR3）乳鐵蛋白

4、（LF）烯醇酶核質成分？髓過氧化物酶（MPO）溶菌酶（LYS）催化酶殺菌/通透性增高蛋白（BPI）肌動蛋白人白細胞彈性蛋白酶（HLE）組織蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青殺素（AZU）防御素（DEF）葡萄糖醛酸酶人溶酶體相關膜蛋白2（H-LAMP2）什么是ANCA？靶抗原是什么？7anca相關血管炎診治進展嗜天青顆粒特殊顆粒胞質核板層蛋白酶3（PR3）乳鐵蛋白（LFANCA抗體譜 c-ANCA（胞質型ANCA）的靶抗原：PR3，占80%-90%BPI某些未知的抗原P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：主要是MPOBPI某些未知的抗原8anca相關血管炎診治進展ANCA抗體譜 c-ANCA

5、（胞質型ANCA）的靶抗原：8aANCA抗體譜P-ANCA c-ANCA 9anca相關血管炎診治進展ANCA抗體譜P-ANCA c-ANCA 9anca相關血管ANCA相關性血管炎的臨床特點10anca相關血管炎診治進展ANCA相關性血管炎的臨床特點10anca相關血管炎診治進展Epidemiology 流行病學AAV的發病率日益增高。目前世界范圍內AAV 的發病率是20/ 百萬人口/ 年男 / 女性別比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8）PR3-AAV 和MPO-AAV 的發病不同，PR3-AAV 在世界北部更常見，而MPO-AAV在歐洲南部區域，亞洲和太平洋

6、地區更常見。目前缺乏中國的人口數據，但大多數中國患者也是 MPO-ANCA 陽性的J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. 11anca相關血管炎診治進展Epidemiology 流行病學AAV的發病率日益增高。Etiology 病因遺傳因素環境因素HLA-DPB與PR3-ANCA相關(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起作用SERPINA1與GPA存在聯系；PRTN3與 PR3-AAV 有關，與 MPO-AAV 無關MPO-AAV與二氧化硅暴露有關細菌感染金黃色葡萄球菌人

7、溶酶體相關膜蛋 白 2（H-LAMP2） 的ANCA，與細菌粘附素起作用導致疾病發生J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. 12anca相關血管炎診治進展Etiology 病因遺傳因素環境因素HLA-DPB與PRPathogenesis 發病機制13anca相關血管炎診治進展Pathogenesis 發病機制13anca相關血管炎發病機制14anca相關血管炎診治進展發病機制14anca相關血管炎診治進展Clinical Manifestation 臨床表現15anca相關血管炎診治進展Clinical Manifestation 臨床表現1全身癥

8、狀 發熱、食欲減退、體重減輕、乏力骨骼、肌肉肌痛、關節痛（游走性）皮膚高出皮膚的紫癜、蕁麻疹腎臟損害蛋白尿、血尿、腎功能不全、壞死性腎小球腎炎呼吸道呼吸困難、咳嗽、咯血、肺部浸潤、ILD、肺出血神經系統單神經炎（周圍神經病變）ANCA相關血管炎的臨床特征16anca相關血管炎診治進展全身癥狀 發熱、食欲減退、體重減輕、乏力骨骼、肌肉肌痛、關節GPAMPAEPGA（CSS）ANCA陽性率80%-90%70%50%ANCA抗原PR3MPOMPOPR3MPOPR3腎臟受累80%90%45%肺部受累90%50%70%上呼吸道癥狀90%35%50%眼部受累眼眶假性腫瘤少見少見神經系統受累50%30%70

9、%心血管受累少見少見常見（ANCA陰性）胃腸道受累50%50%50%皮膚黏膜非常常見，紫癜、皮下結節、瘀斑、瘀點、潰瘍等Clin Kidney J. 2015 Jun;8(3):343-5017anca相關血管炎診治進展GPAMPAEPGA（CSS）ANCA陽性率80%-90%718anca相關血管炎診治進展18anca相關血管炎診治進展19anca相關血管炎診治進展19anca相關血管炎診治進展20anca相關血管炎診治進展20anca相關血管炎診治進展21anca相關血管炎診治進展21anca相關血管炎診治進展22anca相關血管炎診治進展22anca相關血管炎診治進展23anca相關血管

10、炎診治進展23anca相關血管炎診治進展肺部表現24anca相關血管炎診治進展肺部表現24anca相關血管炎診治進展25anca相關血管炎診治進展25anca相關血管炎診治進展PR3-AAV與MPO-AAV的區別？26anca相關血管炎診治進展PR3-AAV與MPO-AAV的區別？26anca相關血管炎27anca相關血管炎診治進展27anca相關血管炎診治進展PR3-AAV Versus MPO-AAVBMC Nephrol. 2015; 16: 90.Published online 2015 Jun 3028anca相關血管炎診治進展PR3-AAV Versus MPO-AAVBMC N

11、ephJ Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features 29anca相關血管炎診治進展J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(GPA肉芽腫性炎癥。PR3-ANCA 、MPO-ANCA 陽性的GPA 的患者中均可發現肉芽腫形成。腎小球旁肉芽腫， PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV（17/89,19.1%）活檢時正常腎小球比例PR3-AAV（31%40%），MPO-AAV（26%28%）MPO-AAV 更多的腎小球纖維性改變，腎間質

12、纖維化、纖維性新月體形成以及毀損的腎小球，生存率更差。MPO-ANCA 與肺纖維化，而PR3-AAV 肺纖維化發生較少。免疫復合物沉積-腎小球腎炎PR3-AAV 和 MPO-AAV 電子致密物沉積的頻率相似。但MPO-AAV 有更多的 C3d 沉積。說明兩種ANCA 血清型之間補體的不同作用。J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features 30anca相關血管炎診治進展GPA肉芽腫性炎癥。PR3-ANCA 、MPO-ANCA31anca相關血管炎診治進展31anca相關血管炎診治進展Treatment & Outcome32anca相關血管炎診治進展Treatment & Outc