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文檔簡介

1、糖尿病胃輕癱糖尿病胃輕癱糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis,DGP) 糖尿病常見的消化道慢性并發癥,是以胃動力下降、胃排空延遲、胃節律紊亂等為主要特點,但不伴有機械性梗阻的一組綜合征。 1937年 Ferroir 觀察到糖尿病(DM)患者X線檢查顯示胃動力減弱,而胰島素可減輕胃動力障礙。 1945年 Rundles首先報道了胃排空延遲與DM有關,自主神經病變是DM胃動力障礙的原因。1958年Kassander提出“糖尿病性胃輕癱(gastroparesisdiabeticorum)”一詞,指出DM患者胃排空延遲并不少見,多見于無癥狀者,且對血糖控制有不利影響。之后有關這

2、方面的報道不斷增多,胃動力障礙是近年來研究DM胃輕癱的一個熱點。國外文獻報道3050的1型和2型糖尿病門診患者出現胃排空延遲,在一家三級醫院的轉診病例中,近三分之一胃輕癱病例是糖尿病所致。國內文獻報道2型糖尿病住院患者的胃排空延遲發生率為50,其中伴有胃腸道癥狀和心血管自主神經病變的糖尿病患者的胃輕癱發病率分別高達69.9和80。1 Parkman HP,Hasler WL,Fisher RSAmerican gastroenterological Associ-ation medicalposition statement:diagnosis and treatment 0f gastrop

3、aresisJ.GastroenteroIogy,2004,127(5):1589一15912 姚東英,劉菲.糖尿病胃輕癱發病機制的研究進展J.國際消化病雜志,2011,2(31) :16-17臨床表現臨床表現一般包括餐后飽脹感、惡心、嘔吐、早飽、上腹痛等;但這些癥狀往往是非特異性的,其他疾病如功能性消化不良、幽門螺桿菌(Hp)感染所致慢性胃炎、消化性潰瘍等均可有上述癥狀。與上腹痛相比,早飽、餐后飽脹感、惡心、嘔吐與胃排空延遲的相關性更大。1自主神經病變自主神經病變高血糖癥高血糖癥23胃腸激素異常胃腸激素異常 幽門螺旋桿菌感染幽門螺旋桿菌感染654微血管及胃腸平滑肌病變Cajal間質細胞(IC

4、C)病變神經細胞變性,對動力協調有重要影響的內源性抑制性神經元數目減少迷走神經軸突發生節段性脫髓鞘病變,使胃的基本電節律傳播減慢,胃底緊張性收縮減弱胃排空延遲3 Gols on M L, Loom es KM , Oakey R, et al.Du ct al malformat ion and pancreati ti s in mice cau sed by condit ional Jag1 del et ion J.Gast roen terology , 2009 , 136 :761-771 .胃蠕動和分泌功能下降1自主神經病變自主神經病變高血糖癥高血糖癥23胃腸激素異常胃腸激素異

5、常 幽門螺旋桿菌感染幽門螺旋桿菌感染654微血管及胃腸平滑肌病變Cajal間質細胞(ICC)病變 2.高血糖癥高血糖癥胃排空延遲胃排空延遲抑制消化間期移行性復合運動的產生和胃竇部動力影響迷走神經的傳出功能引起自主神經病變胃竇收縮振幅頻率降低,胃竇收縮振幅頻率降低,幽門收縮幽門收縮4劉云, 孫巖, 薛綺萍, 等.糖尿病胃輕癱的診斷及發病機制J.世界華人消化雜志, 2007 , 15 :290-293 .1自主神經病變自主神經病變高血糖癥高血糖癥23胃腸激素異常胃腸激素異常 幽門螺旋桿菌感染幽門螺旋桿菌感染654微血管及胃腸平滑肌病變Cajal間質細胞(ICC)病變 胃泌素 生長抑素 對照組 糖尿

6、病組 單純胃輕癱組 DGP組5吳波, 杜強, 鄭長青, 等.胃泌素和生長抑素在糖尿病胃輕癱中作用的研究J.中國醫科大學學報, 2009 , 38 :783-785 .胃泌素的升高、生長抑素的降低是DGP發生、發展的重要因素。 3.胃腸激素異常胃腸激素異常1自主神經病變自主神經病變高血糖癥高血糖癥23胃腸激素異常胃腸激素異常 幽門螺旋桿菌感染幽門螺旋桿菌感染654微血管及胃腸平滑肌病變Cajal間質細胞(ICC)病變幽門螺旋桿菌感染 (Hp) ICC數目減少,ICC間、ICC與平滑肌細胞以及神經末梢之間縫隙連接減少毛細血管壁結構破壞, 造成胃腸道缺血, 胃腸細胞功能受損平滑肌病變,腸道收縮與傳遞

7、的功能受到影響、松弛性增加胃腸動力下降胃電節律紊亂6趙宏賢,陳霞,楊燕,等. 糖尿病胃輕癱大鼠胃平滑肌細胞超微結構變化J. 現代預防醫學,2008,35(11):1764-1766.7錢秋海, 王志程, 魏建萍, 等.糖胃安對糖尿病胃輕癱模型大鼠超微結構的影響J.中國臨床藥理學雜志, 2007 , 23 :311-312 .8孫士東, 王淑芳, 倪永澤, 等.根除幽門螺桿菌對糖尿病胃輕癱的療效觀察J.現代消化及介入診療, 2009 , 14 :24-25 .4.Cajal間質細胞(ICC)病變5.微血管及胃腸平滑肌病變6.幽門螺旋桿菌感染1234胃輕癱臨胃輕癱臨床表現:床表現:存在持續存在持續

8、性噯氣、性噯氣、早飽、飽早飽、飽脹、腹痛、脹、腹痛、厭食、惡厭食、惡心、嘔吐心、嘔吐等臨床癥等臨床癥狀狀糖糖尿尿病病病病史史內窺鏡內窺鏡和鋇劑和鋇劑檢查排檢查排除機械除機械性梗阻性梗阻同位素標記同位素標記試驗、胃排試驗、胃排空試驗、實空試驗、實時時B超、胃超、胃壓測定術、壓測定術、胃電圖胃電圖(EGG)描描記技術確定記技術確定胃排空延遲。胃排空延遲。固體試餐的閃爍照相是評估胃排空、診斷胃輕癱的標準方法,無線自動型膠囊(WMC)和穩定同位素呼吸試驗(13C呼氣試驗)可以作為評估胃排空的其他檢測手段。1.閃爍照相2.無線動力膠囊(WMC)內鏡3.呼氣試驗DGPDGP的治療的治療治療1.飲食 治療2

9、.藥物治療5.中醫治療3.胃電起搏4.外科治療6.干細胞移植1.飲食治療飲食治療低脂、低纖維飲食少食多餐 保證腸道供應積極控制血糖以飲食治療為主,其他手段為輔嚴格控制血糖可減輕胃輕癱的部分癥狀,改善自主神經功能,改善胃腸道激素的異常分泌DGPDGP的治療的治療治療1.飲食 治療2.藥物治療5.中醫治療3.胃電起搏4.外科治療6.干細胞移植藥物治療3.3.改善胃動力改善胃動力藥物藥物4.4.止吐藥止吐藥5.5.抗抑郁藥抗抑郁藥中樞及周圍多巴胺受體拮抗劑5-HT4受體激動劑胃動素受體激動劑三環類多巴胺D2受體拮抗劑a.甲氧氯普胺(胃復安)b.多潘立酮 (嗎丁啉)組胺H1受體拮抗劑5-HT3受體拮抗

10、劑a.莫沙必利紅霉素吩噻嗪類丁酰苯類異丙嗪(非那根)昂丹司瓊格拉司瓊1.1.神經營養藥神經營養藥甲鈷胺、C肽、肌醇、亞麻酸6.6.抗幽門螺桿抗幽門螺桿菌藥物菌藥物質子泵抑制劑聯合抗生素2.2.改善神經微改善神經微循環藥循環藥山莨菪堿、活血化瘀中成藥10廖勇.糖尿病性胃輕癱的診治進展J.中國醫學創新,2014 , 3(9):142-144.新型藥物新型藥物1.米坦西諾(Mitemcinal,GM-611)是一種新型的大環內酯類胃動素激動劑。研究結果顯示,口服米坦西諾7周后,患者胃殘留量均較服藥前減少,提示米坦西諾具有促進胃排空的作用。2.新一代有高選擇性5-HT4受體激動劑主要包括普盧卡必利能有

11、效促進胃排空及結腸運動;Velusetrag(TD-5108)是一種具有高度內源活性的5-HT4受體激動劑,結合5-HT4 受體的活性約是其他 5-HT 受體的 500倍。研究發現,該藥是一種潛在的胃腸促動力藥物;ATI-7505是一種苯甲酰胺類5-HT4受體激動劑,是具有與西沙比利類似的效果,且不延長QT問期。3.Ghrelin 及其類似物Ghrelin 是一種生長激素促分泌素受體的內源性配體,在胃迷走神經傳人纖維和腸神經元均有表達,具有促進胃排空的作用。4.腸促胰素類藥物:目前發現的腸促胰素主要包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-GLP-1。GLP-1受體激動劑具有延緩胃排空的作

12、用。5.胰淀粉樣多肽類似物普蘭林肽是胰淀粉樣多肽類似物,適用于使用胰島素控制血糖不佳患者的輔助治療,但不能替代胰島素。但糖尿病胃輕癱患者對普蘭林肽的耐受性尚有待進一步研究。11周亮,成金羅. 糖尿病胃輕癱的診斷及治療進展 J. 國際內分泌代謝雜志,2012,32(6):379-382.DGPDGP的治療的治療治療1.飲食 治療2.藥物治療5.中醫治療3.胃電起搏4.外科治療6.干細胞移植指南認為:如遇難治性癥狀,特別是惡心、嘔吐,可以考慮采用胃電刺激療法;但該療法僅在DGP患者中能夠改善癥狀和加速胃排空,而對特發性胃輕癱(IG)和手術后胃輕癱(PSG)無效。原理:通過外源性電刺激作用于消化道平

13、滑肌,恢復胃的正常慢波,也可促進乙酰膽堿的釋放及Ca2+通道的開放,導致峰電位的出現而加強平滑肌收縮。胃電起搏胃電起搏DGPDGP的治療的治療治療1.飲食 治療2.藥物治療5.中醫治療3.胃電起搏4.外科治療6.干細胞移植a.手術方法有幽門成形術、胃大部切除術、胃造口等。Watkins等發現胃切除術能明顯緩解DGP所致的難治性嘔吐,且無反彈。b.胰腺移植術不僅可以改善自主神經及視網膜并發癥的出現,消化道癥狀也有相應的改善。c.指南認為,幽門成形術和胃空腸吻合術可被用來治療難治性胃輕癱,(僅用于某些經過謹慎選擇的患者)。DGPDGP的治療的治療治療1.飲食 治療2.藥物治療5.中醫治療3.胃電起

14、搏4.外科治療6.干細胞移植具有促動力作具有促動力作用的中藥制劑用的中藥制劑能改善患者的能改善患者的消化道癥狀消化道癥狀針灸作為治療選針灸作為治療選擇之一,可增加擇之一,可增加胃排空、減輕癥胃排空、減輕癥狀,但在指南中狀,但在指南中的證據等級和推的證據等級和推薦級別不高薦級別不高。針刺足三里等針刺足三里等穴位能增強患穴位能增強患者胃肌電活動者胃肌電活動的規律性的規律性DGPDGP的治療的治療治療1.飲食 治療2.藥物治療5.中醫治療3.胃電起搏4.外科治療6.干細胞移植糖尿病胃輕癱患者常伴有 Cajal 間質細胞的減少。2005年首次報道了神經元型一氧化氮合酶基因敲除小鼠接受神經干細胞移植后,其胃排空得到明顯改善。盡管干細胞移植可能成為糖尿病胃輕癱最有效的治

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