1、舒普深治療舒普深治療CRAB體會暨典型病例分享體會暨典型病例分享福建醫科大學附屬協和醫院ICU朱帥俊福建醫科大學附屬協和醫院鮑曼不動桿菌：全球性公共衛生危害！The Iraqibacter (2003- )福建醫科大學附屬協和醫院鮑曼不動桿菌：廣泛分布福建醫科大學附屬協和醫院Contaminated surfaces increase cross-transmissionX X represents multi-drugs resistant pathogens culture positive sites無處不在！無處不在！福建醫科大學附屬協和醫院長期存活 體外存活時間可達 329天(Wag

2、envoort JHT, Joosten EJAJ. J Hosp Infect 2002;52:226-229) 在塑料表面可存活11天,在不銹鋼表面可存活12 天(Webster C et al. Infect Control Hosp Epidemiol 2000;21:246) 在干燥的物體表面可存活 4個月以上(Wendt C et al. J Clin Microbiol 1997;35:1394-1397)福建醫科大學附屬協和醫院我院我院2010年年MDR/PDR-AB的檢出情況的檢出情況福建醫科大學附屬協和醫院鮑曼不動桿菌病區分布氣管切開或插管、前期碳氫酶烯類抗生素的使用，是獨

3、立的院內多重耐藥非發酵菌下呼吸道感染危險因素MDR-AB中很大一部分是對碳氫酶烯類耐藥，APACHEII評分=16份以及分離出耐碳氫霉烯前15d用過亞胺培南/美羅培南是其感染的危險因素福建醫科大學附屬協和醫院Multidrug-resistant A. baumannii (MDR-AB) Resistance to 3 or more than 3 kinds of antibioticspantipseudomonal cephalosporinspantipseudomonal carbapenemsp-lactamase inhibitor combinationspantipseud

4、omonal fluoroquinolonespaminoglycosidesresistance to all antibiotics but polymycin and tigecyclineClin Microbiol Rev 2008; 21: 538-82 N Engl J Med 2008; 358: 1271-81福建醫科大學附屬協和醫院抗假單胞菌的頭孢菌素抗假單胞菌的頭孢菌素抗抗假單胞菌假單胞菌的碳青霉烯類的碳青霉烯類-內酰胺抗生素復合制劑內酰胺抗生素復合制劑氟喹諾酮類氟喹諾酮類氨基糖苷類氨基糖苷類替加環素替加環素多粘菌素多粘菌素baumanii鮑曼不動桿菌（全院） 研究目的：

5、研究目的： 觀察舒普深治療耐碳青霉烯不動桿菌感染的臨床療效和安觀察舒普深治療耐碳青霉烯不動桿菌感染的臨床療效和安全性觀察全性觀察研究對象：研究對象： 細菌學培養為耐碳青霉烯類不動桿菌感染的危重患者。其細菌學培養為耐碳青霉烯類不動桿菌感染的危重患者。其中排除使用其他覆蓋不動桿菌的抗菌藥物；對頭孢菌素類中排除使用其他覆蓋不動桿菌的抗菌藥物；對頭孢菌素類過敏或有青霉素素過敏史者；妊娠或哺乳婦女；研究者認過敏或有青霉素素過敏史者；妊娠或哺乳婦女；研究者認為可能增加受試者危險性或干擾試驗結果的任何情況。為可能增加受試者危險性或干擾試驗結果的任何情況。 治療方案：治療方案： 接受舒普深治療接受舒普深治療1

6、4天以上天以上 建議劑量建議劑量3g q8-6h 如肌酐清除率如肌酐清除率=30ml/min，給藥間隔調整為，給藥間隔調整為q12h檢查方法：檢查方法： 白細胞：白細胞： 每日查一次血常規。每日查一次血常規。 細菌學檢查：細菌學檢查： 用藥第用藥第3天，第天，第8天，第天，第13天，第天，第18天（如有）和停藥后查細菌學。天（如有）和停藥后查細菌學。療效評價標準療效評價標準1.痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查恢復至發病前情況，致病菌清除（或假痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查恢復至發病前情況，致病菌清除（或假定清除）。定清除）。2.顯效：病情明顯好轉，細菌清除，但癥狀、體征、實驗室檢查中有顯效：病情明顯

7、好轉，細菌清除，但癥狀、體征、實驗室檢查中有1項，項，且只有一項未恢復。且只有一項未恢復。3.進步：治療后病情雖有所好轉，但不明顯，上述指標進步：治療后病情雖有所好轉，但不明顯，上述指標2項未恢復。項未恢復。4.無效：用藥無效：用藥72小時病情無明顯好轉甚至加重。小時病情無明顯好轉甚至加重。5.無法評價：無法評價： 存在影像對細菌學療效評價的因素，如研究期間患者因其他存在影像對細菌學療效評價的因素，如研究期間患者因其他感染，接受本研究適應癥致病菌有活性的抗菌治療。感染，接受本研究適應癥致病菌有活性的抗菌治療。我們設置的監控對象（Probes）福建醫科大學附屬協和醫院細菌藥敏結果綜合療效評價安全

8、性細菌清除率病人基礎情況感染部位、前次抗感染方案首次體溫正常時間病人基礎情況 目前已收集符合入組條件病例19例；均為男性； 患者年齡分最小2個月，最大88歲，平均年齡51.1歲； 年齡60歲以上9人，占57%。福建醫科大學附屬協和醫院感染部位福建醫科大學附屬協和醫院其中8例有2個以上臟器感染雙重感染比例（細菌+真菌） 19例入組病例中共有8例為雙重感染。 其中7例為肺部雙重感染，1例為腹腔雙重感染。福建醫科大學附屬協和醫院前次治療方案 9例的患者既往為聯合用藥； 8例的患者前次治療方案含碳青霉烯類；福建醫科大學附屬協和醫院病原菌分離 19例患者均確診為碳青霉烯耐藥不動桿菌感染（CRAB） 藥敏

9、結果：所有CRAB中僅2例對舒普深中介，無一耐藥，對米諾環素耐藥率為67%，考慮到聯用時的協同作用可降低各自MIC，故可能在實際過程中米諾環素仍可恢復敏感。福建醫科大學附屬協和醫院病原菌分離細分鮑曼不動桿菌（鮑曼不動桿菌（1919）5 5天內（天內（7/197/19）（首次檢出時間）（首次檢出時間） 3 3例首次培養為例首次培養為CRABCRAB 前次使用過碳青霉稀類前次使用過碳青霉稀類(2/3)66.7%(2/3)66.7% 4 4例再培養出例再培養出CRABCRAB治療過程中使用過碳青霉稀類治療過程中使用過碳青霉稀類(4/4)100%(4/4)100%5 5天后天后(12/19)(12/1

10、9)（首次檢出時間）（首次檢出時間） 1212例例CRABCRAB 前次使用過碳青霉稀類（前次使用過碳青霉稀類（11/1211/12）93%93%患者用藥情況福建醫科大學附屬協和醫院患者號患者號含CPZ/SBT方案臨床臨床療效療效細菌學細菌學療效療效綜合綜合療效療效用法用量1Sul 3gq12h + MIN 0.1 q12 x14d治愈治愈清除清除無法評價無法評價2Sul 3g q12h + MIN0.1 q12h x25d治愈治愈清除清除治愈治愈3Sul 3g q12h x20d治愈治愈菌交替菌交替治愈治愈4Sul 3g q12h x12d失敗失敗菌交替菌交替失敗失敗5Sul 3g q12h

11、 + MIN 0.1 q12 x15d治愈治愈菌交替菌交替治愈治愈6Sul 3g q8h x9d + MIN 0.1 q12h x7d治愈治愈未清除未清除治愈治愈7Sul 3g q8h x26d + MIN 0.1 q12 x13d治愈治愈清除清除死亡死亡8Sul 3g q12h x9d ,LEV0.6 qd x2d治愈治愈菌交替菌交替死亡死亡9Sul 3g q12h x8d LEV 0.6qd x8d治愈治愈菌交替菌交替治愈治愈10sul 3g q12+ sul 1.5g q6h x18d治愈治愈未清除未清除無法評價無法評價福建醫科大學附屬協和醫院患者號患者號含CPZ/SBT方案臨床臨床療效

12、療效細菌學細菌學療效療效綜合綜合療效療效用法用量11Sul 3g q12h x13d治愈治愈菌交替菌交替痊愈痊愈12Sul 3g q8h x10d治愈治愈未清除未清除無法評價無法評價13Sul 3g q8h +min 0.1 q12h x7d無效無效未清除未清除無效無效14Sul 3g q12h x26d 治愈治愈菌交替菌交替痊愈痊愈15Sul 3g q8h +min 0.1q12h x25d治愈治愈菌交替菌交替痊愈痊愈16Sul 3g q12h x22d治愈治愈菌清除菌清除痊愈痊愈170.25 q12h x7d治愈治愈未清除未清除痊愈痊愈18Sul 3g q12h + MIN 0.1 q12

13、 x15d治愈治愈菌交替菌交替治愈治愈19Sul 3g q12h x13d治愈治愈菌交替菌交替痊愈痊愈其中其中4例標記為例標記為“未清除未清除” 系因為未有后續實驗室檢驗報告系因為未有后續實驗室檢驗報告治療方案：治療方案： 舒普深單藥，舒普深聯合米諾環素等舒普深單藥，舒普深聯合米諾環素等治療劑量：治療劑量：3g q12h-q8h,q12h為主為主號號號號號號號號號號號號治療時間：治療時間：2天天26天，中位治療時間天，中位治療時間13.4天。天。開始治療方案后體溫轉歸至（36.2-37.5）時間監測福建醫科大學附屬協和醫院高危匯總引起耐藥發生的危險因素引起耐藥發生的危險因素在高危因素構成中抗菌

14、藥物前期使用最多見在高危因素構成中抗菌藥物前期使用最多見1.胡必杰，魏麗等。中華結核和呼吸雜志 2008; 28(2): 112-116。發生率（%）綜合療效福建醫科大學附屬協和醫院安全性 本次觀察患者19例，未發現明顯不良反應；肝腎功能均未發現與舒普深相關的異常；其中一例肝功能異常認為由安宮牛黃丸引起，與舒普深的應用無關； 此外頭孢哌酮舒巴坦對對血常規、血糖、心血管系統、神經系統等未見明顯影響。福建醫科大學附屬協和醫院抗菌藥物劑量調整對比藥品藥品正常人群正常人群肌酐清除率肌酐清除率低于低于50ml/min低于低于25ml/min低于低于15ml/min低于低于10ml/min舒普深舒普深無需調整無需調整12g無需調整無需調整12g減半減半6g減至減至1/43g減至減至1/43g美洛培南美洛培南無需調整無需調整6g減至減至1/3