1、medical genetics department, whu主講：羅大極主講：羅大極 副教授副教授醫學遺傳學醫學遺傳學系系medical genetics department, whudr. luo daji 本章節重點本章節重點v染色體數目異常及產生機制染色體數目異常及產生機制v染色體結構畸變及產生機制染色體結構畸變及產生機制v常見染色體病常見染色體病v易位型易位型21三體染色體分離特點三體染色體分離特點medical genetics department, whudr. luo daji 染色體畸變的后果染色體畸變的后果1. 1. 自然流產自然流產2. 2. 先天缺陷先天缺陷3.

2、3. 攜帶者攜帶者第三節 染色體異常的后果和染色體病medical genetics department, whudr. luo daji 常染色體病常染色體病一、三體綜合征一、三體綜合征1. 先天愚形先天愚形 (21三體綜合征，三體綜合征，down syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji 主要臨床特征主要臨床特征：嚴重智力低下，生長遲緩嚴重智力低下，生長遲緩枕骨扁平，發際低枕骨扁平，發際低眼距寬，外眼角上斜，內眥贅皮眼距寬，外眼角上斜，內眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內彎，有一指褶紋通貫

3、手，小指內彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力男性不育、女性偶有生育能力發病率發病率1/600800 新生兒新生兒medical genetics department, whudr. luo daji 21三體型：占三體型：占95，47, xx(xy), 21 由于減數分裂時由于減數分裂時21號染色體不分離所致號染色體不分離所致 其發病率隨母親年齡增高而增大其發病率隨母親年齡增高而增大medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 嵌合型：嵌合型：占占24

4、，46/47，21 由于胚胎發育早期卵裂時由于胚胎發育早期卵裂時21號染色體不分離所致號染色體不分離所致嵌合體嵌合體：指體內同時存在染色體數目不同的兩種或兩種：指體內同時存在染色體數目不同的兩種或兩種以上細胞系的個體。以上細胞系的個體。有絲分裂不分離：發生在受精卵或體細胞有絲分裂過程有絲分裂不分離：發生在受精卵或體細胞有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體嵌合體(mosaic)。medical genetics department, whudr. luo daji 嵌合體個體中各細胞系的類型和數量的比例，取決于嵌合體個體中各細胞系的類型和數量的比例

5、，取決于發生染色體不分離的卵裂時間的早晚。發生染色體不分離的卵裂時間的早晚。2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n1 12n2n1 146/47/45 嵌合體個體嵌合體個體2n2n2n2n1 12n2n1 147/45 嵌合體個體嵌合體個體有絲分裂不分離有絲分裂不分離(mitotic non-disjunction)medical genetics department, whudr. luo daji 易位型：易位型：46, xx(xy), 14, t(14q21q) 由平衡易位攜帶者親代傳來由平衡易位攜帶者親代傳來 親代核型：親代核型：45, xx(xy), 14, 21, t

6、(14q21q)medical genetics department, whudr. luo daji 正常正常14/21平衡平衡易位攜帶者易位攜帶者易位型易位型先天愚形先天愚形21單體型單體型(流產流產)14單體型單體型(流產流產)14三體型三體型(可能致死可能致死)medical genetics department, whudr. luo daji 嵌合型：占嵌合型：占24 ，46/47，21 由于胚胎發育早期卵裂時由于胚胎發育早期卵裂時21號染色體不分離所致號染色體不分離所致 易位型：易位型：46, xx(xy), 14, t(14q21q) 由平衡易位攜帶者親代傳來由平衡易位攜帶

7、者親代傳來 親代核型：親代核型：45, xx(xy), 14, 21, t (14q21q)常染色體：三體綜合征常染色體：三體綜合征先天愚形先天愚形 (21三體綜合征，三體綜合征，down syndrome) 21三體型：占三體型：占95，47, xx(xy), 21 由于減數分裂時由于減數分裂時21號染色體不分離所致號染色體不分離所致 其發病率隨母親年齡增高而增大其發病率隨母親年齡增高而增大medical genetics department, whudr. luo daji 主要臨床特征：主要臨床特征：生長發育障礙生長發育障礙小眼，眼距寬，內眥贅皮小眼，眼距寬，內眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂

8、或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病先天性心臟病(95 )特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足發病率發病率1/4,0005,000 活嬰活嬰男女比例為男女比例為 1 : 42. 18三體綜合征三體綜合征 (edwards syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji 18三體綜合征三體綜合征 (edwards syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 中樞神

9、經系統嚴重發育缺陷中樞神經系統嚴重發育缺陷發育遲緩，嚴重智力低下發育遲緩，嚴重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內眥贅皮小眼或無眼，眼距寬，內眥贅皮唇裂或腭裂唇裂或腭裂預后不佳，預后不佳，45在出生在出生1月內死亡月內死亡主要臨床特征主要臨床特征：發病率發病率1/5,00021,0003. 13三體綜合征三體綜合征(patau syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力發育遲緩，滿月臉智

10、力發育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內眥贅皮眼距寬，外眼角下斜，內眥贅皮腭弓高，下頜小腭弓高，下頜小先天性心臟病先天性心臟病(50 )主要臨床特征：主要臨床特征：發病率發病率1/50,000二、部分三體綜合征或部分單體綜合征二、部分三體綜合征或部分單體綜合征5p-三體綜合征三體綜合征 (貓叫綜合征，貓叫綜合征，cri-du-chat syndrome)常染色體病常染色體病medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 一、一、先天性睪丸發育不全綜合征先天性睪丸發

11、育不全綜合征 (klinefelter syndrome)1942年年，klinefelter首先描述首先描述1956年年，bradbury發現病人的發現病人的 x 染色質呈陽性染色質呈陽性1959年年，jacob和和strong證實患者核型為證實患者核型為47，xxy發病率為發病率為 1/850 男性男性男性精神發育不全中為男性精神發育不全中為 1/100，男性不育中為，男性不育中為1/10性染色體病性染色體病medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 二、

12、二、 xyy綜合征綜合征1961年，年，sandburg首先描述，核型為首先描述，核型為 47，xyy發病率為發病率為 0.11 男性男性男性精神病患者中占為男性精神病患者中占為 3/100180 cm：1/200；190 cm：1/30；200 cm：1/10medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 三、性腺發育不全三、性腺發育不全(turner syndrome, turner綜合征綜合征)1938年，年，turner首先描述首先描述1954年，發現患者

13、的年，發現患者的 x 染色質呈陰性染色質呈陰性1959年，年，ford證實患者核型為證實患者核型為45，x發病率為發病率為 1/2,500 1/5,000 女性女性medical genetics department, whudr. luo daji 1. x單體型：單體型：45，xmedical genetics department, whudr. luo daji 三、性腺發育不全三、性腺發育不全(turner syndrome, turner綜合征綜合征)1. x單體型：單體型：45，x2. 嵌合型：嵌合型： 45,x/46,xx； 45,x/47,xxx； 45,x/46,xx/4

14、7,xxx3. x等臂染色體：等臂染色體：46，x，i(xq)； 46，x，i(xp)4. x染色體其他結構畸變染色體其他結構畸變medical genetics department, whudr. luo daji 1959年，年，jacob首先描述，核型為首先描述，核型為 47，xxx四、四、x三體綜合征三體綜合征發病率為發病率為 1/1,000 女性新生兒女性新生兒女性精神病患者中占為女性精神病患者中占為 4/1,000medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo

15、 daji 脆性部位脆性部位(fragile site)五、脆性五、脆性x染色體綜合征染色體綜合征(fragile x chromosome，fra x)xq27.3 fra xmedical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 1969年，年，lubs在在x連鎖的智力低下家庭中發現連鎖的智力低下家庭中發現1/1,000的男性帶有致病基因，的男性帶有致病基因，20 不發病不發病實際發病率為實際發病率為 1/1,250 1/1,350其發病率是僅次于先天愚形的智力低下性

16、疾病其發病率是僅次于先天愚形的智力低下性疾病1/3 的女性雜合子為輕度智力低下，出現率約的女性雜合子為輕度智力低下，出現率約 1/2,000fmr-1基因基因 xq275 端有一個端有一個(cgg)nn 6 50 正常人正常人 60 200 前突變前突變 (premutation) 200 230 全突變全突變 (full mutation)medical genetics department, whudr. luo daji 兩性畸形兩性畸形：個體的性腺或內外生殖器、第二性征具有不：個體的性腺或內外生殖器、第二性征具有不同程度的兩性特征。同程度的兩性特征。六、兩性畸形六、兩性畸形(herm

17、aphroditism)真兩性畸形真兩性畸形：患者體內兼有男女兩種性腺：患者體內兼有男女兩種性腺1. 46，xx2. 46，xy3. 46，xx/46，xy4. 46，xx/47，xxy5. 45，x/46，xymedical genetics department, whudr. luo daji 1. 男性假兩性畸形男性假兩性畸形 特發性男性假兩性畸形，特發性男性假兩性畸形，ar 雄激素不敏感綜合征，雄激素不敏感綜合征，xr 睪丸女性化睪丸女性化 (testicular feminization)medical genetics department, whudr. luo daji 2.

18、 女性假兩性畸形女性假兩性畸形 腎上腺性征異常綜合征腎上腺性征異常綜合征(adrenogenital syndrome)，ar 女胎男性化女胎男性化medical genetics department, whudr. luo daji 患者的核型與表型相反患者的核型與表型相反七、性逆轉綜合征七、性逆轉綜合征 (sex reversal syndrome)1. 46，xx男性男性 1/20,000，與，與xxy臨床表型相似臨床表型相似2. 46，xy女性女性 存在存在xp-yp，或，或yp和常染色體易位和常染色體易位 y染色體的染色體的sry失去功能失去功能 患者為患者為46，xx/46，xy

19、嵌合體嵌合體medical genetics department, whudr. luo daji 減數分裂不分離減數分裂不分離(meiotic non-disjunction)初級不分離初級不分離(primary non-disjunction)父母均為正常二倍體，只是在生殖細胞形成時，父母均為正常二倍體，只是在生殖細胞形成時，由于減數分裂染色體不分離，導致受精后產生三體型由于減數分裂染色體不分離，導致受精后產生三體型患兒，稱為初級不分離?；純?，稱為初級不分離。由于父母一方為三體型，其生殖細胞在減數分由于父母一方為三體型，其生殖細胞在減數分裂時發生的不分離，稱為次級不分離。裂時發生的不分離，稱為次級不分離。次級不分離次級不分離(secondary non-disjunction)medical genetics department, whudr. luo daji 2n+12n+1n n2n2n2n2n2n2n1 12n2n1 1正常受精后，正常受精后，1/2為二倍為二倍體，體，1/2形成超二倍體形成超二倍體(2n1) 。n nn n1 1三體型親代在減數分裂三體型親代在減數分裂時，一條染色體移至一極，時，一條染色體移至一極，兩條染色體移至另一極；兩條染色體移至另一極；n nn nn n1 1n n1 1在形成