1、medical genetics department, whu主講：羅大極主講：羅大極 副教授副教授醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系系medical genetics department, whudr. luo daji 本章節(jié)重點(diǎn)本章節(jié)重點(diǎn)v染色體數(shù)目異常及產(chǎn)生機(jī)制染色體數(shù)目異常及產(chǎn)生機(jī)制v染色體結(jié)構(gòu)畸變及產(chǎn)生機(jī)制染色體結(jié)構(gòu)畸變及產(chǎn)生機(jī)制v常見(jiàn)染色體病常見(jiàn)染色體病v易位型易位型21三體染色體分離特點(diǎn)三體染色體分離特點(diǎn)medical genetics department, whudr. luo daji 染色體畸變的后果染色體畸變的后果1. 1. 自然流產(chǎn)自然流產(chǎn)2. 2. 先天缺陷先天缺陷3.

2、3. 攜帶者攜帶者第三節(jié) 染色體異常的后果和染色體病medical genetics department, whudr. luo daji 常染色體病常染色體病一、三體綜合征一、三體綜合征1. 先天愚形先天愚形 (21三體綜合征，三體綜合征，down syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji 主要臨床特征主要臨床特征：嚴(yán)重智力低下，生長(zhǎng)遲緩嚴(yán)重智力低下，生長(zhǎng)遲緩枕骨扁平，發(fā)際低枕骨扁平，發(fā)際低眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋通貫

3、手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力男性不育、女性偶有生育能力發(fā)病率發(fā)病率1/600800 新生兒新生兒medical genetics department, whudr. luo daji 21三體型：占三體型：占95，47, xx(xy), 21 由于減數(shù)分裂時(shí)由于減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致號(hào)染色體不分離所致 其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 嵌合型：嵌合型：占占24

4、，46/47，21 由于胚胎發(fā)育早期卵裂時(shí)由于胚胎發(fā)育早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致號(hào)染色體不分離所致嵌合體嵌合體：指體內(nèi)同時(shí)存在染色體數(shù)目不同的兩種或兩種：指體內(nèi)同時(shí)存在染色體數(shù)目不同的兩種或兩種以上細(xì)胞系的個(gè)體。以上細(xì)胞系的個(gè)體。有絲分裂不分離：發(fā)生在受精卵或體細(xì)胞有絲分裂過(guò)程有絲分裂不分離：發(fā)生在受精卵或體細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中的姐妹染色單體不分離，即可形成中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體嵌合體(mosaic)。medical genetics department, whudr. luo daji 嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類(lèi)型和數(shù)量的比例，取決于嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類(lèi)型和數(shù)量的比例

5、，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)間的早晚。發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)間的早晚。2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n1 12n2n1 146/47/45 嵌合體個(gè)體嵌合體個(gè)體2n2n2n2n1 12n2n1 147/45 嵌合體個(gè)體嵌合體個(gè)體有絲分裂不分離有絲分裂不分離(mitotic non-disjunction)medical genetics department, whudr. luo daji 易位型：易位型：46, xx(xy), 14, t(14q21q) 由平衡易位攜帶者親代傳來(lái)由平衡易位攜帶者親代傳來(lái) 親代核型：親代核型：45, xx(xy), 14, 21, t

6、(14q21q)medical genetics department, whudr. luo daji 正常正常14/21平衡平衡易位攜帶者易位攜帶者易位型易位型先天愚形先天愚形21單體型單體型(流產(chǎn)流產(chǎn))14單體型單體型(流產(chǎn)流產(chǎn))14三體型三體型(可能致死可能致死)medical genetics department, whudr. luo daji 嵌合型：占嵌合型：占24 ，46/47，21 由于胚胎發(fā)育早期卵裂時(shí)由于胚胎發(fā)育早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致號(hào)染色體不分離所致 易位型：易位型：46, xx(xy), 14, t(14q21q) 由平衡易位攜帶者親代傳來(lái)由平衡易位攜帶

7、者親代傳來(lái) 親代核型：親代核型：45, xx(xy), 14, 21, t (14q21q)常染色體：三體綜合征常染色體：三體綜合征先天愚形先天愚形 (21三體綜合征，三體綜合征，down syndrome) 21三體型：占三體型：占95，47, xx(xy), 21 由于減數(shù)分裂時(shí)由于減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致號(hào)染色體不分離所致 其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大medical genetics department, whudr. luo daji 主要臨床特征：主要臨床特征：生長(zhǎng)發(fā)育障礙生長(zhǎng)發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂

8、或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病先天性心臟病(95 )特殊握拳姿勢(shì)；搖椅樣畸形足特殊握拳姿勢(shì)；搖椅樣畸形足發(fā)病率發(fā)病率1/4,0005,000 活嬰活嬰男女比例為男女比例為 1 : 42. 18三體綜合征三體綜合征 (edwards syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji 18三體綜合征三體綜合征 (edwards syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 中樞神

9、經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重發(fā)育缺陷中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下小眼或無(wú)眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小眼或無(wú)眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂唇裂或腭裂預(yù)后不佳，預(yù)后不佳，45在出生在出生1月內(nèi)死亡月內(nèi)死亡主要臨床特征主要臨床特征：發(fā)病率發(fā)病率1/5,00021,0003. 13三體綜合征三體綜合征(patau syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 貓叫樣哭聲，隨年齡增長(zhǎng)而消失貓叫樣哭聲，隨年齡增長(zhǎng)而消失智力發(fā)育遲緩，滿(mǎn)月臉智

10、力發(fā)育遲緩，滿(mǎn)月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小腭弓高，下頜小先天性心臟病先天性心臟病(50 )主要臨床特征：主要臨床特征：發(fā)病率發(fā)病率1/50,000二、部分三體綜合征或部分單體綜合征二、部分三體綜合征或部分單體綜合征5p-三體綜合征三體綜合征 (貓叫綜合征，貓叫綜合征，cri-du-chat syndrome)常染色體病常染色體病medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 一、一、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征先天性睪丸發(fā)

11、育不全綜合征 (klinefelter syndrome)1942年年，klinefelter首先描述首先描述1956年年，bradbury發(fā)現(xiàn)病人的發(fā)現(xiàn)病人的 x 染色質(zhì)呈陽(yáng)性染色質(zhì)呈陽(yáng)性1959年年，jacob和和strong證實(shí)患者核型為證實(shí)患者核型為47，xxy發(fā)病率為發(fā)病率為 1/850 男性男性男性精神發(fā)育不全中為男性精神發(fā)育不全中為 1/100，男性不育中為，男性不育中為1/10性染色體病性染色體病medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 二、

12、二、 xyy綜合征綜合征1961年，年，sandburg首先描述，核型為首先描述，核型為 47，xyy發(fā)病率為發(fā)病率為 0.11 男性男性男性精神病患者中占為男性精神病患者中占為 3/100180 cm：1/200；190 cm：1/30；200 cm：1/10medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 三、性腺發(fā)育不全三、性腺發(fā)育不全(turner syndrome, turner綜合征綜合征)1938年，年，turner首先描述首先描述1954年，發(fā)現(xiàn)患者

13、的年，發(fā)現(xiàn)患者的 x 染色質(zhì)呈陰性染色質(zhì)呈陰性1959年，年，ford證實(shí)患者核型為證實(shí)患者核型為45，x發(fā)病率為發(fā)病率為 1/2,500 1/5,000 女性女性medical genetics department, whudr. luo daji 1. x單體型：?jiǎn)误w型：45，xmedical genetics department, whudr. luo daji 三、性腺發(fā)育不全三、性腺發(fā)育不全(turner syndrome, turner綜合征綜合征)1. x單體型：?jiǎn)误w型：45，x2. 嵌合型：嵌合型： 45,x/46,xx； 45,x/47,xxx； 45,x/46,xx/4

14、7,xxx3. x等臂染色體：等臂染色體：46，x，i(xq)； 46，x，i(xp)4. x染色體其他結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w其他結(jié)構(gòu)畸變medical genetics department, whudr. luo daji 1959年，年，jacob首先描述，核型為首先描述，核型為 47，xxx四、四、x三體綜合征三體綜合征發(fā)病率為發(fā)病率為 1/1,000 女性新生兒女性新生兒女性精神病患者中占為女性精神病患者中占為 4/1,000medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo

15、 daji 脆性部位脆性部位(fragile site)五、脆性五、脆性x染色體綜合征染色體綜合征(fragile x chromosome，fra x)xq27.3 fra xmedical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 1969年，年，lubs在在x連鎖的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)連鎖的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)1/1,000的男性帶有致病基因，的男性帶有致病基因，20 不發(fā)病不發(fā)病實(shí)際發(fā)病率為實(shí)際發(fā)病率為 1/1,250 1/1,350其發(fā)病率是僅次于先天愚形的智力低下性

16、疾病其發(fā)病率是僅次于先天愚形的智力低下性疾病1/3 的女性雜合子為輕度智力低下，出現(xiàn)率約的女性雜合子為輕度智力低下，出現(xiàn)率約 1/2,000fmr-1基因基因 xq275 端有一個(gè)端有一個(gè)(cgg)nn 6 50 正常人正常人 60 200 前突變前突變 (premutation) 200 230 全突變?nèi)蛔?(full mutation)medical genetics department, whudr. luo daji 兩性畸形兩性畸形：個(gè)體的性腺或內(nèi)外生殖器、第二性征具有不：個(gè)體的性腺或內(nèi)外生殖器、第二性征具有不同程度的兩性特征。同程度的兩性特征。六、兩性畸形六、兩性畸形(herm

17、aphroditism)真兩性畸形真兩性畸形：患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺：患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺1. 46，xx2. 46，xy3. 46，xx/46，xy4. 46，xx/47，xxy5. 45，x/46，xymedical genetics department, whudr. luo daji 1. 男性假兩性畸形男性假兩性畸形 特發(fā)性男性假兩性畸形，特發(fā)性男性假兩性畸形，ar 雄激素不敏感綜合征，雄激素不敏感綜合征，xr 睪丸女性化睪丸女性化 (testicular feminization)medical genetics department, whudr. luo daji 2.

18、 女性假兩性畸形女性假兩性畸形 腎上腺性征異常綜合征腎上腺性征異常綜合征(adrenogenital syndrome)，ar 女胎男性化女胎男性化medical genetics department, whudr. luo daji 患者的核型與表型相反患者的核型與表型相反七、性逆轉(zhuǎn)綜合征七、性逆轉(zhuǎn)綜合征 (sex reversal syndrome)1. 46，xx男性男性 1/20,000，與，與xxy臨床表型相似臨床表型相似2. 46，xy女性女性 存在存在xp-yp，或，或yp和常染色體易位和常染色體易位 y染色體的染色體的sry失去功能失去功能 患者為患者為46，xx/46，xy

19、嵌合體嵌合體medical genetics department, whudr. luo daji 減數(shù)分裂不分離減數(shù)分裂不分離(meiotic non-disjunction)初級(jí)不分離初級(jí)不分離(primary non-disjunction)父母均為正常二倍體，只是在生殖細(xì)胞形成時(shí)，父母均為正常二倍體，只是在生殖細(xì)胞形成時(shí)，由于減數(shù)分裂染色體不分離，導(dǎo)致受精后產(chǎn)生三體型由于減數(shù)分裂染色體不分離，導(dǎo)致受精后產(chǎn)生三體型患兒，稱(chēng)為初級(jí)不分離。患兒，稱(chēng)為初級(jí)不分離。由于父母一方為三體型，其生殖細(xì)胞在減數(shù)分由于父母一方為三體型，其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生的不分離，稱(chēng)為次級(jí)不分離。裂時(shí)發(fā)生的不分離，稱(chēng)為次級(jí)不分離。次級(jí)不分離次級(jí)不分離(secondary non-disjunction)medical genetics department, whudr. luo daji 2n+12n+1n n2n2n2n2n2n2n1 12n2n1 1正常受精后，正常受精后，1/2為二倍為二倍體，體，1/2形成超二倍體形成超二倍體(2n1) 。n nn n1 1三體型親代在減數(shù)分裂三體型親代在減數(shù)分裂時(shí)，一條染色體移至一極，時(shí)，一條染色體移至一極，兩條染色體移至另一極；兩條染色體移至另一極；n nn nn n1 1n n1 1在形成