1、會(huì)計(jì)學(xué)1科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿第1頁(yè)/共24頁(yè)Diabetes Care 2003;26 (Supp 1):594-598正常微量蛋白尿臨床蛋白尿20(M), 200(M), 300(F)當(dāng)場(chǎng)采集樣本(mg/g creatinine) 30024小時(shí)樣本(mg/24h) 200定時(shí)采集樣本(g/min)第2頁(yè)/共24頁(yè)第3頁(yè)/共24頁(yè)110 mmHg包氏囊腎小球囊內(nèi)壓微量白蛋白尿蛋白尿高濾過(guò)Ang IIAng II動(dòng)脈壓50 mmHg+腎小球囊內(nèi)壓升高20mmHg出球小動(dòng)脈入球小動(dòng)脈第4頁(yè)/共24頁(yè)第5頁(yè)/共24頁(yè)0.512510205010400Odds ratio

2、TotalSubtotalStiegier et al., 1992Mattock et al., 1992Stenhouwer et al., 1990Niskanen et al., 1993Neal et al., 1993Beatty et al., 1995Damsgaard et al., 1993Macleod et al., 1995微量白蛋白尿與心血管危險(xiǎn)薈萃分析2型糖尿病患者Dinneen SF. Arch Intern Med. 1997;1413-1418第6頁(yè)/共24頁(yè)1.00.80.60.40.224681012Years of follow-upLog-rank

3、test P3.5 mg/mmol)大量蛋白尿 (白蛋白/肌酐 35 mg/mmol)正常、微量和大量蛋白尿患者中CVD發(fā)病第8頁(yè)/共24頁(yè)Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320白蛋白尿白蛋白尿(g/g)校正校正后后HRP危險(xiǎn)危險(xiǎn)增加增加1.5-3 vs 1.53.233 vs 1.58.103 vs 1.5- 32.510.00013倍倍月1008060402000122436481.5 g/g1.53.0 g/g3.0 g/gESRD發(fā)生率%第9頁(yè)/共24頁(yè)Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2

4、309-23204030201000.50.5-1.51.5-3.53.54030201000.50.5-1.51.5-3.53.5基線蛋白尿(g/g)6個(gè)月后蛋白尿(g/g)RENAAL研究：治療后6個(gè)月殘余蛋白尿和基線蛋白尿一樣是ESRD的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子ESRD發(fā)生率%ESRD發(fā)生率%第10頁(yè)/共24頁(yè)109876543210P0.001110110-119120-129130-139140-159160當(dāng)前蛋白尿1g/d當(dāng)前蛋白尿1g/d發(fā)生血清肌酸酐倍增或終末期腎病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)在任何血壓水平下蛋白尿越嚴(yán)重 發(fā)生ESRD危險(xiǎn)越高第11頁(yè)/共24頁(yè)l降低ESRD危險(xiǎn)l降低CVD并發(fā)癥l預(yù)防死亡最

5、終目標(biāo)治療靶點(diǎn)第12頁(yè)/共24頁(yè)第13頁(yè)/共24頁(yè)LIFE研究顯示，在同等降壓條件下，與阿替洛爾相比蛋白尿（UACR）的中位改變UACR：白蛋白肌酐比LIFE：氯沙坦干預(yù)高血壓患者生存研究LVH：左心室肥厚Ibsen H,Wachtell K,Olsen MH et .J Hypertens 2004;22:1805-1811.n=8206第14頁(yè)/共24頁(yè)自基線的時(shí)間（年）自基線的改變（中位數(shù)mg/mmol)n=1,063蛋白尿（UACR）的中位改變Ibsen H,Olsen MH,Wachtell K et . Diabetes Care 2006;29:595600.第15頁(yè)/共24頁(yè)-

6、24.6%-34.0%-6.8%10.3%-40.0%-30.0%-20.0%-10.0%0.0%10.0%20.0%5周*10周*自基線的改變 (g/min)科素亞安慰劑P0.001P0.001n=74n=73*科素亞50mg/天共5周，之后增加至100mg/天，至第10周Zandbergen A, Baggen M, Lamberts S et al. Ann Intern Med. 2003;139:90-96.第16頁(yè)/共24頁(yè)Schiller et al, 1999dePablos Velasco et al, 1998Buter et al, 2000Esmatjes et al,

7、 2001Lozano et al, 2001Ersoy et al, 1999Kosicka et al,1999LaCouciere et al, 2000Grinstein et al, 1999Hortal et al, 1998Fauvel et al, 1996Erley et al, 1995Bauer et al, 1995Chan et al, 1995尿白蛋白 (mg/天）2型糖尿病1型糖尿病腎移植高血壓N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=14N=8N=40N=1421303757838992100101115153188

8、212154039456050696655941741013482215050100150200250300Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.L

9、acourcire Y et al Kidney Int 2000;58(2):762-769.Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000; 17:550-552. (Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5): 361-370.Fauvel JP et al J

10、 Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263. Hortal L et al Transplant Proc 1998;30(5):2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.第17頁(yè)/共24頁(yè)氯沙坦降低蛋白尿與氨氯地平的比較-55% -29% -47% -63% -50%科素亞與氨氯地平治療非糖尿病性腎病20周兩者降壓幅度相似，但科素亞降低蛋白尿更顯著Praga M,

11、 et al. Kidney Int. 2002, suppl82:S42-26 第18頁(yè)/共24頁(yè)蛋白尿以晨尿標(biāo)本的尿白蛋白:肌酐比率計(jì)算Brenner BM, et al. N Engl J Med 2001;345(12):861869.Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacother 2006; 7(5): 623-630月蛋白尿與基線的變化%0122436486040200204035%P0.00131%P0.00139%P0.00135%P0.00129%P0.0013個(gè)月3.5年1年6個(gè)月安慰劑+常規(guī)治療科素亞+常規(guī)治療第19頁(yè)/共24頁(yè)血

12、清肌酐mg/dl0.9-1.61.6-2.02.1-3.6Rumuzzi G, et al. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 3117-3125403020100-10-20-30-40-50-60012243648012243648012243648403020100-10-20-30-40-50-60403020100-10-20-30-40-50-60科素亞+常規(guī)治療安慰劑+常規(guī)治療蛋白尿水平變化(%)第20頁(yè)/共24頁(yè)時(shí)間 (月)06122436-60-50-40-30-20-1001020% 蛋白尿的下降Chan JCN et al. Diabetes Care 2004; 27:874879.47%P=0.001安慰劑+常規(guī)治療科素亞+常規(guī)治療第21頁(yè)/共24頁(yè)RENAAL研究氯沙坦平均劑量86mg降低蛋白尿優(yōu)于安慰劑IDNT研究厄貝沙坦平均劑量