1、抗癲癇藥物1.癲癇癲癇n癲癇是一種由多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經元過度放電導致反復、發作性和短暫性的中樞神經系統功能失常為特征。2. 控控 制制 65% 不不 能能 控控 制制 35% 控控 制制 10% 不不 能能 控控 制制 25% 控控 制制 5% 不不 能能 控控 制制 20% 實實 驗驗 性性 藥藥 物物 治治 療療 少少 數數 可可 控控 制制 外外 科科 治治 療療 15% 兩兩 種種 藥藥 物物 治治 療療 多多 藥藥 治治 療療 單單 一一 藥藥 物物 治治 療療 3.n丙戊酸鈉丙戊酸鈉VPAn卡馬西平卡馬西平CBZ n苯妥英鈉苯妥英鈉 PHTn苯巴比妥苯巴比妥 PB

2、 n苯二氮卓類：氯硝西泮、苯二氮卓類：氯硝西泮、地西泮地西泮拉莫三嗪拉莫三嗪加巴噴丁加巴噴丁托吡酯托吡酯4.丙戊酸丙戊酸鈉鈉（VPA）n給藥途徑：口服給藥途徑：口服/注射注射n增加增加GABA的合成，減少的合成，減少GABA的降的降解，從而升高解，從而升高GABA的濃度，降低神的濃度，降低神經元的興奮性；可能直接作用于鉀通經元的興奮性；可能直接作用于鉀通道。道。n適應癥：廣譜適應癥：廣譜AED，對原發性全身性，對原發性全身性發作最有效。單純或失神發作、肌陣發作最有效。單純或失神發作、肌陣攣發作，大發作的單藥或合并用藥治攣發作，大發作的單藥或合并用藥治療，有時對復雜部分性發作也有一定療，有時對復

3、雜部分性發作也有一定療效。療效。5.丙戊酸丙戊酸鈉鈉（VPA）n禁忌癥：有藥源性黃疸個人史或禁忌癥：有藥源性黃疸個人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者禁用；有血液病、肝病史、損害者禁用；有血液病、肝病史、腎功能損害、器質性腦病時慎用。腎功能損害、器質性腦病時慎用。6.卡馬西平卡馬西平 （CBZ）n給藥途徑：口服給藥途徑：口服/注射注射n作用機制：使用作用機制：使用-依賴性地阻滯各種可依賴性地阻滯各種可興奮細胞膜的興奮細胞膜的Na+通道；抑制通道；抑制T-型鈣型鈣通道；增強中樞的去甲腎上腺素能神通道；增強中樞的去甲腎上腺素能神經的活性；促進抗利尿激素經的活性；促進

4、抗利尿激素(ADH)的的分泌或提高效應器對分泌或提高效應器對ADH的敏感性。的敏感性。n適應癥：復雜部分性發作（亦稱精神適應癥：復雜部分性發作（亦稱精神運動性發作或顳葉癲癇）、全身強直運動性發作或顳葉癲癇）、全身強直-陣孿性發作、上述兩種混合性發作或陣孿性發作、上述兩種混合性發作或其他部分性或全身性發作。其他部分性或全身性發作。7.卡馬西平卡馬西平 （CBZ）n治療禁忌癥：加重失神發作、肌治療禁忌癥：加重失神發作、肌陣攣發作、非典型發作及失張力陣攣發作、非典型發作及失張力發作。發作。n其他禁忌癥：有房室傳導阻滯，其他禁忌癥：有房室傳導阻滯，血清鐵嚴重異常、骨髓抑制、嚴血清鐵嚴重異常、骨髓抑制、

5、嚴重肝功能不全等病史者。重肝功能不全等病史者。8.苯妥英（苯妥英（PHT）n給藥途徑：口服給藥途徑：口服n作用機制：不完全清楚，非突觸作用作用機制：不完全清楚，非突觸作用如減低鈉離子傳導速度、突觸后作用如減低鈉離子傳導速度、突觸后作用如增強如增強BABA介導的抑制及減低興奮介導的抑制及減低興奮性突觸傳遞；突觸前作用于鈣進入神性突觸傳遞；突觸前作用于鈣進入神經元及阻滯遞質釋放。經元及阻滯遞質釋放。n適應癥：全身強直適應癥：全身強直-陣孿性發作、復雜陣孿性發作、復雜部分性發作（精神運動性發作、顳葉部分性發作（精神運動性發作、顳葉癲癇）、單純部分性發作（局限性發癲癇）、單純部分性發作（局限性發作）和

6、癲癇持續狀態。作）和癲癇持續狀態。9.苯妥英（苯妥英（PHT）n治療禁忌癥：兒童、青少年失神治療禁忌癥：兒童、青少年失神癲癇、青少年肌陣攣癲癇。癲癇、青少年肌陣攣癲癇。n其他禁忌癥：對乙內酰脲類藥有其他禁忌癥：對乙內酰脲類藥有過敏史或阿斯綜合征、過敏史或阿斯綜合征、度房度房室阻滯，竇房結阻滯、竇性心動室阻滯，竇房結阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者。過緩等心功能損害者。10.苯巴比妥（苯巴比妥（PB）n給藥途徑：口服給藥途徑：口服/注射注射n作用機制：減輕突觸后神經遞質反應；作用機制：減輕突觸后神經遞質反應；突觸前減少鈣離子進入神經元；非突觸突觸前減少鈣離子進入神經元；非突觸性作用為減低和電壓有

7、關的鈉和鉀傳導。性作用為減低和電壓有關的鈉和鉀傳導。n適應癥：部分性發作及全身強直陣攣性適應癥：部分性發作及全身強直陣攣性發作。發作。11.苯巴比妥（苯巴比妥（PB）n治療禁忌癥：對失神發作效果不佳。治療禁忌癥：對失神發作效果不佳。n其他禁忌癥：肝、腎功能不全、呼吸功其他禁忌癥：肝、腎功能不全、呼吸功能障礙、卟啉患者等。能障礙、卟啉患者等。12.苯二氮卓類（苯二氮卓類（BDZ）n給藥途徑：口服給藥途徑：口服/注射注射n作用機制：苯二氮卓受體的激動劑；可作用機制：苯二氮卓受體的激動劑；可以加強或易化以加強或易化-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)的抑制的抑制性神經遞質的作用；增強性神經遞質的作用；增強

8、GABA與其受與其受體的結合或易化體的結合或易化GABA受體與氯離子通受體與氯離子通道的聯系等。道的聯系等。n適應癥：可用于抗癲癇和抗驚厥；靜脈適應癥：可用于抗癲癇和抗驚厥；靜脈注射為治療癲癇持續狀態的首選藥。注射為治療癲癇持續狀態的首選藥。地西泮地西泮13.地西泮地西泮n禁忌癥：孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁禁忌癥：孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用或慎用。用或慎用。n注意事項：注意事項：突然停藥可引起癲癎持續狀突然停藥可引起癲癎持續狀態，長期使用應逐漸減量，不宜驟停。態，長期使用應逐漸減量，不宜驟停。 慎用：嚴重的急性乙醇中毒、重度重癥慎用：嚴重的急性乙醇中毒、重度重癥肌無力、急性閉角型青光眼、低蛋

9、白血肌無力、急性閉角型青光眼、低蛋白血癥、嚴重慢性阻塞性肺部病變等。癥、嚴重慢性阻塞性肺部病變等。 14.n給藥途徑：口服給藥途徑：口服n作用機制：同地西泮。作用機制：同地西泮。n適應癥：控制各型癲癇，尤適用于失神適應癥：控制各型癲癇，尤適用于失神發作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性、運動不發作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性、運動不能性發作等。能性發作等。n禁忌癥及注意事項同地西泮。禁忌癥及注意事項同地西泮。氯硝西泮氯硝西泮15.拉莫三嗪拉莫三嗪（LTG）n給藥途徑：口服給藥途徑：口服n作用機制：在神經元膜抑制電壓依賴鈉通道，作用機制：在神經元膜抑制電壓依賴鈉通道，穩定了突觸前膜，并可減低興奮性神經遞質門穩定了

10、突觸前膜，并可減低興奮性神經遞質門冬氨酸及谷氨酸的釋放。冬氨酸及谷氨酸的釋放。n適應癥：單純及復雜部分性發作、繼發性全面適應癥：單純及復雜部分性發作、繼發性全面強直強直-陣攣性發作患者的單藥治療，以及難治陣攣性發作患者的單藥治療，以及難治性癲癇的加用治療。性癲癇的加用治療。n禁忌癥：孕婦及對拉莫三嗪和本品中任何成分禁忌癥：孕婦及對拉莫三嗪和本品中任何成分過敏的患者。過敏的患者。16.托吡酯托吡酯（TPM） n給藥途徑：口服給藥途徑：口服n作用機制：選擇性阻斷鈉離子通道、增強作用機制：選擇性阻斷鈉離子通道、增強GABA介導的神經抑制作用、阻斷谷氨酸介導介導的神經抑制作用、阻斷谷氨酸介導的神經興奮

11、作用、阻斷的神經興奮作用、阻斷T型鈣通道型鈣通道n適應癥：單純及復雜部分性發作和全面強直適應癥：單純及復雜部分性發作和全面強直-陣攣性發作以及嬰兒痙攣癥的患者。陣攣性發作以及嬰兒痙攣癥的患者。n禁忌癥：孕婦及對本品禁忌癥：孕婦及對本品過敏者過敏者。17.加巴噴丁加巴噴丁（GBP）n給藥途徑：口服給藥途徑：口服n作用機制：尚不明確，可能與神經遞質作用機制：尚不明確，可能與神經遞質GABA相關。相關。n適應癥：適應癥：1.泡疹感染后神經痛；泡疹感染后神經痛；2.用于成人和用于成人和12歲以上兒童或不伴繼發性全身發作的、部分歲以上兒童或不伴繼發性全身發作的、部分性發作的癲癇輔助治療。性發作的癲癇輔助

12、治療。n治療禁忌癥：原發性全身發作，如失神發作的治療禁忌癥：原發性全身發作，如失神發作的患者無效。患者無效。n其他禁忌癥：孕婦、對本品任一成分過敏的人其他禁忌癥：孕婦、對本品任一成分過敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。18.加巴噴丁（加巴噴丁（GBP）n治療禁忌癥：原發性全身發作，如失神治療禁忌癥：原發性全身發作，如失神發作的患者無效。發作的患者無效。n其他禁忌癥：對本品任一成分過敏的人其他禁忌癥：對本品任一成分過敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。囊。19.20.根據發作類型的選藥原則 發作類型發作類型

13、一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考慮的藥物可以考慮的藥物可能加重發作的藥物可能加重發作的藥物強直陣攣發作丙戊酸鈉左乙拉西坦托吡酯苯妥英鈉、苯巴比妥失神發作丙戊酸鈉拉莫三嗪托吡酯卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、加巴噴丁肌陣攣發作丙戊酸鈉托吡酯左乙拉西坦氯硝西泮拉莫三嗪卡馬西平、奧卡西平、苯妥英鈉、加巴噴丁強直發作丙戊酸鈉左乙拉西坦氯硝西泮拉莫三嗪托吡酯苯巴比妥苯妥英鈉 卡馬西平、奧卡西平 失張力發作丙戊酸鈉拉莫三嗪左乙拉西坦托吡酯氯硝西泮苯巴比妥卡馬西平、奧卡西平 部分性發作（伴有或不伴有繼發全身強直陣攣發作）卡馬西平丙戊酸鈉奧卡西平拉莫三嗪左乙拉西坦加巴噴丁托吡酯唑尼沙胺苯妥英鈉苯巴比妥總結

14、總結21.根據癲癇綜合征的選藥原則（一） 癲癇綜合征癲癇綜合征一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考慮的藥物可以考慮的藥物可能加重發作的藥物可能加重發作的藥物兒童失神癲癇丙戊酸鈉、拉莫三嗪左乙拉西坦、托吡酯卡馬西平、奧卡西平、苯妥英鈉青少年失神癲癇丙戊酸鈉、拉莫三嗪左乙拉西坦托吡酯卡馬西平、奧卡西平、苯妥英鈉青少年肌陣攣癲癇丙戊酸鈉、拉莫三嗪左乙拉西坦、托吡酯、氯硝西泮卡馬西平、奧卡西平、苯妥英鈉僅有全面強直陣攣發作的癲癇丙戊酸鈉、卡馬西平、托吡酯、拉莫三嗪左乙拉西坦、奧卡西平氯硝西泮、苯巴比妥部分性癲癇癥狀性隱源性丙戊酸鈉、卡馬西平、托吡酯、拉莫三嗪奧卡西平左乙拉西坦、加巴噴丁苯妥英苯巴比妥

15、嬰兒痙攣類固醇氯硝西泮、丙戊酸鈉、托吡酯、拉莫三嗪卡馬西平、奧卡西平LennoxGastaut綜合征丙戊酸鈉、托吡酯、拉莫三嗪左乙拉西坦、氯硝安定卡馬西平、奧卡西平22.根據癲癇綜合征的選藥原則（二）癲癇綜合征癲癇綜合征一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考慮的藥物可以考慮的藥物可能加重發作的藥物可能加重發作的藥物伴中央顳區棘波的兒童良性癲癇丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平左乙拉西坦、托吡酯伴枕部爆發活動的兒童良性癲癇丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平左乙拉西坦、托吡酯嬰兒期嚴重肌陣攣癲癇丙戊酸鈉、托吡酯、氯硝西泮左乙拉西坦卡馬西平、奧卡西平慢波睡眠中持續棘慢波丙戊酸鈉、類固醇、拉莫

16、三嗪、氯硝西泮左乙拉西坦、托吡酯卡馬西平、奧卡西平LandauKleffner綜合征（獲得性癲癇性失語）丙戊酸鈉、類固醇、拉莫三嗪左乙拉西坦、托吡酯卡馬西平、奧卡西平肌陣攣站立不能癲癇丙戊酸鈉、托吡酯、氯硝西泮左乙拉西坦、拉莫三嗪卡馬西平、奧卡西平23.抗癲癇藥物之間可能的相互作用 基礎基礎AEDsAEDs添加添加AEDsAEDs相互作用結果相互作用結果建議建議拉莫三嗪（LTG）丙戊酸鈉（VPA）LTG半衰期延長、血漿濃度升高降低LTG的起始劑量，以免發生皮疹丙戊酸鈉（VPA）苯巴比妥（PB）PB半衰期期延長、血漿濃度升高可能導致PB的鎮靜作用增強，降低PB的劑量苯妥英鈉（PHT）丙戊酸鈉（V

17、PA）相互作用復雜，結果不確定需要監測為結合型的PHT的濃度卡馬西平（CBZ）丙戊酸鈉（VPA）抑制CBZ代謝產物環氧化物的代謝（導致CBZ主要副作用的物質）可能導致惡心、疲乏加重，尤其在兒童，如果出現，CBZ需減量卡馬西平（CBZ）苯巴比妥（PB）增加CBZ的代謝，降低CBZ的濃度CBZ可能需要更大的劑量卡馬西平（CBZ）拉莫三嗪（LTG）藥效學的相互作用可能導致神經毒性增加如果出現神經毒性（頭暈、惡心、復視等），可減少CBZ的劑量苯妥英鈉（PHT）托吡酯（TPM）TPM降低PHT的清除率，PHT濃度升高如果出現毒性反應，減少PHT劑量苯妥英鈉（PHT）奧卡西平（OXC）OXC降低PHT的清

18、除率，PHT濃度升高同上苯巴比妥（PB）苯妥英鈉（PHT）不確定監測PHT和PB的血漿濃度，調整劑量24.抗癲癇藥與其它非抗癲癇藥的相互作用（一） 其它非其它非AEDsAEDsAEDsAEDs相互作用相互作用潛在的臨床后果潛在的臨床后果口服避孕藥肝酶誘導劑（卡馬西平、奧卡西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、托吡酯）加快口服避孕藥的代謝 懷孕華法令肝酶誘導劑（卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥）增加華法令的代謝抗凝作用下降，如果撤掉AEDs物會導致華法令作用增加，導致出血，需密切監測INR 茶堿類卡馬西平、奧卡西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、托吡酯增加茶堿的代謝降低抗哮喘作用地高辛苯妥英鈉降低地高辛的血漿濃度降低治療心衰的療效奧美拉唑苯妥英鈉奧美拉唑可抑制苯妥英鈉代謝 可能導致苯妥英鈉的血漿濃度升高，出現中毒需根據血漿濃度調整苯妥英鈉的劑量紅霉素卡馬西平抑制卡馬西平代謝，增加卡馬西平的血漿濃度需監測卡馬西平的毒性反應，必要時減少劑量25.抗癲癇藥與其它非抗癲癇藥的相互作用（二）其它非其它非AEDsAEDsAEDsAEDs相互作用相互作用潛在的臨床后果潛在的臨床后果抑酸藥卡馬西平、苯妥英鈉苯