1、 第 0 頁 共 61 頁101車間廠房及空調凈化系統確認方案101車間廠房及空調凈化系統確認方案提取車間文件編號： 2015年 第 18 頁 共 61 頁101車間廠房及空調凈化系統確認方案101車間廠房及空調凈化系統確認方案目 錄一、概述3二、 確認目的4三、 確認范圍4四、 確認依據5五、確認小組成員及職責5六、 驗證計劃時間安排5七、 確認內容5九、再確認周期17十、附件17一、概述1.原提取車間的廠房與空調經過多年運行后，空調風機老化，風量及換氣次數雖能達到要求，但考慮持續使用的風險性較大。根據2010版GMP要求對原有廠房、空調評估,將空調系統進行重新改造，對空調風機進行變更 ，保

2、證關鍵功能間的換氣次數和潔凈度符合要求。原有設備預留間分隔為器具存放間和器具清洗間；原有原輔料暫存間變更為傳遞間；原有的器具清洗存放間變更為衛生潔具間；原有中間檢驗間變更為收油間；原有衛生潔具間、內包材暫存間、拆包間合并為滅菌前室和滅菌后室；原有收粉包裝間變更為噴霧干燥間；原有總混內包間變更為內包間；原有粉碎分篩間、除塵間、前室變更為粉碎間三、中間檢驗室、前室。并對管路系統進行相應調整。對粉碎間三功能間進行防塵防污染控制，設計采用直排。2.空調凈化系統流程圖臭氧發生器風機段送風段新風段初效段回風段均流段加熱段中效段表冷段新風高效過濾器 回風潔凈室排風過濾箱排風 3.設備銘牌信息 設備編號項目設

3、備名稱型號規格額定風量出廠編號電源電機功率加濕量機外靜壓機組全靜壓供冷量供熱量轉速機組總重量制造日期使用部門4. 本次確認主要通過對該設備進行風險評估，找出可能影響產品質量的風險點，通過確認來證明該設備能否達到預定的標準要求，從而用于生產時能夠符合產品工藝需求。（風險評估見附件1）2、 確認目的對提取車間所用的空調凈化系統的設計、安裝、運行、性能進行檢查并確認達到設計要求和認可標準，確保提取車間所用空調凈化系統的設計、安裝，運行、性能可以滿足生產工藝的要求，并符合GMP規范。本驗證方案規定空調凈化系統的檢查與確認方法，作為對空調凈化系統驗證的依據，在驗證過程中應嚴格按方案規定的內容進行，若因特

4、殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書，提交驗證小組審核批準。3、 確認范圍本方案適用于提取車間廠房及空調凈化系統設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認。4、 確認依據1.藥品GMP指南（國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心編寫，2011年8月第1版）2.藥品生產質量管理規范及其附錄（2010年修訂）3.中國藥典2015年版4.藥品生產驗證指南（2003）五、確認小組成員及職責所在部門姓名職責工程設備部負責進行確認前的評估,組織確認方案的起草，組織確認方案培訓；協調確認方案的實施，確認結果的報告。負責建立設備檔案，負責儀器、儀表的校正，負責確認方案的實施，負責設備確認復核。審核確認

5、方案與報告的實施協調，設備性能確認中結果的檢查。生產部審核確認方案與報告的實施協調，設備性能確認中結果的檢查。質量部全程參與確認，負責確認過程的監控，負責確認文檔的管理。審核確認方案與確認報告批準確認方案與確認報告6、 驗證計劃時間安排驗證內容時間安排設計確認年 月 日至 年 月 日安裝確認年 月 日至 年 月 日運行確認年 月 日至 年 月 日性能確認年 月 日至 年 月 日7、 確認內容101提取車間空調系統確認方案按設計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認(PQ)四個步驟進行，每個步驟的確認前準備檢查項目主要是對本步驟所用的測試儀器、儀表、SOP等的準備工作進行檢查

6、確認，如沒有用到任何設備等則無需確認；已完成確認小結主要是對已完成的本步確認進行階段性小結，如確認效果評價、是否有遺留項目、是否會影響下步確認的執行。1.確認前準備工作1.1參與確認人員的培訓：確認開始前由確認小組組長組織對確認小組所有成員進行本方案的培訓，并做好培訓記錄。培訓檢查確認表（見附件2）2.2確認相關文件：確認相關設備的說明書、操作規程與清潔操作規程以及檢測相關SOP、儀器儀表校驗；確認相關文件檢查確認表（見附件3）2. 設計確認（DQ）2.1設計確認時，由設備確認負責人和使用者對照公司URS文件檢查和評估供應商是否響應URS文件，其提供的技術文件是否滿足公司要求，并確認供應商是否

7、有能力提供設備安裝、確認、維護以及培訓的要求。確認內容可接受標準確認結果測試結果對照公司URS文件檢查和評估供應商是否響應URS文件關鍵技術參數和要求完全響應或高于URS文件關鍵技術要求響應我公司URS文件。詳見設備招標文件中URS響應程度。 Y N檢查設備的設計規格，包括設備的功能，配置，操作參數的范圍是否滿足本公司潔凈要求其設計確認文件、規格標識能滿足我公司的生產需求設備的各項技術參數符合我公司實際生產需求Y N供應商有能力提供設備安裝、確認，維護以及培訓的要求設備供應商能提供安裝、確認、維護、培訓的資質能力設備廠商提供設備安裝所需的總裝圖、設備確認、操作、維護、清潔等相關資質文件；并對設

8、備調試、生產進行現場培訓Y N結論： 符合規定， 不符合規定。檢查人： 日期： 復核人： 日期：2.2文件確認確認內容可接受標準確認結果測試結果設備安裝、調試、維護保養、使用說明書文件完整和有效文件內容詳實，對設備用戶在操作、清潔、維護保養具有較強的指導意義Y N裝箱清單、合格證文件完整和有效設備相關證明文件齊全有效，達到安裝規范Y N設備操作規程文件完整和有效文件內容詳實，具有可操作性Y N設備維護操作規程文件完整和有效文件內容詳實，具有可操作性Y N設備清潔操作規程文件完整和有效文件內容詳實，具有可操作性Y N結論： 符合規定， 不符合規定。檢查人： 日期： 復核人： 日期：2.3設計確認

9、結論結論:備注：評價人日期年 月 日3.安裝確認（IQ）（相關記錄詳見附件4設備安裝確認記錄 、附件5 潔凈廠房空氣凈化系統風管制作及安裝檢查確認記錄、附件6 潔凈廠房空氣凈化系統風管及空調箱清潔確認記錄 ）3.1安裝確認需對照設備及使用說明書檢查安裝情況，確認設備文件、安裝條件、主要配置等是否符合要求。3.2安裝確認具體內容3.2.1設備文件資料確認內容可接受標準確認結果文件資料檢查文件資料是否齊全Y N文件資料是否存檔存放地點： 3.2.2安裝環境項目可接受標準確認結果測試結果潔凈度一般區符合要求Y N位置空調機房內符合要求Y N整機平穩、牢固符合要求Y N四周距離有合理維修空間設備四周的

10、距離大于600mm，滿足操作維護檢修作業Y N3.2.3設備安裝項目可接受標準確認結果測試結果整機外觀完好，密封良好符合要求Y N電機接線正確、安裝牢固可靠馬達方向運轉正常Y N設備內部管件、轉動部位方向正確、潤滑良好、無泄漏符合要求Y N控制系統控制靈敏，顯示清晰、準確、可靠符合要求Y N風管系統（送、回、排）鍍鋅板材、橡塑保溫、安裝緊密、標識明確、風管清潔(有相應的材質證明文件、安裝規范及記錄文件)提供風管安裝相關的記錄及證明文件Y N送風風管系統連接正確，走向合理，無泄漏，密封良好符合要求Y N箱內照明安裝正確，控制靈敏，電壓為36V安全電壓符合要求Y N3.2.4公用介質連接（電器、水

11、、氣）項目可接受標準確認結果測試結果蒸汽0.30.5MPa，走向合理，連接到位符合要求Y N冷凍水0.2MPa，走向合理，連接到位符合要求Y N電源380V/50Hz，三相四線符合安全技術要求Y N保護接地電路有效符合安全技術要求Y N排污系統通暢、有效、無泄漏符合要求Y N結論： 符合規定， 不符合規定。檢查人： 日期： 復核人： 日期：3.2.5安裝確認結論結論：備注:評價人日期年 月 日4.運行確認（OQ）4.1空氣凈化系統運行確認的主要內容：空調機組運行的確認，高效過濾器的檢漏空調調試和空氣平衡(風量及換氣次數、房間靜壓差、溫度與相對濕度的測試)，房間照度，噪聲，自凈時間。4.1.1空

12、調機組運行確認表（見附件7）4.1.2高效過濾器檢漏4.1.2.1目的：確保HEPA 過濾器在運輸及安裝過程中沒有任何損壞。同時確保沒有未經過過濾的空氣從任何的連接部件中進入潔凈室內。4.1.2.2測試儀表: 塵埃粒子計數器4.1.2.3測試方法：采用塵埃粒子計數器掃描巡檢法。采樣頭距離高效過濾器約2cm，沿著過濾器內邊框來回掃描，掃描速度應在2-5cm/秒，一個人在測試高效的同時，另一個人始終觀察計數器讀數的變化，數字連續跳動時則為漏點，必要時可反復測試一個漏點直到確認為止。每只高效測試時間不少于一分鐘。主要檢漏部位為： 1）過濾器的濾材 2）過濾器的濾材與其邊框內部的連接處 3）過濾器框架

13、的密封墊和過濾器組支撐框架之間的連接 4）支撐框架和頂棚或墻壁之間的連接4.1.2.4可接受標準 1）無泄漏或修補后無泄漏 2）一個過濾器上全部修補點的總面積小于過濾器總面積的54.1.2.5檢漏示意圖：4.1.2.6檢漏結果（見附件8）4.1.3照度測試4.1.3.1檢測儀器：TES數位式照度計(測量范圍0.0120000 Lux/fc，精度小于2 Lux)4.1.3.2測試點布置：測點距離墻面1m.4.1.3.3測試條件：室內照度必須在室溫已趨穩定，光源光輸出趨于穩定后進行(有熒光燈者應已有100h以上的使用時間，測試前已點燃15分鐘以上；白熾燈已有10小時的使用期，測試前已點燃5分鐘以上

14、)。4.1.3.4測試方法：開啟被測房間燈具照明，趨于穩定后，在操作臺平面等相應位置上測量照度。潔凈室照度只測定除特殊局部照明之外的一般照明。測量時應關閉相鄰房間內照明。4.1.3.5可接受標準：主要操作區300LX；輔助操作區、走廊、人凈物凈150LX4.1.3.6測試結果（見附件9）4.1.4潔凈室噪聲測試4.1.4.1測試儀器：噪聲儀4.1.4.2測試狀態：靜態4.1.4.3可接受標準：65dB4.1.4.4測試結果（見附件10）4.1.5空調調試及空氣平衡4.1.5.1空調的調試4.1.5.1.1調整組合式空調機組的總送風、新風、排風、回風量，使空調機組總送風量達到80003/h。4.

15、1.5.1.2系統總送風量確定后，先將各個風口風量測試一遍，根據測試結果，調節吊頂內風閥。對潔凈區各個功能間的風量逐個進行調整，使各房間的風量達到設計要求。4.1.5.1.3調整房間壓差：在各個房間送風量達到設計要求后，通過適當調節回風閥與排風閥，調整房間回風量與排風量，使各房間的壓差與設計的一致。4.1.5.1.4溫濕度測試：待系統全部正常運行后，進行溫濕度測試，通過調整冷凍水流量，使房間內溫濕度達到設計要求。潔凈區允許溫度范圍為1826；潔凈區允許相對濕度范圍為45%65%。4.1.5.1.5潔凈區空調調試的記錄（見附件11）4.1.6換氣次數確認4.1.6.1用風量儀測定每個高效過濾器的

16、送風量，計算換氣次數4.1.6.2潔凈室換氣次數的計算（見附件12）4.1.7潔凈室最大允許人員數確認4.1.7.1確認標準：每人每小時新鮮空氣量不小于40m34.1.7.2最大允許人員數=潔凈室新鮮空氣（m3/h)/40（m3/h) 潔凈室新鮮空氣（m3/h)=風量30%4.1.7.3根據4.1.6得出的風量計算最大允許人員數4.1.7.4確認結果（見附件13）4.1.8溫濕度監測4.1.8.1監測儀器：溫濕度表。4.1.8.2監測結果（見附件14）4.1.9溫濕度監測4.1.9.1監測儀表：壓差計4.1.9.2可接受標準：潔凈區與非潔凈區之間壓差大于等于10pa，不同級別潔凈區之間壓差大于

17、等于10pa，同一級別依工藝要求的靜壓差的絕對值大于等于5pa。4.1.9.3監測結果（見附件15）4.1.10自凈時間測試4.1.10.1測試儀器：懸浮粒子計數器4.1.10.2測試功能間的選擇：自凈時間測試功能間的選擇應根據評估結果來確認，主要通過房間重要性、換氣次數、人員走動情況等情況選擇測試房間。選取提取車間的噴霧干燥間、內包間、粉碎間三作為自凈時間測試點。4.1.10.3接受標準：所有測試點的自凈時間不大于2 0 min。4.1.10.4測試方法4.1.10.4.1關閉空氣凈化系統，制造污染環境，方法為用發煙器發煙至少2分鐘以上，使潔凈室被污染。4.1.10.4.2將粒子計數器取樣頭

18、放置于房間，距地面高度0.81. 2 m。用懸浮粒子計數器測出室內的懸浮粒子濃度（初始濃度）。4.1.10.4.3開啟空氣凈化系統，同時開啟懸浮粒子計數器進行監測，粒子濃度達到靜態標準最低限度值的時間即為該區域的自凈時間（設備停止,禁止人員進入）。4.1.10.4.4測試過程中每隔1min打印懸浮粒子計數器測試結果。4.1.10.5測試結果房間名稱取樣點可接受標準（min)實際情況（min）通過不通過噴霧干燥間120內包間120粉碎間三120結論： 符合規定， 不符合規定。 確認人： 日期： 復核人： 日期：4.1.11懸浮粒子測定4.1.11.1懸浮粒子最少采樣點數目接受標準：NL：最少采樣

19、點數目（向上取整）A：潔凈區的面積，以m2 計(單向流時，該面積可視為氣流截面的面積)。對采樣點的規定：對任何小的潔凈室，采樣點數目不得小于2個，總采樣次數不得少于5次，每次至少采樣1分鐘，每個采樣點的采樣次數可以多于1個，且不同采樣點的采樣次數可以不同。4.1.11.2潔凈室測定懸浮粒子最少采樣點的確認（見附件16）4.1.11.3各潔凈區域采樣點布置采樣點布置宜均勻，避免采樣點在局部區域過于稀疏。多點采樣的采樣點布置圖可參考下圖：4.1.11.4懸浮粒子預測定4.1.11.4.1懸浮粒子監測值接受標準（靜態）潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米 靜態動態0.5m5.0m0.5m5.0mD級

20、352000029000不作規定不作規定4.1.11.4.2懸浮粒子預測定的報告(見附件17) 4.1.12臭氧消毒根據藥品生產驗證指南（2003版 P79），對空氣中浮游菌的臭氧滅菌濃度為（24）*10-6；對物體表面的沉降菌的臭氧滅菌濃度為（1015）*10-6。文中指出當臭氧滅菌達到要求濃度后，保持11.5h即可達到對機器設備和建筑物體表面沉降菌殺滅的目的。4.1.12.1檢測點A.用臭氧濃度檢測儀檢測總回風口的臭氧濃度。B.用臭氧濃度檢測儀檢測各個潔凈室內的臭氧濃度。4.1.12.2檢測程序4.1.12.2.1將臭氧濃度檢測儀的探頭安裝于總回風口，探頭應垂直向下，每10分鐘記錄一次數據

21、。4.1.12.2.2開啟空氣凈化系統回風系統，關閉新風和排風，將臭氧發生器設定運行2個小時。4.1.12.2.3待臭氧濃度穩定后，用便攜式臭氧濃度檢測儀檢測各個功能間的臭氧濃度，與總回風口的臭氧濃度比較，記錄臭氧的濃度，并確認臭氧的消毒效果。4.1.12.2.4開啟空調凈化系統的新風、排風、回風將臭氧置換1小時。 4.1.12.3臭氧消毒效果確認可接受標準：臭氧濃度10ppm。4.1.12.4臭氧消毒檢測結果4.1.12.4.1總回風口檢測的臭氧濃度（見附件18）4.1.12.4.2各個潔凈室內監測的臭氧濃度結果確認（見附件19）4.1.13運行確認結論結論：備注：評價人日期 年 月 日5.

22、性能確認（PQ）5.1性能確認包括靜態和動態兩個階段進行；首先進行靜態檢查，再做動態檢查。在檢查過程中，應必須保證空調是持續穩定運行的，且空調系統的運行參數是符合要求的。靜態、動態監測開始前，應保證潔凈室是完成消毒且進行一次日常消毒處理后進行監測。5.1.1靜態監測：潔凈室的靜態監測包括壓差、溫濕度和懸浮粒子。靜態檢測過程中，除和空調系統連鎖啟動運行的設備外，其余設備或生產均不得啟動。5.1.1.1溫濕度監測5.1.1.1.1監測儀器：溫濕度表。5.5.1.1.2.監測情況（見附件20）5.1.1.2壓差監測5.1.1.2.1監測儀器：液體壓差計5.1.1.2.2可接受標準：潔凈區與非潔凈區之

23、間壓差大于等于10pa，不同級別潔凈區之間壓差大于等于10pa，同一級別依工藝要求的靜壓差的絕對值大于等于5pa。5.1.1.2.3監測情況（見附件21）5.1.1.3懸浮粒子靜態監測5.1.1.3.1懸浮粒子最小采樣點數接受標準依據=NL：最少采樣點數目（向上取整）A：潔凈區的面積，以m2 計(單向流時，該面積可視為氣流截面的面積)。對采樣點的規定：對任何小的潔凈室，采樣點數目不得小于2個，總采樣次數不得少于5次，每個采樣點的采樣次數可以多于1個，且不同采樣點的采樣次數可以不同。5.1.1.3.2潔凈室懸浮粒子最少采樣點的確認（見附件22）5.1.1.3.3懸浮粒子監測值接受標準潔凈度級別懸

24、浮粒子最大允許數/立方米 靜態動態0.5m5.0m0.5m5.0mD級352000029000不作規定不作規定5.1.1.3.4懸浮粒子靜態監測的記錄(見附件23)5.1.2動態監測：潔凈室的動態監測包括壓差、溫濕度、沉降菌、浮游菌和表面微生物。動態檢測過程中，潔凈區模擬生產運行，人員到崗。空調系統持續運行，不得隨意變換運行模式。5.1.2.1溫濕度監測5.1.2.1.1監測儀器：溫濕度表。5.1.2.1.2監測情況（見附件24）5.1.2.2壓差監測5.1.2.2.1監測儀器：液體壓差計5.1.2.2.2可接受標準：潔凈區與非潔凈區之間壓差大于等于10pa，不同級別潔凈區之間壓差大于等于10

25、pa，同一級別依工藝要求的靜壓差的絕對值大于等于5pa。5.1.2.2.3監測情況（見附件25）5.1.2.3浮游菌動態監測5.1.2.3.1監測儀器：浮游菌采集器5.1.2.3.2浮游菌最少采樣量：潔凈級別最少采樣量（L/次）采樣頻次D級100每個采樣點采樣一次5.1.2.3.3浮游菌最少采樣點及采樣量的確認（見附件26）5.1.2.3.4浮游菌的監測值接受標準潔凈度級別浮游菌數（動態）D級200CFU/m35.1.2.3.5浮游菌的動態監測（見附件27）5.1.2.4沉降菌動態監測5.1.2.4.1沉降菌最少采樣點數（見附件28）5.1.2.4.2沉降菌最少采樣點及培養皿數的確認（見附件2

26、9）5.1.2.4.3沉降菌的測定值接受標準 潔凈度級別沉降菌（90mm）cfu/4小時D級100備注：（1）表中各數值均為平均值； （2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續 進行監測并累積計數。5.1.2.4.4沉降菌的動態監測（見附件30）5.1.2.5表面微生物的動態監測5.1.2.5.1監測標準：潔凈度級別表面微生物接觸（f55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套D級505.1.2.5.2取樣點確認5.1.2.5.2.1表面菌采樣點的確定原則微生物污染最可能對產品質量造成不良影響的部位最容易長菌的部位清潔、消毒時最難奏效的部位.反映產品微生物污染水平的

27、代表點5.1.2.5.2.2為避免干擾，表面微生物的取樣宜在生產活動結束后進行（1）。（注：-2010版GMP指南之無菌藥品P312）5.1.2.5.2.3采樣點確定（見附件31）5.1.2.5.3監測方法：5.1.2.5.3.1擦拭法：取滅菌棉簽用滅菌生理鹽水沾濕，在區域的指定位置擦拭25cm2的表面，將棉簽桿剪去一部分（剪去的部分為與手接觸的部分），剩下的棉簽無菌轉移至10ml 滅菌生理鹽水中，無菌過濾后將濾膜至大豆酪蛋白瓊脂培養基（TSA）或營養瓊脂平板上，蓋上皿蓋，做好標識倒置于3035培養482小時，計數。以同一區域所有采樣點的平均值報告最終結果。5.1.2.5.3.2接觸碟法 1）

28、取樣：打開碟蓋，無菌培養基表面與取樣面直接接觸，均勻按壓接觸碟底板，確保培養基表面與取樣點表面均勻充分接觸，接觸約10秒鐘，再蓋上碟蓋，并做好標識。2）取樣后，應立即用75%酒精噴灑被取樣表面，以除去殘留培養基。3）培養：收好的營養瓊脂接觸碟在30-35培養3天，計數。4）結果統計：以同一區域所有采樣點的平均值報告最終結果。5.1.2.5.3.3表面微生物監測結果（見附件32）5.1.3性能確認結論結論：備注：評價人日期 年 月 日8、 變更控制與偏差管理9、 1在驗證中發現的任何偏差均應記錄，偏差對驗證結果是否影響，影響多大，應有驗證小組進行分析并報告，最后均應經過最后評估和評價。對于特殊的

29、檢測，如果有“重大”偏差，經過質量部負責人最后評估檢測無效的，驗證小組必須修訂驗證方案重新進行驗證試驗。2驗證方案在實施過程中，有時會出現需要進行補充和修改的情況，此時應起草一個補充性驗證方案，說明修改或補充驗證的具體內容及理由，作為原方案附件執行。3本次驗證過程中，發現有的驗證項目有偏差，不符合用戶需求標準需要進行變更或用戶需求標準本身有變更，應按下列程序處理：3.1用戶需求標準變更應通過質量部負責人審核后方可進行。3.2其他變更應對變更內容重新進行風險分析和確認，變更方案以及確認方案均應通過驗證委員會審核后進行。3.3本次確認方案所列內容全部完成后，如有變更，按變更管理程序執行，并根據風險

30、評估確定是否需要重新驗證。九、再確認周期1.設備在正常情況時，設備運行滿一年時應再驗證。2.設備發生變更或關鍵部件出現大修時，應進行再確認。十、附件附件1：101車間廠房及空調凈化系統風險評估報告 1.目的1.1評估整個公司潔凈區空調凈化系統的有效性，符合GMP中D級潔凈級別的要求，可用于藥品生產；1.2 提出降低預防污染與交叉污染措施實施過程中可能發生質量風險的措施；1.3 根據風險評估的結果確定的驗證活動范圍及深度。2失效模式和效果分析（FEMA）等級劃分2.1嚴重性（S）：測定風險的潛在后果，主要針對可能危害產品質量、患者健康及數據完整性的影響。嚴重程度分為3個等級，如下：類別嚴重性風險

31、嚴重性描述高3高：直接影響設備運行的可靠性、穩定性或產品質量保證。此風險可導致生產無法進行或生產完成的產品質量不合格。中2可發現性(D)描述低(3)每100次以上才能發現一次中(2)每10-60次可發現一次高(1)每1-10次可發現一次盡管不存在對粉碎后產品質量的相關影響，但仍間接影響噴霧干燥制粒機操作運行的可靠性、穩定性或產品的產量；此風險可能造成資源的極度浪費或對企業形象產生較壞影響低1盡管此類風險不對生產正常運行或包裝后產品質量產生最終影響，但對噴霧干燥制粒機操作運行的可靠性、穩定性仍產生較小影響2.2發生概率（P）：測定風險產生的可能性。根據積累的經驗、工藝/操作復雜性知識或小組提供的

32、其他目標數據，可獲得可能性的數值。為建立統一基線，建立以下等級。類別發生概率風險發生的可能性描述高3較易發生，每周發生一次中2較少發生，每月發生一次低1發生可能性低，每季度發生一次2.3可檢測性（D）: 在潛在風險造成危害前，檢測發現的可能性，定義如下。類別可檢測（可發現、可控制）性風險發生的可測量（可發現、可控制）性描述容易檢測1風險的發生容易被檢測（發現、控制）中等2風險的發生中等程度能被檢測很難檢測3風險的發生很難被檢測、不易采取行動避免備注：風險等級(RPN值)=嚴重性（S）發生概率（P） 可檢測性（或為可發現性、可控制性）系數（D），當RPN3時，該風險為低風險；當3RPN18時，該

33、風險為中風險；當18RPN27時，該風險為高風險。當RPN值3時，無需再采取措施，現在控制措施可接受；當RPN值3時，必須采取措施，降低或控制風險。3風險分析表1風險源風險危害現有控制手段風險特性指數 風 險分 級SPDRPN 人員操作失誤影響空調凈化系統的運行，影響潔凈區潔凈度，使藥品生產受到污染。操作人員經培訓方可上崗。3113低風險高效過濾器破損、阻塞潔凈區潔凈度受到破壞，使藥品污染。每年進行一次完整性檢查。3216中風險風量、風速、換氣次數不達標不能對環境起到有效的清潔更換作用，增加微生物污染風險。每半年負責測試一次。3216中風險壓差不符合要求未保持必須的正壓或負壓，造成藥品污染關鍵

34、區域安裝壓差表，及時對壓差進行檢查、調節。3113低風險溫濕度不符合要求藥品生產環境不合格，造成藥品有效成分降解或變質溫濕度要求的房間安裝溫濕度計，并根據生產及時檢查。3113低風險環境潔凈度超標潔凈區達不到D級潔凈度，產品受污染每月進行塵埃粒子監測和微生物檢測，不合格則整改合格后生產。3226中風險儀器儀表未校準，超有效期無法保證檢測數據的準確性，造成環境不合格污染藥品。及時觀察儀器儀表的有效性，不符合要求則檢定合格后方可使用。3216中風險 經上述風險評估統計，空調凈化系統共列舉風險項7項，其中：高等風險0項，中等風險 4項，低等風險2項3.1對提出的高、中風險點進行評估：表2第 20 頁

35、 共 61 頁101車間廠房及空調凈化系統確認方案表2風險源風險點、危害存在的風險評估起始RPN現有控制手段消減后評估RPN嚴重性可能性可檢測性嚴重可能可檢測性高效過濾器破損、阻塞風險點：高效過濾器破損、阻塞；潔凈區潔凈度受到破壞，使藥品污染。3216高效過濾器在投入使用前進行完整性檢查；每年進行一次完整性檢查。對產品微生物指標進行趨勢性分析，發現異常檢查高效過濾器是否符合要求。3113風量、風速、換氣次數不達標風險點：風量、風速、換氣次數不達標；不能對環境起到有效的清潔更換作用，增加微生物污染風險。3216潔凈區廠房在投入使用前進行潔凈度驗證；每半年進行風量監測；對產品微生物指標進行趨勢性分

36、析，發現異常檢查廠房潔凈度是否符合要求。3113環境潔凈度超標風險點：環境塵埃粒子或微生物超標，潔凈區達不到D級潔凈度，增加產品微生物污染風險。3216潔凈區廠房在投入使用前進行潔凈度驗證；每月進行塵埃粒子監測；對產品微生物指標進行趨勢性分析，發現異常檢查廠房潔凈度是否符合要求。3113儀器儀表未校準，超有效期風險點：儀器儀表未校準，超有效期；無法保證檢測數據的準確性，造成環境不合格污染藥品。3216每班對儀表儀器進行觀察；定期對儀表儀器進行檢定，合格后方可使用；使用儀表儀器出現數據異常時，對其進行分析查找原因。3113結論與偏差說明：1、在日常工作中要加強對員工的培訓與管理，樹立嚴格按照操作

37、規程操作的意識與行為，做到正確使用設備設施，定期維護空調凈化系統，對空調凈化進行有效的清潔與清潔狀態維護。2、在空調凈化系統驗證和確認以及清潔驗證工作中，應做好廠房設施相關參數的檢測和統計分析，做好清潔驗證中清潔效果的有效性及可行性確認工作，尤其對于空調凈化系統設備變更等重要情況時，要做好質量風險評估以確定驗證內容的范圍及深度。3、對公司空調凈化系統存在的質量風險點進行評估分析，并對相應的風險進行控制，通過對采取措施后的風險進行再評估，所有風險均降低至可接受水平，并在實施過程中，未引入新的風險，經風險降低后的空氣凈化系統處理的潔凈區符合相應潔凈級別要求，可用于藥品生產。本次風險評估可以關閉。核

38、準人：日期：審核人：日期：批準人：日期：第 60 頁 共 61 頁101車間廠房及空調凈化系統確認方案附件2：培訓檢查確認表姓名培 訓 內 容培訓人是否已培訓考核結果保存地點是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格結論及偏差說明：檢查人：日期：復核人：日期：附件3：確認相關文件檢查確認表文件編號文 件 名 稱存放處備注結論及偏差說明：檢查人：日期：復核人：日期：確認相關儀器儀表檢查確認表儀器儀表編號儀 器 儀 表 名 稱

39、校 驗 情 況已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗結論及偏差說明：檢查人：復核人：附件4：設備安裝確認記錄設備名稱規格型號安裝位置設備編號檢 查 項 目檢查標準檢 查 情 況結 論設備能力額定風量：設備材質是否符合GMP要求內板為鍍鋅鋼板，外板噴環氧聚酯涂料，不生銹，符合GMP要求設備安裝是否符合要求符合生產系統配套要求符合設

40、計要求設備內外部結構是否易清潔易維護清潔設備安裝位置是否正確安裝位置及方位符合平面布置圖設備潤滑轉動部位潤滑良好設備安裝平整、牢固性平整牢固水平度達1/1000設備整機無碰傷無碰傷設備零部件齊全齊全配電是否合理，是否符合安全技術要求電壓380V、頻率50HZ、接地可靠蒸汽、冷卻水管道走向合理走向合理、連接到位、無死角內部照明安裝正確安裝正確、控制靈敏、電壓為36V安全電壓加熱器、表冷器安裝正確安裝正確、無泄漏箱體、風管安裝正確箱體、風管連接正確、無漏風，走向合理管件安裝可靠、無泄漏風閥調節調節正確、靈活可靠結論及偏差說明：檢查人：復核人：附件5：潔凈廠房空氣凈化系統風管制作及安裝檢查確認記錄檢

41、查項目標準要求檢查結果風管材料保溫材料風管的材料用鍍鋅板、保溫材料用黑色隔熱阻燃型軟海棉泡沫風管制作質量鍍鋅板咬口接頭緊密、平整;二管連接板孔眼大小一致、平整，連接緊密;長方型立體四邊尺寸一致、內外表面光滑、平整安裝情況和試壓情況風管連接緊密、保溫完好和走向正確。開風機試壓正常綜合評價檢查人員：年 月 日確認施工單位簽名：年 月 日設備工程部：年 月 日確認項目小組：年 月 日附件6：潔凈廠房空氣凈化系統風管及空調箱清潔確認記錄檢查項目標準要求檢查結果檢查風管清潔和清潔記錄先用清潔劑(洗潔精)將內壁充分來回擦洗干凈，再用自來水(飲用水)沖刷至無清潔劑，再用自來水(飲用水)擦干。在吊裝前，將風管

42、兩端用PVC膜封住。安裝前再去膜檢查空調箱清潔和清潔記錄空調箱拼裝結束后，內部先要清洗。方法是:先用清潔劑(洗潔精)將內壁充分來回擦洗干凈，再用自來水(飲用水)沖刷至無清潔劑，再用自來水(飲用水)擦干，再安裝初效及中效過濾器實際抽樣檢查結果風管和空調箱內壁已進行過清潔綜合評價檢查人員： 年 月 日確認施工單位簽名： 年 月 日設備工程部： 年 月 日確認項目小組： 年 月 日附件7：空氣凈化系統主機箱運行確認檢查項目標 準檢查情況運行前手工轉動風機葉輪，使風機葉輪轉動，檢查風機葉輪運行情況。手感輕松、順暢，無異常阻力及卡殼現象；葉輪運行平穩，停止后無回轉現象。運行前檢查電機皮帶松緊程度手壓皮帶

43、時皮帶向下不超過23cm接通電源，檢查風機的轉速、電壓、電流，點動電機，檢查風機的運行方向。風機的轉速(電機頻率)：50HZ風機的電流：36.3A風機的電壓：380V電機及風機的運行方向應與送風方向一致啟動機組，使機組至少連續運行2小時，檢查機組的運行情況。連續運行時，機組應運行平穩，無漏風現象；電機和風機運行聲音平穩、正常，無異響。機組的保溫(保冷)性能機組制冷時殼體外表面不結露,制熱時殼體外表面無散熱。初效過濾器記錄初始壓差C0中效過濾器記錄初始壓差C0結論及偏差說明：檢查人：復核人：附件8：高效過濾器檢漏結果確認序號檢測地點潔凈級別有無泄漏修補情況是否符合要求1更鞋/脫外衣準潔凈區有口

44、無口是口 否口2穿潔凈衣D級有口 無口是口 否口3緩沖D級有口 無口是口 否口4器具存放間D級有口 無口是口 否口5器具洗滌間D級有口 無口是口 否口6前室D級有口 無口是口 否口7粉碎間三D級有口 無口是口 否口8中間檢驗間D級有口 無口是口 否口9內包間D級有口 無口是口 否口10收油間D級有口 無口是口 否口11衛生潔具間D級有口 無口是口 否口12傳遞間D級有口 無口是口 否口13噴霧干燥間D級有口 無口是口 否口14滅菌后室D級有口 無口是口 否口15走廊D級有口 無口是口 否口16拆包間準潔凈區有口 無口是口 否口結論及偏差說明：檢查人：復核人：附件9：照度測試結果確認區域名稱可接

45、受標準實測照度值（LX）是否符合要求更鞋/脫外衣150LX是口 否口穿潔凈衣150LX是口 否口緩沖150LX是口 否口器具存放間150LX是口 否口器具洗滌間300LX是口 否口前室150LX是口 否口粉碎間三300LX是口 否口中間檢驗間300LX是口 否口內包間300LX是口 否口收油間150LX是口 否口衛生潔具間150LX是口 否口傳遞間150LX是口 否口噴霧干燥間300LX是口 否口滅菌后室150LX是口 否口走廊150LX是口 否口拆包間150LX是口 否口結論及偏差說明：檢查人：復核人：附件10：室噪聲測試結果確認房間名稱可接受標準實測噪聲值（dB）是否符合要求更鞋/脫外衣65dB是口 否口穿潔凈衣65dB是口 否口緩沖65dB是口 否口器具存放間65dB是口 否口器具洗