1、.1 .2 v 指惡性腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織中、或是宿主對體指惡性腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織中、或是宿主對體 內新生物反應而產生并進入到體液或組織中的物質；內新生物反應而產生并進入到體液或組織中的物質； v 反映腫瘤存在和生長；反映腫瘤存在和生長； v 包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產物等；包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產物等； v 存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生化、免疫存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生化、免疫 學及分子生物學等方法進行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別學及分子生物學等方法進行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別 診斷、觀察療

2、效、監(jiān)測病情有無復發(fā)以及預后評價具有一定診斷、觀察療效、監(jiān)測病情有無復發(fā)以及預后評價具有一定 的價值。的價值。 .3 1845 Bence-Jones 本周蛋白本周蛋白 1930 Zondek HCG 1959 Markert 同工酶同工酶 1963 Abelev AFP 1965 Gold & Freeman CEA 1969 Hubner & Todaro 癌基因癌基因 1975 Kohler & Milstein 單克隆抗體單克隆抗體 1978 Herberman 提出腫瘤標志物概念提出腫瘤標志物概念 1979 英國第英國第7屆腫瘤發(fā)生屆腫瘤發(fā)生 TM被確認并應用臨床被確認并應用臨床 生

3、物學和醫(yī)學會議生物學和醫(yī)學會議 1980 Koprowski CA19-9 1981 Bast et al CA125 1981 Colcher et al CA72-4 1984 Kufe et al CA15-3 . .4 腫瘤的早期診斷腫瘤的早期診斷 腫瘤篩查腫瘤篩查 腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測腫瘤療效的檢測 腫瘤復發(fā)的指標腫瘤復發(fā)的指標 腫瘤的預后判斷腫瘤的預后判斷 .5 胚胎抗原胚胎抗原 AFP,CEAAFP,CEA 蛋白類標記物蛋白類標記物 鱗癌相關抗原鱗癌相關抗原,2-M,2-M,鐵蛋白鐵蛋白 糖類標記物糖類標記物 CA125,CA153

4、CA125,CA153等等 酶類標記物酶類標記物 PSAPSA，ALP,NSEALP,NSE等等 激素類標記物激素類標記物 HCGHCG 基因類標記物基因類標記物 rasras、mycmyc .6 1 胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白， 電泳時位于白蛋白和電泳時位于白蛋白和1 1球蛋白之間，胎兒出生后不久即逐漸消球蛋白之間，胎兒出生后不久即逐漸消 失。成人血清中含量甚微。失。成人血清中含量甚微。 .7 我國我國60607070的肝癌病人存在的肝癌病人存在AFPAFP高于正常值。高于正常值。 正常人血清正常人血清AFPAFP值為值

5、為101030g/L30g/L， 凡凡AFP500g/LAFP500g/L持續(xù)持續(xù)1 1個月或個月或AFP200g/LAFP200g/L持續(xù)持續(xù)2 2個月，應個月，應 高度懷疑肝癌，同時應有醫(yī)學影像學的證據參與診斷；高度懷疑肝癌，同時應有醫(yī)學影像學的證據參與診斷； 低濃度（低濃度（5050200g/L200g/L）持續(xù)時間超過）持續(xù)時間超過2 2個月的患者，應個月的患者，應 視為肝癌的高危人群。視為肝癌的高危人群。 當谷丙轉氨酶（當谷丙轉氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用AFPAFP來診斷肝癌，可取性可來診斷肝癌，可取性可 達達100100。 .8 在進行肝癌診斷時，應排除由妊娠、活動性肝

6、炎、生殖在進行肝癌診斷時，應排除由妊娠、活動性肝炎、生殖 腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數消化道腫瘤等引起的腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數消化道腫瘤等引起的AFPAFP 升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFPAFP升高，一般都不升高，一般都不 會高于會高于400g/L400g/L。 3.63.65.25.2的膽管上皮癌、的膽管上皮癌、8484以上的肝母細胞癌和以上的肝母細胞癌和7070 左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎 癌和白血病患者也可出現癌和白血病患者也可出現AFPAFP低濃度的異常升高。低濃度的異常升高。 .9

7、 升高一般是散在的和暫時的，升高一般是散在的和暫時的， 肝炎病人，肝炎病人，1010升高，升高， 水平水平50g/L50g/L 肝硬化病人，肝硬化病人，3030升高，升高， 水平水平 500g/L100 kU/L CA153100 kU/L 時，肯定有轉移，敏感時，肯定有轉移，敏感 性高于性高于CEACEA、TPATPA 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌中也可見到胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌中也可見到CA15-3CA15-3 的升高的升高 5.55.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見有的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見有 CA15-3CA15-3的升高的升高 .22 1

8、是一種由前列腺上皮細胞分泌的蛋白酶，主要存在于精是一種由前列腺上皮細胞分泌的蛋白酶，主要存在于精 液中，正常人血清內含量極微。分為少量的游離型液中，正常人血清內含量極微。分為少量的游離型PSAPSA（f-f- PSAPSA）1ng/ml,1ng/ml,大量的復合型大量的復合型PSAPSA（c-PSAc-PSA）5ng/ml5ng/ml .23 PSAPSA對前列腺癌具有高度的特異性，包膜內癌的敏感性為對前列腺癌具有高度的特異性，包膜內癌的敏感性為 7070、轉移癌為、轉移癌為100100 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時也可輕度升高前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時也可輕度升高 f-PSAf

9、-PSA和和PSAPSA的比例具有重要的診斷價值。血清中的比例具有重要的診斷價值。血清中f-f- PSA/PSAPSA/PSA比值為比值為0.150.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別 臨界點，比值越小前列腺癌的可能性較大臨界點，比值越小前列腺癌的可能性較大 PSA并非是男性所特有的指標并非是男性所特有的指標 .24 2 是催化糖原酵解途徑中甘油分解的最后的酶。是催化糖原酵解途徑中甘油分解的最后的酶。臨界臨界 值為值為13ng/ml 13ng/ml .25 公認的小細胞肺癌的高靈敏性和高特異性的標志物公認的小細胞肺癌的高靈敏性和高特異性的標志物 神經母細胞瘤、

10、惡性黑色素瘤、精原細胞瘤也可升高神經母細胞瘤、惡性黑色素瘤、精原細胞瘤也可升高 NSENSE也存在于正常紅細胞中，標本溶血會影響測定結果也存在于正常紅細胞中，標本溶血會影響測定結果 .26 1 是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白。是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白。 .27 早孕診斷早孕診斷 可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的 標記物標記物 非精原細胞性睪丸癌和精原細胞瘤非精原細胞性睪丸癌和精原細胞瘤-HCG-HCG也有升高也有升高 乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、肝癌、肺癌、白乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、肝

11、癌、肺癌、白 血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也 可見有可見有HCGHCG升高升高 由于由于-HCG-HCG無法穿過血腦屏障，一旦腦脊液中出現無法穿過血腦屏障，一旦腦脊液中出現-HCG-HCG ，并且和血清中，并且和血清中-HCG-HCG的比例超過的比例超過1 1：6060，常預示著出現，常預示著出現 腦轉移腦轉移 .28 v HGHHGH分泌增加可見于：分泌增加可見于： 饑餓、營養(yǎng)不良、低血糖、應激、運動等；饑餓、營養(yǎng)不良、低血糖、應激、運動等； 慢性肝病、肝硬化患者；慢性肝病、肝硬化患者； 垂體瘤、腎臟、肺臟等器官腫瘤；垂體

12、瘤、腎臟、肺臟等器官腫瘤； v HGHHGH分泌減少可見于：分泌減少可見于： 垂體性侏儒、垂體前葉功能減退、肥胖癥等垂體性侏儒、垂體前葉功能減退、肥胖癥等 2 .29 1 【參考值參考值】血清男性血清男性322 ng322 ngmLmL 女性女性219 ng219 ngmLmL Richter Richter等從惡性腫瘤細胞株中分離出的糖蛋白等從惡性腫瘤細胞株中分離出的糖蛋白 增高可見于：白血病、原發(fā)性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生增高可見于：白血病、原發(fā)性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生 障礙性貧血以及難治性貧血、肝臟疾病、心肌梗塞等障礙性貧血以及難治性貧血、肝臟疾病、心肌梗塞等 降低可見于：缺鐵性貧血、

13、妊娠、哺乳期、營養(yǎng)不良等降低可見于：缺鐵性貧血、妊娠、哺乳期、營養(yǎng)不良等 1 .30 腫瘤標志物臨床運用原則腫瘤標志物臨床運用原則 v 聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測 同一腫瘤可含有一種或多種同一腫瘤可含有一種或多種TMTM 不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的TMTM，也，也 有不同的有不同的TMTM 使用組合檢測可提高靈敏度使用組合檢測可提高靈敏度 .31 腫瘤標志物臨床運用原則腫瘤標志物臨床運用原則 動態(tài)監(jiān)測動態(tài)監(jiān)測 每個病人總是最佳自身對照，須有基礎數據及動態(tài)檢每個病人總是最佳自身對照，須有基礎數據及動態(tài)檢 測數據測數據 惡性腫瘤患者，惡性腫瘤患者，tmtm濃度明顯高于正常值，或者是濃濃度明顯高于正常值，或者是濃 度呈逐步攀升，治療后會下降，復發(fā)時又升高度呈逐步攀升，治療后會下降，復發(fā)時又升高 非惡性腫瘤者，往往指標增加的程度不高，或者出現非惡性腫瘤者，往往指標增加的程度不高，或者出現 一過性升高。一過性升高。 .32 腫瘤腫瘤標志物組合 消化道腫瘤 食管癌CEA，CA