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文檔簡介
1、一、抗體產(chǎn)生得一般規(guī)律 當?shù)谝淮斡眠m量抗原給動物免疫,需經(jīng)一泄?jié)摲诓拍茉谘褐谐霈F(xiàn)抗體,含量低,且維持時 間短,很快下降,稱這種現(xiàn)象為初次免疫應答。若在抗體下降期再次給以相同抗原免疫時,則 發(fā)現(xiàn)抗體出現(xiàn)得潛伏期較初次應答明顯縮短,抗體含量也隨之上升,而且維持時間長,稱這種 現(xiàn)象為現(xiàn)次免疫應答或回憶應答。由于對抗體分子結(jié)構(gòu)研究得進展,發(fā)現(xiàn)初次應答產(chǎn)生得抗 體主要就是I訓分子,對抗原結(jié)合力低,為低親與性抗體。而再次應答則主要為IgG分子,且 為高親與性抗體。TD抗原可引起再次應答,而TI抗原只能引起初應答。對初次與再次應答 現(xiàn)象機制得研究,對抗體特異性、多樣性、免疫記憶以及對自身抗原而受性機制等
2、問題得研 究,都必須以抗體生成得細胞學為基礎(圖11-1,表11-2)。)0天初次擾原剌泡t 3天圖11-1初次及再次免疫應答表11一2初次與再次免疫應答特性特性 初次 再次抗原呈遞非B細胞B細胞抗原濃度髙低抗體產(chǎn)生延遲相 510天 25天Ig類別 主要為IgM IgG. IgA等親與力低高無關(guān)抗體多少二、抗體產(chǎn)生得細胞學基礎 抗體產(chǎn)生就是由多細胞完成得,血Iler等在60年代,首先證明了淋巴細胞就是不均一得細胞 群。她用早期摘除雞得胸腺與法氏囊得方法證明了有二類不同得得淋巴細胞,即T與B細胞。 前者與細胞免疫有關(guān),后者與抗體形成有關(guān)(表11-3) o表11-3新生期摘除胸腺及法氏囊對免疫功能
3、得影響(雞)全身X-線照射周囤血淋巴細胞數(shù)Ig濃度抗體產(chǎn)生移植物排斥反應未身X-線照射148 000+胸腺摘除 9 000+法氏囊摘除 13 200一一+陽性反應;一陰性反應Claman給經(jīng)X-線照射小鼠移入同系骨髄細胞(B細胞來源)與胸腺細胞(T細胞來源),然后 用羊紅細胞免疫,結(jié)果證明只有同時移入兩種細胞才能產(chǎn)生抗體。因此證明了抗體產(chǎn)生需要 T與B細胞共同參予。Unanue等在70年代又證明了巨噬細胞在抗體形成中得重要作用。她們應用純化細胞得體外 培養(yǎng)技術(shù)研究這一問題。根據(jù)小鼠細胞對玻璃而或塑料而得粘附性,可將脾細胞分為二種, 其一為有粘附性細胞屬巨噬細胞(M ),列一種為非粘附性細胞屬淋
4、巴細胞,包括T與B細胞0 當將這二種細胞分別與羊紅細胞(抗原)在體外培養(yǎng)時,皆不能產(chǎn)生抗體,只有在二種細胞混 合培養(yǎng)時才能產(chǎn)生抗體,自此證明了 也參予抗體得產(chǎn)生(表11-4, 5) o表11-4 T與B細胞在抗體產(chǎn)生中得作用X-線照射鼠入得細胞抗體產(chǎn)生脾細胞(含有T與B) +胸腺細胞(T細胞)士件髓細胞(B細胞)+胸腺細胞+檸髓細胞+卄表11-5在抗體產(chǎn)生中得作用體外培養(yǎng)細胞抗體產(chǎn)生粘附細胞+羊紅細胞非粘附細胞+羊紅細胞一粘附細胞一+ +羊紅細胞+非粘附細胞表11-6促進B細胞增殖與分化得細胞因子IL-1IL-4IL-5IL-6IL-2名稱作用 促進B細胞活化與增殖 促進活化B細胞增殖 促進B
5、細胞分化與IL-1協(xié)同在同一時期Gershon等又證明了抑制性T細胞(TS)得存在,對免疫應答起抑制作用。因此TH 與TS可視為免疫調(diào)節(jié)細胞,而TC與TD可視為細胞免疫得效應細胞。通過上述研究,證明了 抗體產(chǎn)生需要三種細胞參予,即單核吞噬細胞系、T細胞系與B細胞系。從而否泄了過去認 為抗體產(chǎn)生就是由單一淋巴細胞克隆產(chǎn)生得觀點。因此抗體產(chǎn)生不只就是涉及抗原與免疫細 胞間得相互作用,即對抗原得識別與抗原得激發(fā)作用,同時也涉及免疫細胞間得相互作用, 即免疫細胞活化,增殖與分化過程。這二個過程就是緊密交織在一起得,為此必須進一步探討 在免疫應答過程中,三種細胞各自發(fā)揮什么作用?以及它們之間得相互作用又
6、就是怎樣進行 得。三、免疫細胞在抗體生成中得作用上述三類細胞都參予抗體生成過程,但各自發(fā)揮得作用不同?,F(xiàn)已證明抗原處理與呈遞 細胞,無特異識別抗原得功能。T細胞系主要就是TH與TS,它們對免疫應答有調(diào)卩功能,所以 就是免疫調(diào)節(jié)細胞,有特異識別抗原得功能。B細胞系既具有呈遞抗原得作用又就是產(chǎn)生抗 體得細胞,也具有特異識別抗原得功能。(一)M 4)得作用在免疫應答得全過程都發(fā)揮重要作用,在抗原識別過程中,即在免疫應答得誘導期,它表 現(xiàn)為具有攝取、處理加工、存貯與呈遞抗原得作用。它活化后還能分泌多種細胞因子,其合 成與分泌得IL-1有促進T與B細胞得活化作用。因此,不能認為M只就是機械得將抗原決 定
7、簇呈遞給淋巴細胞,它還具有調(diào)節(jié)淋巴細胞功能得作用??乖晕镔|(zhì)進入體內(nèi)后,必須先經(jīng)攝取、加工處理,然后才能呈遞給淋巴細胞。就是 有吞噬細胞功能得細胞,已證明在其細胞表面有多種受體分子,但無抗原識別受體。它主要就 是以吞噬、吞飲與被動吸附等方式捕捉抗原,可攝取任何抗原性特質(zhì),所以就是非特異性得攝 取抗原性物質(zhì)。攝入得抗原大分子,可在細胞內(nèi)被降解為許多小肽片段。其中一些免疫原性決泄簇可與細胞 內(nèi)得自己MHCII類分子相結(jié)合,然后運送至細胞膜表面,形成所謂修飾得自身復合物分子(即 異種抗原X+自己MHCII類分子)此即M4)對抗原得處理與加工過程。將這種復合物分子,呈遞給有抗原識別功能得淋巴細胞,才能
8、激發(fā)免疫應答。不難瞧岀, 識別這種復合物得抗原識別受體,必須就是既能識別異種抗原X,又能同時識別自已MHC分 子。這就就是免疫細胞間相互作用得MHC限制性得由來。(二)淋巴細胞得作用 淋巴細胞具有抗原識別受體,所以T與B細胞都就是抗原識別細胞。每一細胞克隆可識別一 種抗原決定簇,所以這種識別就是有特異性得。B細胞表而抗原識別受體就是膜Ig分子,它 可識別天然蛋白質(zhì)抗原分子表而得構(gòu)像抗原決左簇(即B決左簇),在識別抗原時無MHc限制 性。而T細胞抗原識別受體為異二聚體分子,即TCR P ,它能同時識別經(jīng)加工處理得序列決 肚簇肽片段(即T決泄簇)與自己MHC分子,所以有MHC限制性。四、細胞因子在抗體產(chǎn)生中得作用細胞因子(cytokines)在抗體產(chǎn)生應答過程中得作用有下述特點:1. 細胞因子得作用既無抗原特異性也無MHC限制性當TH細胞受刺激活化后,它所分泌得細胞 因子就可作用于任何抗原特異性得B細胞與任何MHC單倍型(haplotype)得B細胞。2. 在B細胞產(chǎn)生免疫應答得不同時期有不同得細胞因子起作用即B細胞得增殖期與分化期, 或Ig得分泌期可有不同得細胞因子在起作用(表11-6)。此外,不同得細胞因子間得組合有 得起拮抗作用,有得起協(xié)同作用。3. 細胞因子還可作用于旁路(bystander)B細胞使
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