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文檔簡介
1、精喹禾靈對哺乳動物的亞慢性毒性研究測試類型有效成分含量(%)NOAEL(ppm)影響MRID大鼠90天喂養99.1%128 ppm肝臟重量降低,肝臟病變的肝形成;減少食物攝 入量后體重下降,白細胞減少且紅細胞、血紅蛋 白及紅細胞計數增加,血尿素和肌酐增加,胸腺 重量均減少;雄性和雌性甲狀腺重量均增加00128216大鼠灌胃90天 毒性研究98.1%40 ppm觀察到雄性大鼠有肝肥大、增生的趨勢,胃肝臟 病變特點;雌性大鼠子宮發生肥大增生;此外, 有輕微減少血漿血糖以及體重的絕對和相對減 少,胸腺重量增加、肝臟增大,腎盂擴張41206107精喹禾靈毒理學研究匯總表研究類型MRIDs #結果影響3
2、個月飼喂 (大鼠)00250072NOEL=40ppm(2mg/kg/d)LOEL=128ppm(6.4mg/kg/d)體重增加,肝病變增加3個月飼喂 (小鼠)00250073N0EL2000mg/kg (HDT)皮膚或全身均無致敏現象2年飼喂慢性毒性研究 (大鼠)0007353100073535NOEL=25ppm (0.9mg/kg/d)LOEL =100ppm (3.6mg/kg/d)雄性大鼠紅細胞破壞,雌性 大鼠肝細胞腫大1年飼喂慢性毒性研究(狗)00073536NOEL400ppm (HDT) (10mg/kg/d)18個月致癌性研究 (小鼠)00255982測試劑量分別為0,2,1
3、0,80,320 ppm的。致癌NOEL=80ppm ( 11.4毫克/公斤/日), LOEL=320ppm (45.7 毫克 / 公斤 /日)。 系統性NOEL=10ppm (1.4毫克/公斤/日),LOEL=80ppm (增加睪丸萎縮,肝腫大,肝 彌漫性腫大)。雄性小鼠在 320ppm的死亡率 上升。在最咼劑量(320ppm)雄性 小鼠肝臟腫瘤的發病率增加致突變性0025007141206108程序外DNA合成 染色體畸變(CHO) 基因突變(Ames試驗) 沙門氏菌陰性(cone. 1x10-5 to 6.0 mM)陰性陰性所有結果均為陰性代謝 (大鼠)00073546大量代謝成酸性物質
4、精喹禾靈亞慢性、慢性及其它毒性研究研究類型MRIDs #齊U量結果亞慢性口服(大鼠)00128216 (1982)(0,40,128,1280 ppm)M: 0,2.6,8.4,82.9 mg/kg/dayF: 0,3.0, 9.7, 93.6 mg/kg/dayNOAEL=8.4/9.7mg/kg/day(M/F)LOAEL=89.2/93.6 mg/kg/day (M/F)基于在降低體重增 長上,體重增加和肝臟小葉增加,中心肝細胞腫大亞慢性口服 (狗)00127969 (1982)(0,25,100,400 ppm)0,0.63,2.5,10 mg/kg (M/F)NOAEL= 2.5 m
5、g/kg/dayLOAEL= 10 mg/kg/day基于對睪丸萎縮發生率增加28天真皮毒性 (兔)00146677(1983)0,125,500,2000mg/kg/day(M/F)NOAEL= 2000 mg/kg/day發育毒性(兔)00128206(1983)0,30,100,300mg/kg/day(GD26-15)母體:NOAEL= 30 mg/kg/dayLOAEL= 100 mg/kg/day 基于降低體重增長和飼料食入量后代:NOAEL= 300 mg/kg/day (HDT).發育毒性(新西蘭兔)40370502(1985)0,7,20,60mg/kg/day(GD 7-1
6、9)0,7,25,60,75mg/kg/day(GD 7-19)母體:NOAEL= 20 mg/kg/dayLOAEL= 60 mg/kg/day基于降低體重增長和飼料食入量后代:NOAEL= 60 mg/kg/day (HDT).生殖與生育 率的影響(大鼠)00153351(1985),40242502(1987)(0,25,100,400 ppm)0,1.25,5.0,20 mg/kg/day (M/F)母體:NOAEL= 5mg/kg/dayLOAEL=20mg/kg/day 基于體重下降 生殖:NOAEL=5mg/kg/dayLOAEL=20mg/kg/day 基于巧鼠出生率下降 后代
7、:NOAEL=5 mg/kg/dayLOAEL= 20 mg/kg/day 基于降低體重慢性毒性/ 致癌性 (大鼠)00146682(1985)(0,25,100,400ppm)0,0.9,3.7,15.5 mg/kg/day (M)0,1.1,4.6,18.6 mg/kg/day (F)NOAEL=0.9/1.1mg/kg/day (M/F) LOAEL=3.7/4.6 mg/kg/day基于對雌雄大鼠肝臟小葉 中央擴大發病率上升和在雄性大鼠輕度貧血。發病率 上升,與劑量相關,在雌性大鼠只有肝癌的發病率上 升。癌癥分類:D類(不歸類為對人類致癌)慢性毒性(狗)00146683(1985)40
8、242501(1987)(0,25,100,400ppm)0,0.625,2.5,10mg/kg/day (M/F)NOAEL=10 mg/kg/day (HDT).致癌性(鼠)00146684(1985)(0,2,10,20,80,320ppm)0,0.3,1.4,11.4,45.7mg/kg/dayNOAEL=1.4 mg/kg/dayLOAEL=11.4 mg/kg/day基于雙邊睪丸萎縮,肝腫大和肝組織病變的發病率增加。高劑量增加雌性鼠卵巢腫 瘤、雄性鼠肝臟腫瘤的發病率。癌癥分類:D類(不歸類為對人類致癌)代謝(大鼠)大量代謝成酸性物質”可見,一個人的心胸和眼光,決清代 紅頂商人”胡雪巖說: 做生意頂要緊的是眼光,看得到一省,就能做一省的生意;看得到天下,就能做天下的生意;看得到外國,就能做外國的生意。定了他志向的短淺或高遠;一個人的希望和夢想,決定了他的人生暗淡或輝煌。人生能有幾回搏,有生不搏待何時!所有的機遇和成功,都在充滿陽光,充滿希望的大道之上!我們走過了黑夜,就迎來了黎明;走過了荊棘,就迎來了花叢;走過了坎坷,就走出了泥 濘;走過了失敗,就走向了成功!皎定青山不放松,立根原在破巖中。千磨萬一個人只要心存希望,堅強堅韌,堅持不懈,勇往直前地去追尋,去探索,去拼搏,他總有一天會成功。正如鄭板橋所具有的人格和精神: 擊還堅勁,任爾東南西北風
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