1、依諾肝素鈉學術交流,Enoxaparin Sodium introduction,發現肝素,發現低分子肝素（LMWH,中國仿制低分子肝素，質量層次較低，與原研產品差異較大，不能滿足臨床需求,低分子肝素分級管理，國家要求提高質量標準，與國外藥典保持一致，滿足臨床要求,依諾肝素鈉產品上市,1916,1937,1998,2005,2015,低分子肝素”是時代的產物,不同的低分子肝素生產工藝不同，造成結構差異，最終影響到臨床特性,Linhardt RJ, Gunay NS. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):5-16 R.J.Linhardt,D.Loga Na

2、than,A.Al-Hakim et al Oligosaccharide mapping of low Molecular Weight Heparins:Structure and activity differences. J.Med. Chem;1990;33;1639-1645,降解方法和精確的制造過程決定不同的分子量分布，依諾肝素 由于工藝的特點不引入亞硝酸化合物N-NO殘留，臨床使用安全性更佳,依諾肝素抗Xa因子活性水平和達峰時間均優于其他兩種低分子肝素,Cornelli, Fareed Sem Thromb Hemost 1999; 25:57-62 Eriksson et a

3、l Thromb Haemost 1995;73(3):398-401 Collignon et al Thromb Haemost 1995;73(4):630-40 E.A. Johnson, T.B. Kirkwood, Y. Stirling et al Four Heparin prepartions: AntiXa potentiating effects of heparin after subcutaneous injection. Thromb. Haemostas. 1976; 35: 586-591,權威機構達成共識： 低分子肝素之間的臨床應用是不可相互替代的,國際血管醫

4、學聯盟2006專家共識（ICS）3 “目前歐洲和北美的管理機構認為：不同的LMWH是不同的藥物制劑。LMWH各自特定的適應證需要通過臨床的確認 對這些藥物進行治療互換是不合適的,世界衛生組織（WHO）4 “本機構認為所有的LMWHs在許多方面的確是不同的，包括：分子量、生化特性、抗Xa:IIa比等,美國藥品與食品管理局（FDA）1 “FDA提醒醫生和其他衛生專業人員關于LMWH應用的要點，某一特定LMWH不能與其他LMWH互換,美國胸內科醫師學會（ACCP）2 “LMWH是通過不同的方法解聚而成，因此，在一定程度上他們的藥代動力學特性和抗凝活性存在差異，并且在臨床應用時不可相互替代,1. JA

5、MA.1993;270:1672 2. Chest 1998;114(5 suppl):561S-78S 3. Int Angiol.2006;25:101-61 4. WHO Working Group on Biological Standardization of Unfractionated Heparin, WHO Headquarters, Geneva,Switzerland,7-8 September,1999,等效性研究介紹,低分子肝素概述,臨床應用簡介,目錄,依諾肝素鈉注射液（注射用依諾肝素鈉）在健康男性受試者中的單次劑量、隨機、開放、藥效動力學等效性研究,主要研究者： 程

6、澤能 研究起止日期：2015年8月2015年12月 臨床研究單位：中南大學湘雅三醫院國家藥物臨床試驗機構期 臨床研究室,試驗設計,試驗采用兩周期，交叉試驗設計，周期間洗脫期為7天 24例受試者，分為2組，每組12例 給藥方案：空腹狀態皮下注射 試驗制劑6000 AxaIU (0.6mL:6000 AxaIUI/支，1支或 參比制劑 6000 AxaIU (0.6mL:6000 AxaIU/支，1 支) 試驗制劑4000 AxaIU (需用 O.4ml 注射用水配制為注射液使用， 0.4mL:4000 AxaIU/支， 1 支或參比制劑 4000 Ax aIU (0.4mL:4000 Axa町/

7、支， 1 支) 每周期給藥前 (0h) 和給藥后 0.5h、 lh、15h.、2h、2.5h、3h 、3.5h 、4h 、5h、6h、8h、10h，12h、14h、24h 分別從 肘靜脈取血 3mL。試驗過程記錄不良事件,依諾肝素鈉注射液等效性研究結果,按照 FDA Guidance on Enoxaparin Sodium 關于依諾肝素鈾注射液皮下注射后生物等效評價的規定，可認為Anti-X amax、AUEC 1ast、AUECinf 符合等效性評價要求。 即成都百裕制藥股份有限公司生產的試驗制劑注射用依諾肝素鈉(規 格: 0.6ml:6000 AxaUI)與 Sanofi-Aventis

8、 研制的參比制劑一依諾肝素鈉注射液 (克賽 ，規格: 0.6ml :6000 AxaUI)生物等效,注射用依諾肝素納等效性研究結果,按照 FDA Guidance on Enoxaparin Sodium 關于依諾肝素鈾注射液皮下注射后生物等效評價的規定，可認為Anti-X amax、AUEC 1ast、AUECinf 符合等效性評價要求。 即成都百裕制藥股份有限公司生產的試驗制劑注射用依諾肝素納 (規格: 4000 AxaIU) 與 Sanofi-Aventis 研制的參比制劑一注射用依諾肝素納(克賽，規格: 0.4ml:4000 AxaUI生物等效,注射用依諾肝素鈉與 參比制劑依諾肝素鈉注射液在安全性與耐受性方面無明顯差異,依諾肝素鈉注射液與 參比制劑依諾肝素鈉注射液在安全性與耐受性方面無明顯差異,等效性研究介紹,低分子肝素概述,臨床應用簡介,目錄,依諾肝素的用量,注射用依諾肝素鈉( 凍干粉）相對克賽優勢