良好制造實踐(GMP)。首先是藥品生產(chǎn)質量管理體系的發(fā)展，藥品生產(chǎn)質量管理體系的全稱是“良好生產(chǎn)規(guī)范”，是一個在藥品生產(chǎn)全過程中保證生產(chǎn)高質量藥品的管理體系。GMP于1938年出現(xiàn)在美國聯(lián)邦法律中。1945年，美國食品和藥物管理局實施了GMP準則。1962年，美國修訂了食品、藥品和化妝品法，要求實施GMP。1963年，美國食品和藥物管理局頒布了GMP法令。1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會討論并通過了世界衛(wèi)生組織GMP條款。1977年，世界衛(wèi)生大會通過了GMP，并建議成員國實施。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)集團公司和中國藥材集團公司分別制定了中國醫(yī)藥工業(yè)組織制定的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范和中成藥生產(chǎn)質量管理辦法-GMP，這是中國最早的GMP。1988年，衛(wèi)生部頒布了中國第一個合法的GMP。1992年，衛(wèi)生部修訂并頒布了藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范；1998年，國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂并頒布了藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范，即現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范。(1)國際組織制定和推薦的藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(1)世界衛(wèi)生組織藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(2)歐洲自由貿(mào)易協(xié)會藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(3)東南亞國家聯(lián)盟藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(3)；2.各國政府頒布的GMP。(1)美國的GMP:(2)英國的GMP:(橙色指南)。(3)日本的GMP等等。3.制藥機構發(fā)布的藥品質量管理規(guī)范。4.制藥企業(yè)制定的GMP。(2)根據(jù)法律性質：1。監(jiān)管GMP:以強制執(zhí)行為特征；2.指導：例如，大多數(shù)國家的GMP。(3) GMP、化妝品GMP、食品GMP、醫(yī)療器械GMP等。制藥行業(yè)之外。(GMP的指導思想、原則和方法。1)在GMP的核心中，生產(chǎn)管理和質量管理的規(guī)定是GMP的核心。2.中央指導思想任何藥物的質量都是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此，有必要加強對影響藥品生產(chǎn)質量因素的管理。3.GMP的原則應根據(jù)科學來處理。一切都應該有人寫下來并簽名。(4) GMP方法：標準化和科學驗證。(1)標準化GMP以統(tǒng)一的法規(guī)為其整體內(nèi)容。這些統(tǒng)一的規(guī)定是標準。整個生產(chǎn)過程按照本標準執(zhí)行，按照本標準檢驗是標準化的。GMP通過標準化在整個生產(chǎn)過程中控制影響產(chǎn)品質量的因素。(2)科學驗證科學地驗證統(tǒng)一規(guī)定的標準，并通過驗證后的標準控制產(chǎn)品質量。(1)從專業(yè)管理的角度來看，GMP分為兩個方面：(1)質量管理(質量監(jiān)督體系)原材料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的系統(tǒng)質量控制；(2)生產(chǎn)管理(質量保證體系)-系統(tǒng)、嚴格地管理影響藥品質量的五大因素：人、機、物、法和環(huán)境。從硬件和軟件系統(tǒng)的角度來看，GMP分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)，(1)硬件系統(tǒng)主要包括人員、廠房、設施、設備等的目標要求。它一般涉及到必要的人力和財力的投入以及標準化的管理，因此它一般能反映一個國家或一個企業(yè)的經(jīng)濟能力。(2)軟件系統(tǒng)主要包括組織結構、組織工作、生產(chǎn)技術、記錄、衛(wèi)生、系統(tǒng)、方法、標準化文件、教育等。可以概括為基于智能的輸入和輸出，通常反映管理和技術層面的問題。國際標準化組織。國際標準化組織制定和采用的一系列標準，用以指導各組織建立質量管理和質量保證體系。這些標準統(tǒng)稱為ISO 9000系列標準。ISO9000質量體系由各種組織根據(jù)ISO9000系列標準建立的質量管理和質量保證體系。標準操作程序。標準操作程序的本質是量化細節(jié)。用更普通的術語來說，標準操作程序是指定和量化程序中的關鍵控制點。標準操作規(guī)程是各種標準化管理認證和產(chǎn)品認證的重要組成部分，所有行業(yè)都有標準操作規(guī)程的要求。藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范 (99版)的主要內(nèi)容，1。藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范結構，14章88條：第一章總則(1-2)；第二章機構和人員(3-7):第三章廠房和設施(8-30)；第四章設備(31-37)；第五章材料(38-47)；第六章健康(48-56)；第七章核查(57-60)；第八章文件(61-65)；第九章生產(chǎn)管理(66-73)；第十章質量管理(74-76)；第11章產(chǎn)品銷售和回收(77-79)；第十二章投訴和不良反應報告(80-82)；第十三章自檢(83-84)；第十四章補充規(guī)定(85-88)。相關術語，術語1，材料：原材料，輔助材料，包裝材料等。2。批號：用于識別“批次”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用于追溯和回顧該批藥品的生產(chǎn)歷史。3.批量生產(chǎn)記錄：一批待包裝產(chǎn)品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批次生產(chǎn)記錄可以提供該批次產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史和質量相關信息。標準操作程序：經(jīng)批準的指示操作的一般文件或管理方法。5。生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需的原材料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明和注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一份或一套文件。驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、材料、活動或系統(tǒng)都能真正達到預期結果的一系列記錄活動。第一章總則1。配方基礎。根據(jù)中華人民共和國藥品管理法，規(guī)格是專門制定的。2.標準化的作用：GMP是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本標準。3.適用范圍：適用于藥物制劑生產(chǎn)的全過程；(2)原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的關鍵工序有5個，第2章，機構和人員。從藥品生產(chǎn)過程的質量保證和質量監(jiān)督的角度，對生產(chǎn)和質量管理機構及人員配備提出了要求。(一)藥品生產(chǎn)企業(yè)的機構應建立生產(chǎn)和質量管理機構，各級機構和人員的職責應明確。-提交給GMP的申請材料之一。3G MP認證申請是藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)的組織機構圖(包括職能及與組織部門和部門負責人的相互關系)。-藥品GMP認證管理辦法.5第四條企業(yè)藥品生產(chǎn)管理和質量管理負責人應當具有醫(yī)學或相關專業(yè)大專以上學歷，具有藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗，并對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質量負責。第二章機構和人員(二)人員第五條藥品生產(chǎn)管理部門和質量管理部門的負責人應當具有醫(yī)學或相關專業(yè)大專以上學歷，具有藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，能夠正確判斷和處理藥品生產(chǎn)和質量管理中的實際問題。藥品生產(chǎn)管理部門和質量管理部門的負責人不得兼任。第六條從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營和質量檢驗的人員，應當經(jīng)過專業(yè)技術培訓，具備基本的理論知識和實際操作技能。從事高生物活性、高毒性、強污染、高致敏性和特殊要求的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和質量檢驗的人員，應當接受相應的專業(yè)技術培訓。第二章機構和人員，第二章人員，第三章廠房和設施，共23篇。對選址、工廠布局、工廠建筑要求和工藝布局、各類工廠和工廠布局要求、工廠設施、空氣凈化技術等提出了要求。(一)廠房的總體設計和要求1、選址藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有清潔的生產(chǎn)環(huán)境，生產(chǎn)區(qū)域的地面、路面和交通不應對藥品生產(chǎn)造成污染；(8)，2。生產(chǎn)、行政、生活及輔助區(qū)域的總體布局應合理，不得妨礙。(8)工程(3)工藝布局遵循“人流物流協(xié)調、流程協(xié)調、清潔度協(xié)調”的原則。(4)清潔植物周圍應進行綠化，以減少植物暴露的土壤面積。(1)廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。(第10條第(2)款)在設計和建造廠房時，應考慮便利清潔工作；(十一) (三)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間；(第十二條)、第三章廠房及設施，(二)廠房清潔度等級劃分及廠房清潔要求。廠房必須根據(jù)生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質量的要求劃分清潔度等級。第三章廠房及設施、GMP潔凈室(區(qū))空氣潔凈度等級表、潔凈室(區(qū))要求、建筑布局：內(nèi)表面、窗戶、天花板、管道等。第三章廠房及設施，氣壓：潔凈室與相鄰不同級別廠房間的靜壓差應保持 5 Pa，與室外大氣的靜壓差應 10Pa；并具有指示壓力差的裝置；(第十六條)、(三)溫度和濕度：潔凈廠房的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)和工藝要求相適應；溫度：18-26C；相對濕度：45-65%。(第17條)、照明：應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明；主演播室的照度應該是300勒克斯。可以提供局部照明。應該有應急照明設施。(14)、潔凈室(區(qū))管理，(1)潔凈室(區(qū))內(nèi)人員數(shù)量應嚴格控制。其工作人員(包括維護和輔助人員)應定期接受衛(wèi)生和微生物學、清潔操作等基本知識的培訓和評估。應對進入潔凈室(區(qū))的臨時外來人員進行引導和監(jiān)督。(2)潔凈室(區(qū))和非潔凈室(區(qū))之間必須設置緩沖設施，以保證人員和物流方向的合理性。(第19條)、第三章廠房和設施，(3)100級潔凈室(區(qū))內(nèi)不得安裝地漏，操作人員不得徒手操作，在不可避免的情況下，應及時進行手部消毒。(4)萬級潔凈室(區(qū))中使用的傳輸設備不得穿過低等級區(qū)域。(5)100，000級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室(區(qū))內(nèi)清洗、烘干、分類，必要時按要求消毒。第三章廠房和設施，(6)潔凈室(區(qū))內(nèi)設備的保溫層表面應光潔，無顆粒物質脫落。(7)潔凈室(區(qū))應使用無落物、易清潔、易清潔的衛(wèi)生工具。衛(wèi)生工具應存放在不污染產(chǎn)品的指定地點，并限制使用面積。第三章廠房及設施，(8)潔凈室(區(qū))在靜態(tài)條件下檢測到的塵埃粒子、浮游細菌或沉降細菌數(shù)量必須符合規(guī)定，動態(tài)條件下的潔凈度應定期監(jiān)測。(9)如果潔凈室(區(qū))內(nèi)的凈化空氣可以回收利用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。(10)空氣凈化系統(tǒng)應按要求進行清潔、修理、維護和記錄。第三章廠房和設施，10，000級，直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境，100級，100，000級，其他設施要求，1。儲存區(qū)、外包裝清潔處和取樣室的設置；2.設置備料室；3、檢驗室、實驗室等。第三章廠房及設施，(4)相關藥品廠房建設要求。青霉素類高敏藥物、-內(nèi)酰胺類結構藥物(12篇)、避孕藥、激素/抗腫瘤放射性藥物生產(chǎn)菌和非生產(chǎn)菌、生產(chǎn)細胞和非生產(chǎn)細胞、強病毒和弱病毒、死病毒和活病毒、脫毒前后產(chǎn)品、活疫苗和滅活疫苗、人血制品、預防產(chǎn)品等的加工和灌裝。或不同種類的活疫苗應相互分開。根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門的要求，中藥材企業(yè)認為有對藥品生產(chǎn)中使用的設備提出了要求，并對生產(chǎn)和檢驗中使用的設備、儀器、儀表、計量器具和衡器進行了維護、保養(yǎng)、檢定、檢定、記錄和歸檔管理。(1)設備的設計、選型和安裝。1)適合生產(chǎn)，便于徹底清洗、消毒或滅菌。2.與藥品直接接觸的設備表面應光滑、平整、耐腐蝕，不得與加工藥品發(fā)生化學變化或吸附產(chǎn)生的藥品。3.使用的潤滑劑不得污染材料和容器。4.與設備連接的主要固定管道應標明管道中材料的名稱和流向；管道設計和安裝應避免死角和盲管。5.用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具和秤的適用范圍和精度應符合生產(chǎn)和檢驗的要求，有明顯的合格標志，并應定期檢查。第四章設備，(2)設備維修和保養(yǎng)生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。制藥企業(yè)應制定設備維護和修理程序，并定期對設備進行檢查、清洗、維護和修理。(3)設備管理系統(tǒng)生產(chǎn)和檢驗設備應有使用、維修和保養(yǎng)記錄，并由專人管理。1、配備專職設備管理人員，建立相應的設備管理制度。2.建立設備檔案。第4章設備和第5章材料，共10條，規(guī)定了原材料、輔助材料、包裝材料、中間產(chǎn)品等。(一)物資管理制度藥品生產(chǎn)所用物資的采購、儲存、發(fā)放和使用應制定管理制度。(第三十八條第(二)項材料質量標準藥品生產(chǎn)中使用的材料應當符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品法規(guī)或者其他相關標準，不得影響藥品質量。(39)、(3)關于物資采購和儲存的規(guī)定，1)物資采購(1)藥品生產(chǎn)所用的物資必須從有資質的單位采購，并按要求入庫；(41) (2)中藥材應按質量標準采購，產(chǎn)地保持相對穩(wěn)定。(40) 2、倉庫(1)要進行檢測，合格和不合格的材料要嚴格管理，不合格的材料要存放在專門的區(qū)域，有明顯標志，及時處理；(第42條)(2)對濕度、溫度等有特殊要求的材料。應按照規(guī)定的條件儲存(第43條)(3)固體和液體原料應分開儲存；注意避免揮發(fā)性物質的污染；(43) (4)加工后的純藥材與未加工的藥材嚴格分開。(第43條第(5)款)按照規(guī)定的使用期限儲存。如果沒有規(guī)定期限，存放不得超過3年。(第45條)，第五章材料，(4)標簽，說明，1。藥品標簽和說明書的內(nèi)容必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、樣式和文字一致；(第46條)經(jīng)企業(yè)質量管理部門校對后印刷、分發(fā)和使用(第46條)。第五章材料。2.專人保管和使用保管和收集：(1)專柜和特殊庫存按批次包裝說明發(fā)放，按要求收集；(2)清點發(fā)放時，領用人應核對并簽字。指定專人清點和銷毀印有批號的破損或多余標簽，并在使用前后核對號碼(接收人數(shù)、使用次數(shù)、破損和多余數(shù)量)。(3)標簽的發(fā)放、使用和銷毀應做好記錄。第6章健康，共9篇文章。規(guī)定了生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)人員和生產(chǎn)過程的健康要求和健康管理體系。(一)衛(wèi)生管理制度藥品生產(chǎn)企業(yè)應當有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各種衛(wèi)生管理制度，并依法負責。(第48條第(2)款)生產(chǎn)環(huán)境應