人體微生物,1.人體正常微生物群2.微生態平衡與健康,人體正常微生物群,人體正常微生物群是指棲息在人體皮膚或黏膜上，并隨宿主長期進化過程形成的，在一定時期定植在宿主皮膚上或腸道黏膜等的微生物群落。一般在生理性情況下主要表現為有益于宿主的微生物群落，而在病理情況下又可表現為有害于宿主的微生物群落。,人體正常微生物群,人體中的正常微生物群與人體和環境之間形成一個局部的生態平衡系統。,作用：人體的免疫、疾病防御、營養、消化和吸收；保證人體健康的重要力量。,發揮這些作用的前提：微生物、人和環境三者之間必須保持動態的平衡,人體正常菌群的來源,人和哺乳動物出生前都是無菌的，出生后來自母親產道、周圍環境及空氣中的細菌，23h后就開始在新生兒腸黏膜定植，開始是腸球菌和大腸桿菌，隨后是梭菌、酵母菌、葡萄球菌、鏈球菌和乳桿菌。這個定植過程大概714天完成，其后在一定時期內保持一個穩定的腸菌群狀態，這就是人體正常菌群的來源。,4,人體正常菌群的分布,皮膚菌群口腔菌群腸道正常菌群呼吸道正常菌群生殖道正常菌群,5,人體正常菌群的分布,皮膚菌群,皮膚腺管中有厭氧的瘡皰丙酸桿菌及表皮葡萄球菌；皮膚表面還棲居著金黃色葡萄球菌、鏈球菌、棒桿菌、微球菌以及白色念珠菌和皮癬菌等皮膚正常菌群。,人體第一道生物屏障；對于皮膚的營養代謝和體溫調節等具有重要生理作用。,6,人體正常菌群的分布,口腔菌群,口腔黏膜上棲息著卟啉單胞菌、梭桿菌、普氏桿菌、消化鏈球菌以及溶血鏈球菌、乳酸桿菌、變形鏈球菌、韋榮球菌、金黃色葡萄球菌、衣氏和內氏放線菌以及白色念珠菌等。,維持口腔潔凈；抵御致病菌生物侵襲（防止病從口入）；促進免疫功能。,7,人體正常菌群的分布,腸道正常菌群,胃內定植著酵母菌、螺旋菌、乳桿菌、少量球菌；小腸（由于腸蠕動過快，很少有常住菌）：腸球菌、乳桿菌、腸桿菌等路過菌；結腸定植著大量正常菌群：50個菌屬400500個菌種組成。,維持機體生物、化學、免疫屏障；對宿主營養、健康、抵御致病微生物侵襲、提高定植抗力、免疫、抗腫瘤、抗衰老等方面發揮重要的生理作用。,8,人體正常菌群的分布,呼吸道正常菌群,人出生大致1215h后，鼻、咽、喉部出現正常菌群；先是需氧菌如表皮葡萄糖球菌和金黃色、鏈球菌和漢森氏球菌、韋榮球菌、嗜血桿菌等；繼而出現厭氧菌如普氏桿菌、卟啉單胞菌等。,維持呼吸道健康，刺激機體局部免疫功能；保護機體免受致病菌侵襲。,9,正常菌群的主要生理功能,生物屏障作用化學屏障作用免疫屏障作用促機體代謝和營養作用免疫賦活作用,10,正常菌群的主要生理功能,參與誘發和拮抗腫瘤作用保持“三流”正常運轉，維持內環境穩定生物拮抗作用抗衰老作用促進微生態平衡,11,生物屏障作用,雙歧桿菌等生理性細菌的胞壁脂、磷壁酸能特異性地黏附于人腸上皮細胞受體，這樣形成了生物膜樣屏障結構，電鏡下顯示這些定植微生物與腸上皮細胞幾乎融為一體，構成所謂膜菌群生物屏障。,12,化學屏障作用,構成生物屏障的大量生理性細菌在定植、生長和繁殖的時候會產生大量的短鏈脂肪酸，這些短鏈脂肪酸不僅與腸道水鹽電解質代謝有關，而且可以降低局部環境的pH值和Eh值（氧化還原電位值），阻止有害菌與腸上皮細胞的黏附，尤其是一直腐敗菌、致病菌的生長和繁殖，并促進腸道蠕動，有利于致病菌及毒素的排泄。,13,促機體代謝和營養作用,腸道微生物在腸道脂類和固醇類代謝方面起重要作用,無菌動物亞油酸高、硬脂酸低，而普通動物硬脂酸高、亞油酸低。說明正常菌群有將亞油酸轉化成硬脂酸的能力。用高蔗糖飼料喂服的雞易發生脂質吸收不良綜合癥，這種綜合癥在喂養糞鏈球菌悉生雞（無菌動物）不會出現，說明糞鏈球菌參與了糖和脂肪的代謝。半乳糖代謝：雙歧桿菌含有-半乳糖苷酶，進而將乳糖水解成葡萄糖和半乳糖，最后酵解生成二氧化碳和水。,14,促機體代謝和營養作用,正常菌群參與一些營養素如維生素合成,如初生的嬰兒腸道中沒有微生物，嬰兒自身也不會產生維生素K。沒有維生素K，血液就不會凝固，一旦出血就止不住，很容易造成生命危險。出生大約三天后，微生物就在嬰兒的腸道里“生根發芽”，并且開始為人體提供維生素K，這時候嬰兒才度過危險期。為了保證嬰兒的安全，有時醫生會給分娩前的母親服用些維生素K，以便使嬰兒血液中有足夠的維生素K。,15,促機體代謝和營養作用,腸道正常菌群參與了體內藥物代謝過程,腸道正常菌群能延長聚乙烯雌酚或嗎啡等藥物的半衰期，延緩這些藥物在體內的代謝，甚至參與肝腸循環等。因此藥物代謝也是有腸道菌群參與的（尤其是口服給藥）復雜的生理過程。,16,生物拮抗作用,抗感染，即生物拮抗作用；這種拮抗作用是微生態學上一個重要術語，即定植能力；占位保護作用；正常微生物群的空間位阻與免疫作用相互協調；正常微生物群的占位保護作用與化學屏障作用密不可分；正常微生物群的生物拮抗和營養爭奪作用。,17,微生態平衡與健康,一切生物都是與環境的對立統一體，沒有脫離環境的生物，也沒有脫離生物的環境。微生態系統是正常微生物群與環境和宿主構成相互制約相互作用的統一體。正常微生物群不僅事實上已參與宿主的整體生理功能，而且實際上也已構成像呼吸、循環和內分泌一樣的生理系統。,環境影響人體正常菌群,美國曾對宇航員腸道正常菌群檢查發現（1976年），腸道雙歧桿菌等明顯減少，而多形類桿菌增加。宇航員不思進食，消化功能減退，這就是環境影響正常菌群，而腸道正常菌群又進一步影響宿主消化等生理功能，這是環境對正常菌群影響進而影響宿主的典型例子。,正常微生物越多越好？,正常微生物群對健康的作用主要取決于微生物、人體和環境三者之間的生態平衡，而不是說這些微生物越多越好。,當一個人換了一個生活環境宇航員上天地質隊員到邊疆勘察北方人到南方工作等,“水土不服”？,環境改變，導致人體的微生物生態平衡被打破,過一段時間，新的微生物生態平衡又會很快建立。,微生態學與微生態制劑,微生態學（Microecology）是1977年由德國人VolkerRush首先提出的。它作為一門新興的生命科學分支，是研究正常微生物與其宿主相互依賴、相互制約的邊緣科學，是一門細胞水平和分子水平的生態學。中國的微生態學研究自1979年10月中國微生物學會人畜共患病病原學專業委員會下屬的正常菌群學會的成立、1988年2月15日中華預防醫學會微生態學分會的成立有了學術組織。1988年中國微生態學雜志創刊。微生態學的研究領域涉及微生態學的基礎、教學、臨床、中醫藥、動物、植物、感染、微生態調節劑等。,21,微生態調節劑,微生態調節劑（Microecologicalmodulator）是由調整微生態失調，保持微生態平衡，提高宿主健康水平或增進健康狀態的益生菌及其代謝產物和促進物質制成的制劑。可分成三大類：益生菌、益生元、合生元。,22,益生菌、益生元和合生元,益生菌：是一種對人體有益的細菌，它們可直接作為食品添加劑服用，以維持腸道菌叢的平衡。益生元：一般是指不被消化的食物成分，也就是說，益生元進入人體，不會被消化道所吸收或被酶所分解，而是被益生菌作為能源，促進其生長和作用，進而產生健康效果。合生元：把益生菌和益生元合在一起的產品，叫做“合生元”。,有害菌：對人有害的，被人們稱為有害菌；有益菌：對人有益的，被稱為有益菌（即益生菌）；條件致病菌：介于二者之間的，即在一定條件下會導致人體生病的細菌。人體內對人有益的細菌主要有：乳酸菌、雙歧桿菌、放線菌、酵母菌等。,益生菌,人體腸道及體表棲息著數以億計的細菌，其種類多達400余種，重達兩公斤。,國際營養學界普遍認可的定義是：益生菌系一種對人體有益的細菌，它們可直接作為食品添加劑服用，以維持腸道菌叢的平衡。在國外已開發出數以百計的益生菌保健產品，其中包括：含益生菌的酸牛奶、酸乳酪、酸豆奶以及含多種益生菌的口服液、片劑、膠囊、粉末劑等等。,益生菌的定義,乳桿菌類（如嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、詹氏乳桿菌、拉曼乳桿菌等）；雙歧桿菌類（如長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、卵形雙歧桿菌、嗜熱雙歧桿菌等）；革蘭氏陽性球菌（如糞鏈球菌、乳球菌、中介鏈球菌等）；此外，還有一些酵母菌與酶亦可歸入益生菌的范疇。,迄今為止，科學家已發現的益生菌大體上可分成三大類：,益生菌的種類,防治腹瀉；緩解不耐乳糖癥狀；增強人體免疫力；緩解過敏作用；降低血清膽固醇；預防癌癥和抑制腫瘤生長。,益生菌到底有哪些保健作用？,益生菌到底有哪些保健作用？,“站位性保護”提高免疫力腸道里面存在有益菌和有害菌，如果有益菌占據了腸道的表面，有害菌就沒有了生存的位置，這叫“站位性保護”，位置就那么多，有益菌占得多了，有害菌在營養競爭上就處于失敗狀態，生長發育受到抑制。因此，當雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌在腸道內生長、繁殖，將阻止外面的病原體入侵腸道，構筑成一個生物屏障。而且腸道是人體最大的一個免疫器官，有益菌可以分泌一些抗原物質，激活并強化腸道的免疫系統。,預防與治療腹瀉癥：正常人體腸道內棲息著500多種、數十萬億個不同的細菌，它們在絕大多數情況下是互相制約、共存共榮的。一旦腸道菌叢平衡被打破，就會引起腹瀉。其次，濫用抗生素也會引起腹瀉。歐洲一些醫療中心試用以乳桿菌、雙歧桿菌與菊糖為主要成分的口服液治療旅行者腹瀉，取得良好效果。,益生菌到底有哪些保健作用？,益生菌在腸道內的大量繁衍可促進并提高人體的全身免疫能力。在歐洲一些著名長壽之鄉（如高加索山區、地中海沿岸國家），當地人常飲自制的酸牛奶，極少患糖尿病、心血管病、肥胖癥，研究認為這與酸牛奶中含大量益生菌有關。從70年代到90年代，國外所做的大量試驗證實：喝益生菌飲料確實可降低血清膽固醇。最近國外又有學者發表論文指出：每天喝200毫升加入嗜酸乳桿菌以及菊糖后發酵的酸牛奶，可使高脂血癥患者的血脂平均下降4.4左右。因為嗜酸乳桿菌與菊糖兩者均有降脂作用。,益生菌到底有哪些保健作用？,益生菌到底有哪些保健作用？,長期飲用含大量益生菌的飲料，有預防癌癥和腫瘤疾病以及防止骨質丟失與骨質疏松癥的作用。,由于人體在生病的時候，通常使用一些抗生素藥品進行治療感染癥，其不僅殺死了致病菌，同時也將一些原本對人體非常有益的益生菌一起給殺滅了，從而導致人體的抵抗力減弱，病越治越多。人體因逐步走向衰老，益生菌的數量也會不斷減少。補充益生菌可以進一步提高“機體防御能力”而對預防疾病有益處。,人體為什么要補充益生菌？,抗菌藥物的合理應用,33,警惕抗生素,醫學界流行著這樣一句話，在美國買槍很容易，買抗生素很難，但在中國恰好相反，不少醫生受利益驅動，給患者大劑量使用最新最貴的抗生素。中國住院患者的抗菌藥物使用率高達80%，世界上沒有哪個國家如此大規模地使用抗生素，這種局面不及時改變，中華民族有可能集體成為“耐藥一族”，亦即回到抗菌藥物發現之前的黑暗時代，那絕對是一場重大災難。,34,濫用抗生素影響正常菌群,夏季急性腹瀉是一組以腹瀉為主要癥狀的急性腸道傳染病，可由細菌、病毒、寄生蟲等多種病原體引起的。病程一般不超過三周，主要表現為腹痛、腹瀉、腸鳴音亢進等。嚴重的腹瀉會使人體脫水，引起電解質紊亂，甚至危及生命，應及時就醫。,濫用抗生素影響正常菌群,發生腹瀉最好不要濫用抗生素治療。抗生素不但可以殺滅病原微生物，也會影響人體的正常菌群。還有些腹瀉是由病毒或寄生蟲引起的，抗生素對這些腹瀉也毫無效力。如果病情需要，也應在醫生的指導下謹慎使用。一旦出現急性腹瀉，最好及時到各醫院的腸道門診就診，以便得到及時正確的治療和處理。,感染性疾病是危害健康的重要殺手,感染性疾病（infectiousdiseases）是臨床上最常見的一類疾病，也是引起患者死亡的最常見病因之一。WHO1997年報告，感染性疾病死亡的人數占總死亡人數的33.3%,如何在恰當的時機，針對合適的患者，使用正確的抗菌藥物，即采取臨床抗生素使用的“R原則”（RightTime、RightPatients、RightAntibiotic），是關系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、縮短病程和減少醫療費用的關鍵。,臨床抗生素合理使用的意義,38,抗生素不合理應用的危害,降低臨床療效，影響預后延長就診和住院時間，增加醫藥費用誘導細菌產酶，誘發耐藥菌株的產生增加不良反應，引起藥源性疾病,甚至導致死亡,39,抗生素選擇時需考慮的因素,藥物,感染部位濃度,對細菌MIC,結果,微生物學抗菌機制抗菌譜,藥代動力學吸收、分布、代謝、排泄給藥方案,藥效學時間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時效,臨床效果細菌清除患者依從性耐受性耐藥產生,抗生素藥效學與藥代動力學關系研究,抗生素PK/PD分類,PK=藥代動力學PD=藥效學T=時間MIC=最低抑菌濃度AUC=血藥濃度對時間曲線下總面積,41,第一大類：時間依賴型殺菌作用特點：當抗生素濃度已在MIC之上，其抗菌活性不再隨濃度增高而加強。在MIC4-5倍時即處于飽合,殺菌范圍主要依賴于接觸時間超過MIC時間是與臨床療效相關的主要參數-內酰胺類藥物（青霉素、頭孢菌素、氨曲、碳烯類），克林霉素和大環內酯類抗生素（紅霉素）,抗生素藥效學與藥代動力學關系研究,42,特點：抗菌活性隨藥物濃度提升而加強。細菌與超過MIC的抗生素接觸，短期內即顯示殺菌作用，并維持一段時間。氨基糖苷類，氟喹諾酮類、制霉菌素、兩性霉素B屬于此型。體內外研究證明Cmax/MIC為10左右為最佳治療參數對革蘭陽性、陰性菌均具有PAE（0.757.5hr）。,第二大類:濃度依賴性抗生素,43,低濃度易誘導適應性耐藥高濃度不易選擇耐藥高劑量少次數給藥可避免耐藥如氨基糖苷類應一日一次給藥如氟羅沙星半衰期9-13h，只需每日一次,濃度依賴性抗生素特點,抗生素藥效學與藥代動力學關系研究,44,不合理用藥表現,表現一：忽視鑒別診斷對發熱性疾病，僅簡單地按細菌性疾病對待，匆忙啟用抗菌藥物，未能爭取在投藥前采取標本做細菌學檢查，也未能認真鑒別有發熱表現的非感染性疾病和病毒性疾病、寄生蟲病。,45,危害,誤、漏診了非感染性疾病、病毒性疾病和寄生蟲病，使這些疾病的重要治療被貽誤，影響病人的康復和預后增加不必使用抗菌藥物的人數和可以避免抗菌藥物壓力；增加二重感染及不良反應,46,表現之二：慣于選用廣譜抗菌藥物,不合理用藥表現,重癥感染病人，在完成標本采集后，立即啟用某種廣譜抗菌藥物，以覆蓋可能的主要致病菌，早控制病情發展，最大程度地提高療效與拯救成功率。一旦得到微生物檢查結果報告，應調整治療方案，或換藥以強化針對性，或調整劑量與給藥方式以提高療效。即降階梯治療,廣譜抗菌藥物的應用原則,47,危害,菌群失調者增加；耐藥率普遍上升；治療失敗者增多；用藥花費增加,48,不合理用藥表現,表現之三：對特殊抗菌藥物未采用“重點保護”或適當控制的措施,萬古霉素與替考拉寧是治療耐甲氧西林金葡菌感染與腸球菌感染的最后一張王牌。近年由于不合理應用，盡管耐萬古霉素尚少，但對萬古霉素處于“中介”狀態者已有明顯上升。上述兩藥不主張用于經驗性治療，更不主張用于預防感染。,49,利福平對多種病原菌有殺滅作用，包括G+球菌與桿菌，G-球菌、桿菌以及衣原體、分支桿菌等均有抗菌活性由于病原菌對它極易產生耐藥性，故主要用于治療結核病，或與相關藥物聯用治療某些其他感染不主張單用治療非結核桿菌感染甲硝唑與替硝唑對厭氧菌有強大的殺菌作用。近年使用頻率上升，亦有不合理應用現象。一是很少有病原學支持，二是與其他抗厭氧菌藥聯合應用，如泰能、克林霉素等。,50,不合理用藥表現,表現之四：“治療方案”不合理,給藥途徑不盡合理（一）與進餐無關的抗菌藥物1.-內酰胺類：阿莫西林頭孢氨芐頭孢克洛2.萘啶酸環丙沙星依諾沙星諾氟沙星,51,不合理用藥表現,（二）宜在餐前0.5-1.0h服用者1.青霉素V氨芐西林氟唑西林氟氯西林2.阿奇霉素紅霉素羅紅霉素3.氯霉素四環素4.利福平5.拉米夫定,給藥途徑不盡合理,52,（三）宜在進餐中或餐后服用阿莫西林/克拉維酸頭孢泊肟多西環素、米諾環素夫西地酸（褐霉素）呋喃妥因甲硝唑、替硝唑氟胞嘧啶、伊曲康唑、酮康唑金剛烷胺、沙奎那韋,不合理用藥表現,給藥途徑不盡合理,53,（四）配完后必須立即輸用的藥物阿莫西林（溶解