.,抗血小板藥物,.,血栓形成的主要因素,.,冠脈血栓的形成,血管內皮破損血管內皮脫落血管內支架,.,血小板粘附,血小板聚集,血小板釋放、分泌,血小板凝塊,血小板的生理功能,.,ACS的病理生理學不同的血栓、不同的臨床表現,FusterVetalNEJM1992;326:310318DaviesMJetalCirculation1990;82(SupplII):II38,II46,脂質池巨噬細胞內部張力外部切變力,Mural血栓(UA/NSTEMI),阻塞性血栓(STEMI),斑塊,破裂,血栓,動脈粥樣硬化血栓形成,血小板粘附到內皮下腔,.,冠狀動脈粥樣硬化抗血小板治療的重要性,LibbyP.Circ2001;104:365,介入/溶栓治療抗血小板肝素/LMWH受體阻滯劑,改善生活方式控制危險因素抗血小板他汀類,控制危險因素抗血小板受體阻滯劑ACEI他汀類,一級預防,ACS急性期處理,二級預防,.,.,抗血小板藥物分類,.,不同種類抗血小板藥的作用機理,PGI2PGE1,促進,腺苷酸環化酶,ATP,cAMP,5AMP,PDE,西洛他唑,Ca2+,Ca,Ca2+,Ca,貯藏顆粒,釋放ADP，5羥色胺等,膜磷脂,花生四烯酸,PGG2(H2),TXA2,二次聚集,誘導血小板聚集引起血管收縮,血栓素合成酶,氯吡格雷,阿司匹林,環氧化酶,纖維蛋白原,GPIIb/IIIa受體拮抗劑替羅非班,.,阿司匹林腸溶片,通用名稱：阿司匹林腸溶片英文名稱：BAYASPIRIN(AspirinEntericCoatedTablets)商品名稱：拜阿司匹靈藥理作用:阿司匹林使血小板的環氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，從而減少血栓素A2(TXA2)的生成，對TXA2誘導的血小板聚集產生不可逆的抑制作用；對ADP或腎上腺素誘導的II相聚集也有阻抑作用；性狀:白色腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。劑量：100mg臨床評價：A最經濟，應用最廣泛的抗血小板制劑；B抗血小板作用相對較弱,胃腸道副作用。,.,阿司匹林腸溶片,適應癥:抑制下述情況時的血小板粘附和聚集：不穩定性心絞痛（冠狀動脈血流障礙所致的心臟疼痛）；急性心肌梗死；預防心肌梗死復發；動脈血管的手術后(動脈外科手術或介入手術后，如主動脈冠狀動脈靜脈搭橋術，PTCA)；預防大腦一過性的血流減少(TIA：短暫性腦缺血發作)和已出現早期癥狀（如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明）后預防腦梗死。說明：該藥不宜用作止痛劑。,.,阿司匹林腸溶片,用法用量：本品宜在飯后用溫水送服，不可空腹服用。本品為腸溶片，必須整片吞服，除了在治療急性心肌梗死時，為了能快速發揮藥效，第一片藥應搗碎或嚼碎后服用。主動脈冠狀動脈靜脈搭橋術(ACVB)后，開始使用拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）最佳時間為術后24小時。急性心肌梗死：300mg嚼服,不穩定性心絞痛、急性心肌梗死、動脈血管手術后、預防大腦一過性的血流減少（TIA：短暫性腦缺血發作）和已出現早期癥狀后預防腦梗死，建議每日阿司匹林劑量為100mg預防心肌梗死復發，建議每天的阿司匹林的劑量為300mg拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）應長期使用，使用期限請遵醫囑。,.,阿司匹林腸溶片,藥代動力學:阿司匹林口服后主要在小腸上部吸收，3.5小時左右血藥濃度達峰值，吸收后迅速被水解為水楊酸，因此阿司匹林血漿濃度低，血漿半衰期為0.38小時，平均駐留時間為3.9小時。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身不良反應常見的不良反應為胃腸道反應，如腹痛和胃腸道輕微出血，偶爾出現惡心、嘔吐和腹瀉。胃出血和胃潰瘍以及主要在哮喘患者出現的過敏反應（呼吸困難和皮膚反應）極少見。有報道個別病例出現肝腎功能障礙、低血糖以及特別嚴重的皮膚病變（多形性滲出性紅斑）。小劑量阿司匹林能減少尿酸的排泄，對易感者可引起痛風發作。極少數病例在長期服用拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）后由于胃腸道隱匿性出血導致貧血，出現黑便（嚴重胃出血的癥狀）。出現眩暈和耳鳴時（特別是兒童和老人）可能為嚴重的中毒癥狀。一旦出現不良反應，應立即停藥并通知醫生，以便醫生能判斷不良反應的程度并采取必要的措施。,.,硫酸氫氯吡格雷片,【藥品名稱】通用名稱：硫酸氫氯吡格雷片商品名稱：波立維PLAVIX英文名稱：ClopidogrelHydrogenSulphateTablets【成份】化學名稱：甲基（+）-（S）-鄰氯苯基-6，7-二氫噻吩3，2-C吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氫鹽化學結構式：分子式：C16H16ClNO2SH2SO4,.,硫酸氫氯吡格雷片,【性狀】波立維75mg薄膜衣片劑呈粉紅色，圓形雙凸，薄膜包衣，一面刻有75，另一面刻有1171【規格】75mg【適應癥】氯吡格雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。急性冠脈綜合征的患者非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯合，可合并在溶栓治療中使用。,.,硫酸氫氯吡格雷片,藥效學特性：氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPIIb/IIIa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。氯吡格雷75mg，每日一次重復給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在37天達到穩態。在穩態時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為4060，一般在中止治療后5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。,.,硫酸氫氯吡格雷片,【用法用量】成人和老年人波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。對于急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應以單次負荷量氯吡格雷300mg開始，然后以75mg每日1次連續服藥（合用阿司匹林75mg325mg/日，阿司匹林的劑量不應超過100mg）。臨床試驗資料支持用藥12個月，用藥3個月后表現出最大效果。ST段抬高性急性心肌梗死：應以負荷量氯吡格雷開始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對于年齡超過75歲的患者，不使用氯吡格雷負荷劑量。在癥狀出現后應盡早開始聯合治療，并至少用藥4周。目前還沒有研究對聯合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進行證實）。兒童和未成年人：尚無在兒童中使用的經驗。,.,硫酸氫氯吡格雷片,【藥代動力學】多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很低，一般在用藥2小時后低于定量限（0.00025mg/L）。根據尿液中氯吡格雷代謝物排泄量計算，至少有50%藥物被吸收。氯吡格雷廣泛地在肝臟代謝。主要代謝產物是羧酸鹽衍生物，無抗血小板聚集作用，占血漿中藥物相關化合物的85。多次口服氯吡格雷75mg以后，該代謝物的血藥濃度約在服藥后1小時達峰（約為3mg/l）。,.,硫酸氫氯吡格雷片,主要不良反應出血性疾患：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴重出血事件的發生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿司匹林治療的患者的相應比率分別為2.7%和1.1。胃腸道系統異常：常見：腹瀉、腹痛和消化不良不常見：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣,.,血小板IIb/IIIa受體拮抗劑,單克隆抗體：ReoPro（abciximab阿昔單抗）肽類：KGD環肽Integrelin（eptifibatide，依替非巴肽）非肽類衍生物：Tirofiban（替羅非班）,分類,.,血小板IIb/IIIa受體拮抗劑,作用機制：阻斷或妨礙血小板IIb/IIIa受體與纖維蛋白原等配體的特異性結合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導的血小板聚集，防止血栓形成，從而達到抗血栓的目的。臨床評價：直接抑制血栓形成的關鍵和唯一通路，作用最強，最直接，最昂貴的抗血小板制劑。,.,欣維寧,【藥品名稱】通用名稱：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液商品名稱：欣維寧英文名稱：TirofibanHydrochlorideandSodiumChlorideInjection【成份】本品的主要成分為鹽酸替羅非班，其化學名稱為：N-（正丁基磺酰基）-O-4-（4-哌啶基）丁基-L-酪氨酸鹽酸鹽-水合物分子式：C22H36N2O5SH2O輔料為：氯化鈉【性狀】本品為無色澄明液體。【規格】100ml：鹽酸替羅非班（按C22H36N2O5計）5mg與氯化鈉0.9g。,.,欣維寧,【適應癥】鹽酸替羅非班注射液與肝素聯用，適用于不穩定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預防心臟缺血事件，同時也適用于冠脈缺血綜合征病人進行冠脈血管成形術或冠脈內斑塊切除術，以預防與經治冠脈突然閉塞有關的心臟缺血并發癥。不良反應：出血注意事項：本品不能與地西泮（安定）在同一條靜脈輸液管路中使用。,.,欣維寧,鹽酸替羅非班氯化鈉注射液用于不穩定型心絞痛或非Q波心肌梗塞。與肝素聯用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4ug/kg/min，起始輸注量完成后，繼續以0.1ug/kg/min的速率維持滴注。,.,欣維寧,血管成形術/動脈內斑塊切除術：對于血管成形術/動脈內斑塊切除術病人開始接受本品時，本品應與肝素聯用由靜脈輸注，起始推注量為10ug/kg,在3分鐘內推注完畢，而后以0.15ug/kg/min的速率維持滴注。,.,欣維寧,鹽酸替羅非班應慎用于下列病人：1、近期（1年內）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血2、已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少病史3、血小板計數小于150，000/mm34、1年內的腦血管病史5、1個月內的大的外科手術或嚴重軀體創傷史6、近期硬膜外的手術7、病史、癥狀或檢查結果為壁間動脈瘤8、嚴重的未控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg）9、急性心包炎10、出血性視網膜病11、慢性血液透析,.,西洛他唑,【藥品名稱】通用名稱：西洛他唑片商品名稱：西洛他唑片英文名稱：CilostazolTablets【成份】本品主要成份為西洛他唑。化學名稱：6-4-(1-環己基-1H-四氮唑-5-基)丁氧基-3，4-二氫-2（1H）-喹諾酮分子式：C20H27N5O2分子量：369.47【性狀】白色片【規格】50mg,.,西洛他唑,【藥理作用】本品為抗血小板藥,通過抑制血小板及血管平滑肌內磷酸二酯酶活性,從而增加血小板及平滑肌內cAMP濃度,發揮抗血小板作用及血管擴張作用.西洛他唑口服100mg對血小板體外聚集的抑制較相應量阿司匹林強778倍(阿司匹林對血小板初期聚集無效).本品不干擾血管內皮細胞合成血管保護性前列環素,對慢性動脈閉塞患者,采用體積描記法顯示本品能增加足,腓腸肌部位的組織血流量,使下肢血壓指數上升,皮膚血流增加及四肢皮溫升高,并改善間歇跛行。,.,西洛他唑,【適應癥】1改善由于慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。2用于預防腦梗死后的復發（心源性腦梗死除外）。【用法用量】口服，成人一次100mg（2片），每日2次。【禁忌】1出血患者（血友病、毛細血管脆弱癥、顱內出血、消化道出血、尿路出血、咯血、玻璃體出血等2充血性心衰患者（可能會加重癥狀）【不良反應】主要是頭痛、頭暈、心悸，其次為腹脹、惡心、嘔吐、胃不適、腹痛等消化道癥狀，過敏癥狀包括皮疹