繼發性高血壓SecondaryHypertension內分泌科王健 Endocrinology 高血壓患者評估的4個目標 高血壓患者評估的4個目標 高血壓的檢測和確診靶器官疾病的確定 例如腎損害 充血性心力衰竭 其他伴發疾病危險因素的認定 例如糖尿病 高脂血癥 繼發性高血壓原因的認定 Endocrinology ArchInternMed1997 157 2413 46 繼發性高血壓的定義 繼發性高血壓 secondaryhypertension 定義 人群高血壓中具有特定病因的一組類別常表現為中重度高血壓或難治性高血壓高血壓靶器官損害突出不針對病因治療臨床預后不良 Endocrinology 高血壓的病因 402例高血壓病人繼發性高血壓病因分析JournalofHumanHypertension2003 17 349 352 Endocrinology 原發性高血壓69 原醛19 腎血管性4 嗜鉻5 腎實質性1 庫欣2 Endocrinology 病史篩查 1 常規降壓藥物治療反應差2 原本穩定性高血壓失控惡化3 起病在30歲以前或50歲以后4 重度高血壓 180 110mmHg 5 顯著地靶器官損害6 無家族史7 繼發性高血壓的臨床表現 Endocrinology 腎上腺皮質激素合成 P450scc3 HSDcyp21醛固球狀帶孕烯孕酮11 脫氧皮質酮18 羥皮 鹽 醇酮皮質酮CYP11 2CYP11 2質酮18氧化酶酮 膽固醇 3 HSDp450cc17cyp21束狀帶孕酮17羥11脫氧皮質醇 糖 孕酮皮質醇CYP11 1 P450c17P450c17網狀帶脫氫表雄酮雄烯二酮 性 可的松 11 HSD2 11 HSD1 雌酮 雌二醇 睪酮 雙氫睪酮 髓質 5 還原酶 芳香酶 原發性醛固酮增多癥 過去的診斷標準 高血壓 低血鉀 高醛固酮 低腎素 發病率只占高血壓人群的1 現在認識到大部分原醛病人無低血鉀 過去的診斷標準大大低估了本病的發病率 Endocrinology 血管緊張素原 血管緊張素I 血管緊張素II AT1受體 腎素 血管緊張素轉換酶 醛固酮 K ACTH H K 分泌Na 重吸收 腎皮質集合管 低血鉀堿血癥 細胞外液容量過多 腎素 血管緊張素 醛固酮系統 抑制 Endocrinology 指南推薦下列高血壓人群應行PHA篩查試驗 1 難治性高血壓 或高血壓2級 JNC 160 179 100 109mmHg 3級 180 110mmHg 2 不能解釋的低血鉀 包括自發性或利尿劑誘發者 3 發病年齡早者 50歲 4 早發性家族史 或腦血管意外 40歲者 5 腎上腺偶發瘤 6 PHA一級親屬高血壓者 7 與高血壓嚴重程度不成比例的臟器受損 如左心室肥厚 頸動脈硬化等 證據者 Endocrinology 篩查流程 高血壓合并低血鉀難治性高血壓腎上腺意外瘤合并高血壓考慮繼發性高血壓 清晨保持非臥位狀態 靜坐后采血血漿腎素活性 PRA ng ml h血漿醛固酮濃度 PAC ng dl PAC PRA 30 進一步確診原發性醛固酮增多癥 注意 如果血漿腎素活性很低 假陽性的可能性較大 原發性醛固酮增多癥的篩查醛固酮 腎素 ARR 1981年 首次采用血漿醛固酮與血漿腎素活性比值 ARR 作為原醛篩查指標 ARR已成目前最常用的篩查指標 在很大程度上提高了該病的檢出率 3 32 迄今為止 至少20項前瞻性的研究肯定了ARR作為篩查指標的臨床意義 ARR試驗前準備 方法 1 試驗當日晨不起床 臥位取血 時間以6 00 8 00為宜 2 起立 保持立位 可以站立 可以走動 體質差者可坐位 至少2小時 暫不能進食 2小時后再次取血 取血前應坐位5 15min 并將試管迅速放于冰桶內 迅速送檢 注意事項 為避免溶血 盡量避免使用真空采血管 如使用止血帶 應在止血帶松開5秒后取血 試驗前不應限制鈉鹽攝入量 低鉀者必須糾正低血鉀 以下藥物必須停用4周 螺內酯 依普利酮 阿米洛利 氨苯喋啶 排鉀利尿劑 甘草制劑 以下藥物必須停用2周 受體阻斷劑 可樂定 甲基多巴 非甾體消炎藥 ACEI ARB 腎素抑制劑 鈣離子拮抗劑 如有必要控制血壓 可應用a受體阻斷劑 非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑如維拉帕米 確診試驗 生理鹽水試驗 2L生理鹽水靜脈滴注超過4小時滴后醛固酮濃度 10ng dl 原醛診斷成立滴后醛固酮濃度 5ng dl 排除原醛氟氫可的松試驗 4天高鈉飲食 NaCl緩釋片30mmolTID 氟氫可的松0 1mgq6h第4天早上10點醛固酮濃度 6ng dl 原醛診斷成立 口服高鈉試驗 試驗期 1 7日 固定高鈉飲食 鈉 200mmol 天 12g d 尿醛固酮 12ug 24hattheMayoClinic 14ug 24hattheClevelandClinic開博通試驗 服卡托普利25 50mg 在服藥前 服藥后抽血醛固酮抑制 30 腎素活性增高 正常無明顯變化 腺瘤 Cushing綜合征臨床線索 Cushing綜合征常常具有典型的體征 向心性肥胖 滿月臉 水牛背 鎖骨上脂肪墊 多血質外貌 皮膚菲薄 紫紋 毳毛增多 肌肉萎縮 傷口愈合慢等特征 Endocrinology 繼發性高血壓病因 庫興綜合征 Cushing ssyndrome 庫興綜合征通過過量糖皮質激素的鹽皮質激素效應引起高血壓 地塞米松抑制試驗篩查 Endocrinology Endocrinology Endocrinology 嗜鉻細胞瘤 起源于腎上腺髓質 交感神經節或其他部位的嗜鉻組織 持續或間斷地釋放大量兒茶酚胺 引起持續或陣發性高血壓和多個器官功能及代謝紊亂20 50歲多見 男性較女性略多80 90 位于腎上腺 多為一側其他主要位于腹部 多在腹主動脈旁 10 15 其他部位少見腎門 腎上極 卵巢內 膀胱內 直腸后等10 為惡性 Endocrinology 嗜鉻細胞瘤 臨床表現 1 陣發性高血壓型平素血壓正常 發作時高達200 300 130 180mmHg 時間 頻率不一頭痛 心悸 多汗三聯癥伴面色蒼白 大汗淋漓 心動過速等 Endocrinology 嗜鉻細胞瘤 2 持續性高血壓型持續性高血壓伴有陣發性加劇或有陣發性演變而來 對常用降壓藥物效果不佳 伴交感神經過度興奮 高代謝 頭痛 直立性低血壓或血壓波動大 Endocrinology 腎上腺髓質增生的診斷 雖然血 尿CA檢測對多數嗜鉻細胞瘤診斷有較高敏感性 但腎上腺偶發瘤者和有家族素質者 或當樣本在發作間隙被采取時 常會出現假陰性結果 與之相比 血FMN 尿共軛MNs的敏感性接近100 Lenders等比較214名經病理證實的嗜鉻細胞瘤和644名明確排除嗜鉻細胞瘤的患者的結果 敏感性從高到低依次是 血FMNs 間羥腎上腺素類物質 99 尿MNs 97 尿CA 86 血CA 84 尿總 MNs 77 尿VMA 64 其中血FMNs 尿共軛 MNs的敏感性顯著高于其他檢查 P 0 001 綜合分析 證明在相同的敏感性水平 血FMNs的特異性高于其他檢查 在相同的特異性水平 血FMNs的敏感性也高于其他檢查 Endocrinology 測定血漿內MN和NMN水平不需在高血壓發作時 與測定時血壓因素無關 同時也基本不受其它因素的影響 在嗜鉻細胞瘤非發作期仍可檢出異常 甚至可以說是檢測出靜止型嗜鉻細胞瘤的唯一生化指標 如果血漿FMNs在正常范圍內 嗜鉻細胞瘤的可能性幾乎沒有 此種情況下 一般無須進行其他檢查 而其他實驗不論單一還是聯合 即便正常結果并不能排除嗜鉻細胞瘤 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院內分泌科王衛慶教授領銜的團隊完成了課題 疑難嗜鉻細胞瘤的診斷與治療 該團隊在國內率先建立了間羥腎上腺素類似物 MNs 的高效液相測定方法 MNs是兒茶酚胺的中間代謝產物 與后者相比 具有半衰期較長 不易產生波動 受藥物影響小等優點 運用MNs測定使嗜鉻細胞瘤的診斷符合率提高到接近100 Endocrinology 腎血管性高血壓的臨床特征 30歲以前或50歲以后突然發生中重度高血壓DBP 120mmHg占90 140mmHg占50 SBP 200mmHg占75 部分病例臍周或背部可聞及血管雜音有動脈粥樣硬化者合并難治性高血壓有脅腹部外傷史或腎外傷后出現高血壓單側小腎用轉換酶抑制劑后出現肌酐升高或利尿劑出現嚴重低鉀血癥 Endocrinology 繼發性高血壓病因 雜音 renalarteryBruits 腎血管性高血壓是指由于腎動脈血供受損導致的高血壓約65 繼發于腎動脈粥樣硬化 在50歲以上有動脈受損危險的患者中很常見大約一半的患者檢體時會有明顯的腹部雜音 收縮期和舒張期雜音均可聞及 Endocrinology Endocrinology 腎動脈造影 年輕女性難治性高血壓腎動脈造影 右腎動脈遠端呈串珠樣改變 為腎動脈纖維肌性發育不良腎動脈狹窄 老年男性難治性高血壓腎動脈造影 左腎動脈開口及近1 3段狹窄 為腎動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄 繼發性高血壓病因 阻塞性睡眠呼吸暫停 obstructivesleepApnea OSA OSA指睡眠中反復性的上氣道機械性阻塞 是高血壓的一項獨立危險因素 至少一半以上的OSA患者有高血壓日間嗜睡 肥胖 打鼾 下肢浮腫 晨間頭痛等提示有OSA慢性阻塞性肺疾病患者OSA發病率較高 Endocrinology 繼發性高血壓病因 藥物 Drugs Endocrinology 小結一 臨床表現線索 陣發性高血壓 嗜鉻細胞瘤 腎上腺髓質增生低鉀肌無力并高血壓 原發性醛固酮增多癥向心性肥胖并高血壓 皮質醇增多癥浮腫蛋白尿并高血壓 腎實質性高血壓血管雜音并高血壓 腎血管性高血壓 主動脈縮窄 大動脈炎