益生菌應用建議 2015耶魯 哈佛研討會共識意見 復旦大學附屬兒科醫院消化科黃瑛 2016 9泉州 第四屆耶魯 哈佛益生菌共識工作組會議 2006 2008 2011 2015年 JClinGastroenterol 2015 4914篇全文文獻 S2 S73頁 概述 腸道微生物與免疫 過敏 NEC 腸道微生物與代謝 肥胖 DM 腹瀉病 炎癥性腸病 腸易激綜合征 糞菌移植 腸道微生態與肝病 PaulEhrlich和ElieMetchnikoff 俄羅斯生物學家 兩位諾貝爾獎獲得者 1908年 中性粒細胞的吞噬作用某些產乳酸的細菌可增加人的壽命 伊力亞 梅契尼科夫 保羅 埃爾利希 1906年腸道菌有益論 DrMetchnikoff 1965年probiotics Prof Lilly和Stillwell Science 有益于 生命的 制劑 年攝入一定數量對宿主健康產生有益作用活的微生物制劑 益生菌的概念 WHO FAO聯合國糧食與農業組織 理念更新 菌株特異性 VS 菌群協同 SandersME JClinGastroenterol 2015 subsp 不同的菌株在特定的微環境中 通過類似的機理 共同發揮作用 notallprobioticeffectsarenecessarilystrainspecific 安全性問題 根霉菌Rhizopusoryzae SandersME JClinGastroenterol 2015 奪命的腸道毛霉菌病早產兒服用含機會致病菌的益生菌制劑 安全性問題 SandersME JClinGastroenterol 2015 對于質量合格的益生菌制劑 也要考慮攝入方式及使用人群 疾病易感性人群 比如艾滋病兒童接受放療的宮頸癌患者和極低出生體重兒 腸道微生物與免疫 HoughtelingPD WalkerWA JClinGastroenterol 2015 腸道微生物信號刺激腸道免疫發育出生 疾病過程中的微生物免疫調節 NEC 過敏 哮喘 過敏或哮喘家族史 孕后期及寶寶生后6個月服用益生菌但結論并不一致 具體的菌株 劑量及療程 無高危家族史的 不常規推薦 表1免疫性疾病使用益生菌建議 2015 LGG 鼠李糖乳桿菌 HoughtelingPD WalkerWA JClinGastroenterol 2015 腸道微生物與代謝 肥胖 糖尿病 BakkerGJ etal JClinGastroenterol 2015 體重增減可能與腸道菌群的改變有關 腸道微生物與肝病 腸道微生物 BrennerDA etal JClinGastroenterol 2015 腸 肝軸 新增肝病內容 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 雖然使用的證據級別多為C 但無疑可以作為推薦方案之一 表4肝病患者益生菌使用建議 腹瀉病 表8腹瀉病使用益生菌建議 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 LGG 布拉氏酵母菌 LGG 布拉氏酵母菌 LGG 布拉氏酵母菌 LGG 布拉氏酵母菌 布拉氏酵母菌 結論較前基本沒有改變 急性感染性腹瀉 GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 醫院 社區 預防 統計學意義vs臨床意義 美國兒科學會 特殊情況推薦 歐洲和北美兒科學會 缺乏證據 含益生菌的配方奶 歐洲兒童胃腸和營養學會 證據缺乏說服力 洗手 隔離 一線預防方案 輪狀病毒疫苗 高成本限制推廣LGG 有效 2RCT n 823 危險比0 37 雙歧桿菌 能預防羅氏乳酸桿菌DSM17938 NS 急性感染性腹瀉 表9急性感染性腹瀉指南中益生菌的使用 GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 益生菌是除補液外 對急性胃腸炎性腹瀉有確切效果的療法腹瀉是兒童益生菌的主要適應證 且有大量理論基礎 熱滅活制劑 抗生素相關性腹瀉 AAD GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 抗生素相關性腹瀉Antibiotic associatedDiarrhea AAD腸道微生物群平衡被打破 細菌豐度減少 致病菌增多的直接結果 難辨梭狀芽孢桿菌 艱難梭菌Clostridiumdifficile引起成人和兒童AAD的病原菌 也可以引起分泌性腹瀉 偽膜性腸炎 中毒性巨結腸或高危人群腸穿孔 IBD 移植或腫瘤患者 糞菌移植 抗生素相關性腹瀉 AAD GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 美國兒科學會CDI治療指南中 沒有提到益生菌治療AAD現有證據不支持益生菌 主要是酵母菌 在CDI中常規使用 炎癥性腸病 表11炎癥性腸病使用益生菌建議 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 炎癥性腸病 盡管益生菌輔助治療有一定的前景 但仍需好的RCT去支撐 使之成為主流應用未來方向 administrationorimprovingthefunctionofmoreabundantbeneficialmicrobesasnewprobiotics 新的益生菌產品 功能提升 selectingtargetsbasedontheindividuals specificendogenousgutmicrobiotacomposition ifthesecorrelatewithclinicalresponse 靶向治療 腸易激綜合征病因 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 腸道菌群失調 食物異常反應 輕度粘膜炎癥 遺傳因素 異常的腸道免疫 無菌大鼠 嗜酸性乳桿菌或雙歧桿菌 大腸桿菌及微球菌 腸道運輸顯著延遲消化間期移行性運動復合波異常 胃腸動力增加 胃腸動力延遲 腸易激綜合征 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 胃腸動力 不同正常腸道微生物群對腸道動力有不同的影響 腸易激綜合征 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 腸內臟感覺 ZO 1表達減少腸道通透性增加 通透性增加程度減輕 腸易激綜合征 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 腸道菌群免疫因素 腸道屏障 表16腸易激綜合征使用益生菌建議 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 樣本量小 研究終點不同 益生菌不同 難以比較結果長期療效 適宜的菌株 劑量 配伍 療程 仍是挑戰確定益生菌敏感的治療對象益生菌對IBS的機制研究疾病對死菌 細菌成分或細菌產物的治療反應 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 腸易激綜合征 BrandtLJ JClinGastroenterol 2015 美國胃腸病學會 胃81 十二指腸 空腸86 盲腸 升結腸93 遠端結腸84 指南推薦FMT作為CDI復發的替代治療 糞菌移植 FMT重構RCDI患者的腸道微生態生態群 eco co