腦鈉肽檢測系統及臨床意義1. 命名：腦鈉肽又稱B型鈉尿肽，英文縮寫BNP；N末端B型鈉尿肽是腦鈉肽前體之一，英文縮寫為NT-proBNP。2. 簡述：1988年deBold從豬腦中發現了一種具有利鈉利尿作用的多肽，命名為腦鈉肽，即B型鈉尿肽（BNP）。BNP主要在心室分泌，人心肌細胞首先合成的是含有108個氨基酸的B型鈉尿肽原，之后在內切酶的作用下被切割為含有76個氨基酸的N末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）和含有32個氨基酸的C端多肽BNP。鈉尿肽家族包括由二硫鍵連接的環狀結構，可與鈉尿肽受體結合發揮利鈉、利尿、擴血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）和交感神經系統（SNS）的作用；而NT-proBNP無生物學活性。當心室容量負荷或者壓力負荷增加時，心肌合成和釋放BNP/NT-proBNP就會增多。3. 檢測系統：A. BNP：檢測所用單克隆抗體針對的抗原表位有差異，沒有統一的參考物，各廠家所使用的免疫學檢測方法不同，各檢測系統之間BNP測定結果就存在差異，尤其是在測定的高值時差異較大。目前檢測系統以美國臨床實驗室標準委員會（NCCLS）為指南，以最早的Biosite為標準，對各分析系統結果進行比較，保證醫學決定水平一致性。B. NT-proBNP：其檢測采用針對相同氨基酸殘基的多克隆抗體，兩個檢測系統之間具有類似的檢測線性和功能靈敏度。但國內外研究表明，NT-proBNP隨著年齡的增長而升高，同齡女性高于男性，60歲以上人群年齡的增長升高幅度更大。歐洲的NT-proBNP的參考范圍為：50歲，男性194pg/ml，222pg/ml。年齡與性別的差異分析其原因有：一方面老年人心肌變得僵硬，室壁張力增高導致其合成增多，另一方面老年人腎小球硬化及腎皮質萎縮導致腎小球濾過濾下降，使NT-proBNP腎的清除減少，而BNP不靠腎清除。因此NT-proBNP反映了心-腎綜合功能。性別的差異可能與雌激素對鈉尿肽基因表達的正調控作用有關。C. 因此，對于BNP的檢測，各個檢測系統應有各自的參考范圍，而NT-proBNP在各個年齡段根據地區差異設定合適的參考范圍。4. 標本注意事項：A. BNP：Biosite Triage 推薦使用EDTA抗凝全血或血漿，雅培Abbott、貝克曼Beckman coulter、拜耳Bayer等推薦使用EDTA抗凝血漿。標本在25環境中2h下降20%，4和-20可穩定8h。因此BNP檢測在標本采集后立即冰浴送檢，4離心，半小時完成測定。B. NT-proBNP：Roche推薦使用EDTA或肝素抗凝血漿，也可以用血清（比血漿檢測結果高約10%），25可穩定3d，4可穩定5d，-20和-70至少穩定6個月。C. 體內BNP和NT-proBNP水平基本不受體位改變和日常活動的影響，不存在日內波動和日間波動，因此采血無需固定體位和采血時間。5. 臨床意義：國外大規模多中心實驗室臨床試驗結果證實，BNP和NT-proBNP是診斷心衰的很好的心肌標記物。目前應用于心衰的診斷、鑒別診斷及預后分析。A. 可用于急診室心源性心臟病和肺源性心臟病的鑒別，BNP的靈敏度大于90%，特異性達80-90%。B. 對慢性心衰患者進行危險性分層和預后評估。BNP是獨立的心衰預測因子，BNP水平低，存活期長；水平高，死亡率高（隨訪3年60%）。C. 指導心衰的治療及效果監測，目前還需大量臨床觀察，有待研究。D. 可用于急性心肌梗死的危險性分級，其檢測可在心梗早期發現高危人群，從而給予積極干預，預防心衰以及再梗的發生。 根據人衛版臨床醫學檢驗技術（師）改編 如與三版臨床操作規程有出入，以三版為準。 王勝江選編于2009-3-15NT-proBNP 項目的臨床意義與開展現狀1.NT-proBNP簡介及其臨床意義 NT-proBNP全名氨基末端腦鈉肽前體，有研究顯示：心室功能障礙患者的NT-proBNP含量會升高，而且含量與心衰的嚴重程度直接相關（NYHA，紐約心臟協會分級）。 心臟不僅具有泵血功能，而且還是一個內分泌腺。目前為止，已經確認有兩種多肽由心臟分泌通過心肌細胞拉伸進入血液循環，它們分別是心房利鈉肽（ANP）和B型利鈉肽（BNP）。ANP主要由心房分泌，而BNP由心室分泌的。在心衰患者中，由于心容量超負荷、心壓升高會使血漿利鈉肽水平升高。由于BNP主要由心室分泌，因此在診斷心室功能障礙時，相對ANP而言是個更為直接的標志物。 BNP是作為激素原合成的，稱之為proBNP（BNP前體）。在受到心肌細胞的刺激后（例如，心肌細胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下列解為NT-proBNP（氨基末端- proBNP或N端-proBNP）和生物活性激素BNP。兩種多肽都釋放進入血循環。NT-BNP生物半衰期是60-120分鐘，相比生物半衰期僅為20分鐘的BNP要長的多，因此檢測NT-proBNP更有利于實驗室操作。2.NT-proBNP的臨床參考值3）NT-proBNP與NYHA的關系NT-proBNP能夠早期反映整體甚至局部心臟結構改變導致的功能變化，與NYHA心功能分級比較，更能真實反映心功能的變化。NT-proBNP水平與心衰的嚴重程度相關NT-proBNP水平越高病變越嚴重，預后也越差NT-proBNP有利于在早期階段或病變輕微階段發現心衰：NT-proBNP可以區分無癥狀或癥狀輕微的心衰患者（NYHA I級和II級）與非心衰患者4）NT-proBNP在心力衰竭診斷中的重要性 心力衰竭(Heart Failure)是一種由于心臟功能障礙而產生的體征和癥狀的臨床綜合征。雖然現在的一些藥物如血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑-受體阻斷劑等可以明顯改善患者的生存質量，延緩病情的惡化，但除非進行心臟移植，否則心力衰竭是無法治愈的。心力衰竭早期的診斷和避免病情的惡化是當今醫療保健面臨的關鍵問題，越早開始治療，對病人就越有益。 然而，心力衰竭（尤其是在心衰早期）是很難確診的。心衰的典型癥狀，如呼吸急促、踝關節腫脹、疲勞等都不具特異性，有些病情輕微的患者也沒有表現出典型癥狀，尤其是老年患者和肥胖患者，即使有這些癥狀也很難解釋。因此，初級醫療機構僅依賴臨床標準作為診斷依據，診斷心力衰竭的假陽性率可高達50%。目前診斷心衰最常用有效的方法主要有超聲心動圖、放射核素顯像和心核磁共振檢查；但是日常實際診斷左心室功能衰竭時，上述檢查手段沒有一項是可以完全信賴，并具有良好的重現性的。 有研究顯示，心衰患者NT-proBNP的升高水平與死亡率的上升及重入院的風險性密切相關。NT-proBNP升高是患者療效的獨立標志物，比左心室射血分數（LVEF）和VO2峰更有意義。在急性冠脈綜合征患者中，檢測NT-proBNP能預測心肌受損病人（有或沒有ST段抬高）或不穩定性心絞痛病人的死亡危險性；此外，NT-proBNP還能預示發生心衰或進行性心衰的危險以及發生心梗或再發生心梗的危險。因此，NT-proBNP能用于鑒別患者是否需要加強治療，并跟蹤檢測具有高死亡或重入院風險性的患者，以此來對心衰患者進行危險分級。 有大量一手資料表明，NT-proBNP可用于指導心衰的治療。大劑量的藥物治療心衰后，血清或血漿的NT-proBNP水平會下降，以NT-proBNP水平來指導藥物治療，不僅減少了心血管事件的總發生數，而且與臨床知道治療方案相比，延遲了首次發生心血管事件的時間。因此，依據NT-proBNP水平指導臨床治療，是一項有效的心衰治療措施。 有些表現心衰癥狀的患者可能認為自己沒有得到足夠的治療。但是，如果這些患者的NT-proBNP水平正常，可能就意味著這些患者已經受到適當的治療而無須強化治療（避免“治療過度”），因為他們的癥狀可能與心衰無關。5）N