膠原蛋白項目投資計劃書一、項目概況國務院發布的“國家中長期科學和技術發展規劃綱要（2006-2020年）”中，“重點領域及其優先主題”第51項是“先進醫療設備與生物醫用材料”。而膠原蛋白則是新型生物醫用材料、組織工程技術以及生物藥物緩釋體系的的重要組成部分，其高速發展完全符合國家的政策導向。 高附加值農業也是十二五重點支持的領域之一，魚膠原蛋白系列產品的開發符合新興農產品深開發的發展方向。2005年我國水產品總量已達到5100萬噸，占世界總產量的35.7%。據我國農業部漁業局委托上海水產系統有關單位進行的中國水產廢棄物利用產業調查報告指出：2002年水產品加工業處理水產原料達到了1589.2萬噸，總產值達761.1億元。除此之外，大約還有40%的國外水產品在中國加工，每年大約有800萬噸廢棄物（包括魚皮、鱗、骨、內臟等）產生。因此，每年由如此巨大量的魚類加工原料被廢棄，如能全面綜合利用，其產能和效能則不可限量。所以，開發海洋生物資源綜合加工利用技術，具有重大的經濟、生態和社會意義。 膠原基生物材料及制品的臨床應用已有幾十年，2010年全球市場銷量已達86億美金,國內僅有不到10億人民幣的銷量。 目前市售的膠原基醫療產品是以陸地動物組織如牛/豬皮膚或跟腱為主要來源，涉及病毒傳播等問題,已被列入我國重點監控的高風險產品名錄。尋找更為安全的膠原來源以保證其臨床醫用的安全性，已成為亟待解決的關鍵難題。 迄今未見水產品人畜共患疾病的報道，因此，水產品廢棄物來源的魚膠原比陸地動物源膠原的生物安全性高。 從魚鱗/魚皮等水產品加工廢棄物中提取的膠原產品用于食品、化妝品領域已有10多年歷史并證明安全有效。 世界上迄今只有歐盟批準的魚膠原基醫用止血材料1項，因此魚膠原醫用產品的研發、轉化和標準化基本屬于空白。二. 領軍人物及團隊 本項目負責人顧其勝教授是生物材料行業的行業帶頭人，曾開發出多項具有自主知識產權的產品，是國家生物醫用材料領域的知名專家，尤其擅長于天然多糖、蛋白質和其他生物制品等生物材料的開發和轉化，作為多家高校的客座教授，參與過“十一五”中的863項目及重點支撐項目，并帶教研究生多名。 項目開發團隊的人員配置合理，有生物學、材料學、臨床醫學等專業背景并配置有高學歷（碩士、博士）的人才作為項目的主要負責小組。顧其勝教授作為總負責人具有豐富的開發、管理、產業化經驗，其他參與人員均有相應的產品開發、生產、質控、保障、臨床驗證、產品申報等方面的經驗，可保證項目實施各階段接口之間的有效銜接。 本項目的研發團隊有天然多糖及其衍生化制品開發和轉化的相關專業經歷，曾參與國家863、十一五專項、國家自然科學基金等支持的相關項目的研發工作，對天然多糖及其衍生化產物的制備、純化有豐富的經驗積累和實踐技能積累。項目組在膠原蛋白開發領域有豐富的技術積累和產業化基礎：業已申請相關專利1項，轉化類醫用膠原蛋白（牛跟腱）產品1項，參與相關行業標準起草1項，出版膠原蛋白專著1項，發表論文若干。 項目組具有成熟的產品開發、質量控制、風險管理、工藝控制、文件編寫、產品質量標準制定、動物試驗及臨床試驗、產品注冊等系列程序的經驗。先后成功培育了3家生物醫用制品公司，轉化生物醫用產品7項，申請發明專利28項（9項已獲授權），參與行業標準起草10項，出版或參編生物醫用材料類專著9本，發表論文110余篇，獲國家科技進步二等獎1項、上海市科技發明一等獎1項以及其他省部級獎項5項， 目前，在顧其勝教授的帶領下，項目組已就利用水產品廢棄物制備魚膠原蛋白基系列產品進行了系統的前期研究，包括質量標準的起草、質控指標的建立、生物功能的研究等，并初步完成了止血產品、功能性化妝品的開發設計和實驗室水平試驗，擬進入擴大規模驗證試驗。三. 公司架構及技術平臺(). 公司組織架構（二）公司技術平臺(具體實施主要包括四大技術平臺的建設)： （1）建立國內首家的魚膠原蛋白原材料生產平臺：對水產品養殖業廢棄物魚皮、魚鱗、魚骨等進行循環利用，采用特殊加工工藝制成不同等級（食品級、化妝品級、醫用級）的魚膠原蛋白原料，并根據國內相關標準制定不同等級原料的質量標準和質控要求，形成國內首家標準化魚膠原蛋白原料生產基地。 （2）建立魚膠原蛋白產品的綜合開發、轉化平臺：針對不同用途和不同行業領域的要求，采用特定的物理、化學或生物手段對已制備的魚膠原蛋白原料進行加工精制，從仿生醫學和再生醫學角度進行材料的仿生型改構，開發新型再生醫學材料，綜合開發制備不同產品產品系列。如功能性化妝品系列、功能性食品系列、生物醫療器械系列（止血系列、修復系列、組織工程系列、藥物緩釋系列等）。 （3）建立魚膠原蛋白標準化檢測平臺：根據ISO、ASTM以及其他相關的標準要求，針對不同用途和不同行業領域的要求，制定行之有效的標準對魚膠原蛋白原料以及各種產品質量進行控制，打造標準化檢測平臺。 （4）建立國內首家魚膠原蛋白基生物材料研發中心：與高校和科研院所合作，采用先進技術手段從細胞生物學、分子生物學和動物模型等水平系統化研究魚膠原蛋白的生物學功能及其作用機制，為本項目的可持續推進提供技術儲備和理論支持。四、總體目標 本公司是以魚膠原蛋白項目為主體，以其他天然多糖和蛋白基材料的開發為輔助，搭建一個集產、學、研、用為一體的技術密集型天然醫用生物材料研發和轉化平臺，為以后的中長期規劃奠定人、財、物、法等方面的基礎，保持企業長久發展的動力和可持續發展的活力。規劃擬執行的內容簡介如下： 建和基礎設施設備方面：按GMP要求進行廠房的設計改造，根據產品特點進行各生產環節條件的設計和配置，并進行所需設施設備的科學選型和購置。實施過程中，注意按國家法規要求進行水、電、氣、勞防、環保等各方面的科學規劃。通過GMP驗收，并取得生產許可證。 質量控制和質量體系方面：根據ISO13485、ISO9001、CE指令以及相關法律法規要求，建立合理可行、切實有效的質量體系并形成完整的文件體系，并進行體系認證；對生產過程進行嚴格質量控制，制定高水平的產品標準和科學的產品檢測規程。通過質量體系認證，不僅獲得我國質量體系證書，而且通過歐盟的體系認證。 產品開發方面：主要開發以新型止血產品為主的生物醫用產品，形成、 類膠原蛋白醫療器械止血產品和修復產品系列，包括：單一產品（止血/修復/愈創產品，粉劑、膜劑、海綿、凝膠等）和復合產品（齒科/骨科等臨床科室應用的復合產品，如口腔修復材料、骨修復材料等 ）；輻射領域：原輔材料、化妝品、食品、功能性保健品、試驗試劑等，形成衛星產品系列。 市場網絡建立方面：建立完善的市場網絡體系，以國內市場的開拓為主線，同時申報產品的CE認證便于產品出口，開拓國外市場，采取兩條腿走路，使得產品可以從國內走出去，也可以從國外流回來，增加市場開發的靈活性。 人才培養方面：培養一支成熟高效、配置合理的團隊，重點建設高效的管理團隊以保證公司的高質量運行、凝練的科研團隊以實現公司的高質量可持續發展和干練的市場團隊以確保公司產品的高效推廣和應用，建立公司各方面人才梯隊的有效儲備； 理順研發、中試、轉化、市場等幾方面的關系，建立一個綜合的生物醫用材料技術技術平臺和新型生物醫療器械制品的孵化基地，奠定多項平臺技術以供技術輸出。五.資金投入及用地 1、本項目的投入資金主要用于: 1）.GMP生產場地的設計、施工和基礎設施費用約4000萬RMB（廠房一期單層面5000 M2，可用于GMP廠房建設的面積約為2000 M2。經我們大量調研發現，目前復合國家要求的GMP車間（包括建設材料、空調、配電、回風、地板等）及基礎設施建設的基本費用中位數均值為8000RMB/ M2，因此單凈化部分費用預算約3000萬RMB）; 2）.生產設備購置費用約2500萬RMB（包括生產所需的反應釜、水處理系統、分裝設備、除菌設備、凍干設備、包裝設備、貼標設備等，此部分費用為初期估算費用，將根據生產實際情況逐步投入并酌情添加）; 3）.檢測儀器約1500萬RMB（質量控制必需的檢測設備包括分光光度計、電泳儀、pH計、水分測定儀、凍力儀、高效液相色譜、氣相色譜儀、滲透壓儀、集菌儀以及其他必備儀器等，將根據實際情況進行費用的投入及增算）; 4）.科研費用2500萬RMB（包括基礎研究費用，試劑、耗材等的購置費用，外送檢驗及其他檢測費用等，為前期投入費用。為保持公司產品的持續性和技術積累的厚度，科研經費的投入應為持續的、與公司發展相匹配的）； 5）.型式檢驗、動物試驗費用以及人體臨床等約2000萬RMB； 6）.人員工資及辦公費用等約1200萬RMB； 7）.不可預測約1000萬RMB。 因此,本項目投資予算大約為1.77億RMB。 2.建設用地一覽表 項目 面積（m2）辦公、質檢樓 24500藥用輔料制劑生產車間 9100醫療器械類生產車間 8100成品倉庫 4500公用工程樓 400專家樓 4320其他 5580總計 56500六、市售膠原蛋白基醫用產品應用情況簡介 膠原蛋白用于人體臨床已有較長歷史，自1976年美國將其作為醫療器械審批上市后， 30多年來膠原蛋白制品及其膠原蛋白基生物醫用材料和裝置在臨床上的應用與日俱增。從臨床上早期的外科止血和創傷修復開始，逐步發展到臨床各科室，如皮膚科中用于皮膚缺損修復與充填美容、口腔科中用于牙槽窩止血和粘合，牙周韌帶，牙槽嵴增生等、心血管外科中的心臟瓣膜，血管移植物和血管穿刺孔密封裝置、眼科的角膜罩，載藥膜片，角膜移植物和視網膜附著物、耳科中的耳鼓膜修復用凝膠及膜片、泌尿科用于治療尿失禁的充填物，吊帶及尿管修復膜、矯形外科用于半月板修復與再生的膠原基質、跟腱替代與修復的膠原材料以及前交叉韌帶重建等等諸多方面。大量的臨床應用彰現了其獨特的優點，不僅為廣大患者帶來福音，同時也為該產業創造了巨大的經濟效益。目前，市售的膠原蛋白基產品的臨床主要用途見下表：表1. 膠原類醫用產品的臨床應用學科 應用 劑 型 商品名止血 心血管外科： 神經外科學： 皮膚創傷： 矯形外科： 口腔科： 普通外科海綿粉末纖維AviteneCoStasisFloSealHnstatBioPathGelatamp皮膚醫學用于軟組織增生：膠原類人工皮膚：膠原類傷口敷料：膜劑凝膠DermagraftGraftskinOrCel益而康心血管外科和心臟病學血管移植物膠原涂層：人體血管移植物：牛動脈移植物：豬心臟瓣膜：牛心包心臟瓣膜：血管穿刺孔密封裝置：液體管型復合型Angio-SealVasoSealHemashieldInterGard神經外科學引導周圍神經再生：硬腦膜替代材料：膜管型DuraGen牙周病學和口腔醫學牙周韌帶再生的膠原膜：牙槽嵴增生的膠原羥基磷灰石：膜海綿Bio-PatchVitaCuff眼科學促進上皮愈合的膠原角膜罩：將藥物輸送到眼睛的膠原片：角膜移植、玻璃體置換、視網膜重新附著：海綿膜片Bio-CorCollaCote矯形外科用于骨修復的膠原和羥基磷灰石：半月板再生的膠原基質：跟腱替代和再生的膠原材料：用于ACL重建的重組膠原模板：復合劑型CollagraftHealos泌尿科治療尿失禁、腎修復、尿管替換凝膠、海綿Contigen普通外科疝氣修復、粘附阻隔、膠粘劑凝膠、膜、海綿食道外科擴增、聲帶修復凝膠耳科學鼓膜替換凝膠、膜其他應用藥物輸送載體(緩釋藥物)：生長因子和生物活性大分子輸送載體：用于組織和器官再生的細胞載體：復合型顆粒型 根據有關資料報道，2010年以膠原蛋白為原料所制成的生物醫用材料，其全球市場年銷售已超過80億美元，膠原蛋白用于化妝品和保健食品的市場業已超過100億美元。七、風險與應對措施 作為新建的生物醫用材料高新技術公司，本公司在創建之處已具備一定的優勢和有利條件：（1）公司產品符合國家政策要求及發展方向；（2）投資方具有多年實業投資實戰經驗，具有良好的資金基礎和經驗累積；（3）技術方為在生物醫用材料領域有幾十年產品開發和產業化經驗的業內知名專家領銜，具有獨到的戰略眼光。但是，秉著對投資方負責,對企業負責的態度，仍需充分認識并十分關注存在的若干風險問題，例如公司的管理和研發團隊目前尚不健