胎兒纖維連接蛋白與細菌性陰道病和絨毛膜羊膜炎關系的研究中華婦產科雜志 1999年第7期第34卷 論著作者：王冬王振紅邸慧明馬英王占東單位：王冬邸慧明王占東白求恩醫科大學第二臨床學院婦產科長春130041；王振紅吉林醫學院婦產科；馬英解放軍第四六五醫院婦產科關鍵詞：胎兒；纖連蛋白類；絨毛膜羊膜炎；陰道病；細菌性；產前診斷【摘要】目的通過檢測胎兒纖連蛋白（FFN）研究細菌性陰道病和絨毛膜羊膜炎的關系，為產前早期診斷絨毛膜羊膜炎提供新方法。方法采用酶聯免疫吸附法(ELISA)對細菌性陰道病患者60例（研究組），健康孕婦45例（對照組）進行宮頸陰道分泌物FFN檢測。以FFN50 g/L為判斷陽性標準。結果研究組FFN陽性率26.67%(16/60)，明顯高于對照組FFN陽性率的4.4%(2/45)，兩組比較，差異有極顯著性(P0.005)。研究組中FFN(陽性)者的絨毛膜羊膜炎發生率為75%(12/16），明顯高于FFN(陰性)者絨毛膜羊膜炎發生率的13.65%(6/44)，兩組比較，差異有極顯著性(P0.001)，且研究組中易發生早產和胎膜早破。結論FFN與細菌性陰道病有關系，對產前診斷絨毛膜羊膜炎有價值，為預防胎膜早破和早產提供了有效的監測手段。 The Relationship between Fetal Fibronectin, Bacteria Vaginosis and ChorioammionitisWANG Dong, WANG Zhenhong， DI Huiming, et al.The Second Hospital of Norman Berthune Medical University, Chang Chun 130041 【Abstract】ObjectiveTo study the relationship of fetal fibronectin (FFN)， Bacteria vaginosis (BV) and chorioamnionitis. To evaluate the diagnostic value of FFN for chorioamnionitis.MethodsFFN was measured by enzyme-labelled immunosordent assay (ELISA) in samples of carvical secretion from 60 pregnant women with BV (study group) and 45 normal pregnant women at same gestational weeks (control group). Positive test was defined as a level of (FFN)50 ng/ml.ResultsPositive rate of FFN in pregnant women with BV was significantly higher than that in the normal control group. Incidence of chorioamnionitis and preterm labor in FFN positive cases was significantly higher than that of FFN negative cases.ConclusionsFetal fibronectin is an important marker for diagnosis and prediction of chorioamnionitis perterm labor and Premature rupture of membranes.【Key words】FetusFibronectinsChorioamnionitisVaginosis, bacterial Prenatal diagnosis妊娠婦女中約有15%29%患有細菌性陰道病（BV）。Gravett1等報道，患BV的孕產婦胎膜感染的比例是健康者的3倍，發生早產及胎膜早破的機會是健康者的2倍2。目前認為，胎兒纖連蛋白(FFN)與早產關系密切，本研究從另一角度探討FFN與BV的關系及其對絨毛膜羊膜炎診斷的價值。 資料與方法一、研究對象選取1998年2月至1998年10月來我院就診的患者，研究組為BV患者60例。孕2028周20例，孕2932周7例，孕3336周18例，孕32周15例。另選同孕齡相近的正常對照組45例。孕2028周17例，孕2932周8例，孕3336周12例，孕37周8例。二、 實驗方法取宮頸分泌物的方法是將無菌棉簽置于宮頸管內10秒鐘，取出后置于PBS液1 ml中，放置在-70冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，將標本加入包被了抗FFN單克隆抗體的板中，產生的抗原抗體復合物再與抗人FFN抗體酶標物結合，測吸光度(A)值，波長550nm。FFN單克隆抗體系美國ADEZA Biomedical公司產品。胎盤胎膜標本取自分娩時，距胎膜破口5cm，常規甲醛固定，石蠟包埋，切片后HE染色，行顯微鏡檢查。三、 判斷標準以FFN50 g/L判斷為陽性，BV診斷標準按文獻3標準：陰道pH4.5，陰道分泌物涂片查到線索細胞，氨試驗陽性。絨毛膜羊膜炎病理診斷標準：絨毛膜板和胎膜處白細胞呈彌散性聚集，中性粒細胞410個/高倍視野，白細胞浸潤呈極性分布4。四、統計學方法采用2校正檢驗。結果一、 兩組FFN陽性率比較研究組中FFN陽性率26.67%(16/60)，而對照組FFN陽性率4.40%(2/45)，兩組比較，差異有極顯著性(P0.005)。二、 兩組FFN與絨毛膜羊膜炎的相關性研究組中病理診斷為絨毛膜羊膜炎18例，其中BV及FFN雙項陽性有12例，占75.00%（12/16）。而BV陽性、FFN陰性有6例，占13.63%(6/44)。兩者比較，差異有極顯著性(P0.001)。與病理診斷結果比較，FFN診斷絨毛膜羊膜炎的敏感性為66.67%，特異性為90.47%。三、 FFN與妊娠結局研究組中FFN陽性者發生胎膜早破14例，占87.50%，而FFN陰性者發生胎膜早破11例，占25.00%(11/44)。前者胎膜早破發生率是后者3.5倍。FFN陽性者發生早產為9例，占56.25% (9/16)，而FFN陰性者發生早產8例，占18.80% (8/44)。前者早產發生率是后者的2.9倍。討論一、 FFN的生物學特性與功能胎兒纖連蛋白產生于絨毛膜滋養細胞，主要分布在羊水，胎盤組織及絨毛蛻膜交界面。FFN含有一個特異性表位（-cc）胎兒腫瘤區，由二酰基半乳糖連接一個蘇氨酸殘基組成，與單克隆抗體FDC-64有特異性結合，隨著研究的逐步深入，現認為FFN在整個妊娠期間，在介導胎盤與子宮蛻膜的相互粘附和保護方面起著重要作用4。二、 FFN與BV關系及對絨毛膜羊膜炎的預測價值在正常妊娠早期，由于絨毛膜和包蛻膜在子宮壁層真蛻膜未融合，FFN可有少量漏出。分娩前FFN的增高常因子宮收縮或機械性創傷使絨毛膜子宮壁分離所致5。除此之外，在妊娠期間，如果能檢測出FFN，常提示子宮蛻膜與胎盤絨毛或胎膜的粘附受到破壞，而造成這種破壞的主要原因是炎性物質破壞絨毛組織。據Golderbery6等報道，妊娠伴有BV者約占妊娠者的15%29%。BV感染或其它生殖道感染造成臨床上絨毛膜羊膜炎發生率是普通人的16倍，并使新生兒膿毒血癥增加6倍。本研究組FFN陽性率26.67%，而對照組FFN陽性率為4.4%，兩組之間比較，差異有顯著性。說明FFN的釋放與炎性物質破壞絨毛組織有直接關系。在研究組中FFN陽性者絨毛膜羊膜炎的發生率，明顯高于FFN陰性者的絨毛膜羊膜炎發生率。說明FFN和絨毛膜羊膜炎有密切關系。產后病理診斷檢驗結果表明，應用FFN在產前診斷絨毛膜羊膜炎敏感性為66.67%，特異性為90.44%，是一種較為有前途的產前預測性診斷方法。由于絨毛膜羊膜受BV的影響易產生炎癥性改變，這又成為臨床上導致早產和胎膜早破的主要原因。本研究結果提示，BV及FFN均陽性患者發生早產和胎膜早破的發生率分別是BV陽性FFN陰性患者的2.9倍和3.5倍。由此可見，FFN的檢測對高危人群中篩選或診斷絨毛膜羊膜炎有重要價值，并為防治早產和胎膜早破及為圍產期母兒的健康提供重要監測手段。 參考文獻1Gravett MG, Nelson HP. Independent associations of bacterial vaginosis and trachomatis infection with adverse pregnancy outcome. JAMA, 1986, 256:1899-1902.2Biswas MK. Bacterial vaginosis. Clin Obstet Gynecol， 1993, 36:166-170.3Hillier SL. Diagnostic microbology of bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol, 1993, 169:455-458.4陳忠年主編. 婦產科病理學. 第1版. 上海: 上海醫科大學出版社， 1996. 341-345.5Goffeng AR. Fetal fibronectin and bacterial in vagina secretion of pregnaney women. Ac