瑞美隆有效治療抑郁相關(guān)睡眠障礙 notes教學(xué)材料 睡眠障礙引起抑郁癥患病率的上升Chang PP,et al.Am JEpidemiol.1997;146:105-114.研究隨訪（年）抑郁癥累積患病率(%)005510154020352530005510154020352530失眠無失眠P P=0.0005失眠是否總?cè)藬?shù)例數(shù)1372388776睡眠障礙是抑郁癥的危險(xiǎn)因素?分析顯示睡眠障礙在五個(gè)顯著危險(xiǎn)因素中為第2位，存在危險(xiǎn)因素到出現(xiàn)抑郁障礙的平均間隔為24個(gè)月?Rochad等對200例抑郁癥患者的失眠進(jìn)行分析，得出結(jié)論抑郁癥和失眠呈顯著相關(guān)，認(rèn)為在綜合醫(yī)院失眠可以作為抑郁癥的一個(gè)標(biāo)志性主訴Martin G.Cole,Nandini Dendukuri.Am JPsychiatry.xx;160:1147-1156R ochadFL,Hara C,Rodrigues CVetc.Sleep Med.xxNov;6 (6):549-53.睡眠障礙是抑郁癥的主要癥狀之一Ford DE,et al.AMA,198915:262 (11):1479-1484失眠無失眠64%抑郁癥患者有失眠癥狀基于7964人的社區(qū)調(diào)查，其中10.2%患有失眠，抑郁癥合并失眠在總抑郁癥患者中占64%抑郁癥狀的權(quán)重Jyotsna Nairetal,Analysis ofthe symptomsof depressiona neuralwork approach,Psychiatry Research87 (1999)193-201睡眠障礙是第四位正常基本睡眠周期睡眠階段主要特征N NR RE EM M睡眠1期（S1，思睡期）從波解體到出現(xiàn)頂尖波2期（S2，淺睡期）出現(xiàn)紡錘波、頂尖波、K復(fù)合波3期（S3，中度睡眠期）2Hz以下、波幅在75V以上的慢波占記錄頁2050，K復(fù)合波、一些紡錘波4期（S4，深睡期）2Hz以下、波幅在75V以上的慢波占記錄頁50以上，一些K復(fù)合波REM睡眠EEG與1期睡眠相似；出現(xiàn)快速眼動；肌張力下降NREM非快動眼睡眠；REM快動眼睡眠抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu)改變?抑郁癥患者的正常睡眠結(jié)構(gòu)被破壞，PSG結(jié)構(gòu)發(fā)生改變睡眠效率降低，睡眠持續(xù)性被破壞深睡眠減少（S3，S4）REM潛伏期縮短REM比例升高，密度增加J ClinPsychiatry.xxOct;66 (10):1254-69.PSG多導(dǎo)睡眠圖；REM快動眼睡眠不同抗抑郁藥對抑郁癥睡眠障礙的療效比較TCA明顯減少REM睡眠，依賴于其鎮(zhèn)靜作用SSRIs PSG客觀上顯示睡眠效率、總睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間，睡眠連續(xù)性破壞、睡眠質(zhì)量下降SNRIs抑制REM睡眠并引起睡眠失調(diào)米氮平組的HAMD睡眠評分顯著優(yōu)于文拉法辛NaSSA(米氮平)明顯改善睡眠作用，治療初期產(chǎn)生明顯鎮(zhèn)靜作用PSG客觀上顯示REM睡眠被抑制，夜間覺醒次數(shù)明顯、覺醒時(shí)間明顯米氮平作用機(jī)理米氮平NE胞體55-HT胞體突觸前NA神經(jīng)?22-自調(diào)受體突觸前55-HT神經(jīng)突觸后55-HT神經(jīng)55-HT155-HT255-HT3突觸后NE神經(jīng)去甲腎上腺素55-羥色胺?22-異體受體胞體?22-自調(diào)受體?11-腎上腺素受體MJ Ostacher,L Eisner,AA Nierenberg.Neurotherapeuticsxx;3 (4):425-433-抗抑郁效果-抗焦慮效果-抗抑郁效果抗焦慮作用-改善睡眠防止-激越-不安-性功能障礙防止-惡心-頭痛-嘔吐Sitsen Ad.Journal ofClinical Psychiatry.1997去甲腎上腺素和特異性55-HT能抗抑郁藥(N Noraadrenergic andS SpecificS SerotonergicA Antidepressant)NaSSA(米氮平)米氮平有效改善失眠癥狀?不同類別的抗抑郁藥對睡眠的作用完全不同。 SSRI刺激5-HT2受體，因此引起失眠和睡眠障礙?米氮平能阻斷5-HT2，通過提升第 3、4期、REM潛伏期和睡眠效率，顯著改善總體睡眠結(jié)構(gòu)Thase1999米氮平對睡眠的影響-17例抑郁癥患者的睡眠變化?目的評估米氮平對抑郁癥患者睡眠的影響?設(shè)計(jì)單中心,開放,無對照組符合DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥24項(xiàng)HAMD總分18分別在治療前和治療中使用睡眠多導(dǎo)儀記錄（治療時(shí)間最少2周，最長9周）Schittecatte,Neuropsychobiologyxx:46;197-201米氮平改善睡眠的效果Schittecatte,Neuropsychobiologyxx:46;197-201抑郁癥患者治療前后的睡眠比較睡眠效率=(睡眠時(shí)間/在床時(shí)間)100*P0.0570%89%86%*0102030405060708090100基線期米氮平?治療第12晚米氮平?治療中睡眠效果(%)-20-1001020304050米氮平治療幾周后對睡眠的作用Schittecatte,Neuropsychobiologyxx:46;197-201較基線期的改變*與基線期比較，P0.05*40覺醒(%)REM潛伏期(分鐘)第一期(%)第2期(%)第 3、4期(%)REM(%)米氮平改善抑郁患者睡眠連續(xù)性36.67751.6-16.3-50050100睡眠周期時(shí)間總睡眠時(shí)間慢波睡眠時(shí)間服藥第2天睡眠改變（N=10）Schmid DA,Wichniak A,et al.Neuropsychopharmacology.xxApr;31 (4):832-44.?研究睡眠腦電圖（EEG）和激素分泌，進(jìn)一步闡明在抗抑郁治療中米氮平對睡眠改善的情況，治療第2天睡眠的連續(xù)性得到改善（分鐘）入睡時(shí)間服藥第28天睡眠改變（N=10）24.360.557-6.1-xx0406080睡眠期時(shí)間總睡眠時(shí)間慢波睡眠時(shí)間米氮平改善抑郁患者睡眠連續(xù)性Schmid DA,Wichniak A,et al.Neuropsychopharmacology.xx;31 (4):832-44.?睡眠腦電圖（EEG）進(jìn)一步闡明，在抗抑郁治療中米氮平對睡眠改善的情況，治療第2天睡眠的連續(xù)性得到改善,此效應(yīng)持續(xù)28天（分鐘）入睡時(shí)間米氮平治療患者睡眠周期時(shí)間的改變?睡眠腦電圖（EEG）進(jìn)一步闡明，在抗抑郁治療中米氮平對睡眠改善的作用?米氮平改善抑郁癥的睡眠模式表現(xiàn)為減少夜醒次數(shù)、慢波睡眠(S 3、S4)增加幾乎30、延長REM潛伏期Schmid DA,Wichniak A,et al.Neuropsychopharmacology.xx;31 (4):832-44.服藥第28天睡眠期各階段時(shí)間改變（N=10）-36.6-630.126.99.5-40-xx040第2期第 3、4期快波睡眠（分鐘）醒的時(shí)間第一期米氮平對比氟西汀:對睡眠的改善?實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以觀察睡眠的連續(xù)性?符合DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)的19例抑郁癥患者（1875歲）?21項(xiàng)HAMD量表總分18以及三個(gè)睡眠子項(xiàng)得分4?隨機(jī)、雙盲、8周對照試驗(yàn)?米氮平(15-45mg)，氟西汀(20-40mg)?多導(dǎo)睡眠儀分別記錄于基線時(shí)的連續(xù)2晚、治療的第 1、2和8周（單個(gè)晚上）Winokur A.et al,Journal ofClinical Psychiatryxx;64:1224-1229米氮平對比氟西汀:對睡眠的改善-睡眠潛伏期(多導(dǎo)睡眠圖)051015202530354045500128周睡眠潛伏期（分鐘）米氮平(n=8)氟西汀(n=11)*米氮平與氟西汀比較，P0.05Winokur A.et al,Journal ofClinical Psychiatryxx;64:1224-1229米氮平對比氟西汀:對睡眠的改善-總體睡眠時(shí)間(多導(dǎo)睡眠圖)2803003203403603804004204404604800128（周）總睡眠時(shí)間（分鐘）*Winokur A.et al,Journal ofClinical Psychiatryxx;64:1224-1229*米氮平與氟西汀比較，P0.05米氮平(n=8)氟西汀(n=11)米氮平對比氟西汀:對睡眠的改善-睡眠覺醒時(shí)間(多導(dǎo)睡眠圖)01020304050607080901000128（周）WASO（分鐘）米氮平(n=8)氟西汀(n=11)*與基線期比較，P0.05*Winokur A.et al,Journal ofClinical Psychiatryxx;64:1224-1229米氮平對比氟西汀:對睡眠的改善-睡眠效率(多導(dǎo)睡眠圖)707580859095睡眠效率（%）0128(周)米氮平(n=8)氟西汀(n=11)*與基線期比較，P0.05*Winokur A.et al,Journal ofClinical Psychiatryxx;64:1224-1229米氮平與文拉法辛比較Benkert Oet al.Journal ofClinical Psychopharmacologyxx;26:75-78.-3-2.5-2-1.5-1-0.501581115222943HAMD-17因子VI評