丨 丨宜昌租車丨宜昌租車公司（1）栓劑的定義、種類及規(guī)格栓劑亦稱坐藥或塞藥，是由藥物和基質(zhì)混合制成，專供納入肛門、陰道等腔道的一種固體劑型，其形狀與重量因施用于不同的腔道而異。栓劑在常溫下為固體，納入人體腔道后，在體溫時(shí)能迅速軟化熔融或溶解，并易與分泌液混合，逐漸釋放藥效而產(chǎn)生局部或全身作用。栓劑為古老劑型之一，在公元前1550年的埃及伊伯氏紙草本中即有記載。中國(guó)使用栓劑也有悠久的歷史，史記倉(cāng)公列傳有類似栓劑的早期記載，后漢張仲景的傷寒論中載有蜜煎導(dǎo)方，就是用于通便的肛門栓；晉葛洪的肘后備急方中有用半夏和水為丸納入鼻中的鼻用栓劑和用巴豆鵝脂制成的耳用栓劑等；其他如千金方、證治準(zhǔn)繩等亦載有類似栓劑的制備與應(yīng)用。栓劑應(yīng)用的歷史已很悠久，但都認(rèn)為是局部用藥起局部作用的。隨著醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。逐漸發(fā)現(xiàn)栓劑不僅能起局部作用，而且還可以通過(guò)直腸等吸收起全身作用，以治療各種疾病。由于新基質(zhì)的不斷出現(xiàn)和使用機(jī)械大量生產(chǎn)，以及應(yīng)用新型的單個(gè)密封包裝技術(shù)等，近幾十年來(lái)國(guó)內(nèi)外栓劑生產(chǎn)的品種和數(shù)量顯著增加，中藥栓劑不斷涌現(xiàn)，有關(guān)栓劑的研究報(bào)道也日益增多，這種劑型又重新被重視起來(lái)了。栓劑的種類按其作用可分為兩種。一種是在腔道起局部作用的，如起滑潤(rùn)、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻等作用，例如甘油栓、蛇黃栓、紫珠草栓及苯佐卡因栓等。另一種是主藥由腔道吸收至血液起全身作用，如起鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管和血管、抗菌等作用，例如嗎啡栓、苯巴比妥鈉栓及氨哮素栓等。所以栓劑給藥除治療局部疾病外，也是起全身作用的重要途徑之一。栓劑按其應(yīng)用部位可分肛門栓與陰道栓兩種，其形狀和大小也各不相同。肛門栓的形狀有圓錐形、圓柱形、魚雷形等，此形狀的栓劑塞入肛門后，由于括約肌的收縮容易壓入直腸內(nèi)。陰道栓，亦稱陰道彈劑，其形狀有球形、卵形、鴨嘴形等。其中以鴨嘴形較好，因相同重量的栓劑，鴨嘴形的表面積較大。以上所述栓劑的重量均按可可豆油（或香果脂）為基質(zhì)制成而言，若基質(zhì)比重不同，栓劑重量亦不同。如以甘油明膠為基質(zhì)制成的栓劑，一般比用可可豆油制成者約重50%，比用聚乙二醇制成者約重25%。近年陰道栓應(yīng)用減少，漸為陰道用片劑或膠囊劑所代用。以膠囊劑陰道或直腸給藥，塞入前先用水潤(rùn)濕，但不能很快溶解以及有刺激性的藥物不宜用膠囊劑給藥。優(yōu)良的栓劑應(yīng)具有一定的重量和含有一定的藥物；要有一定的硬度和韌性，冷時(shí)需堅(jiān)實(shí)以便于引入腔道,引入腔道后應(yīng)具有一定的液化時(shí)間，且無(wú)刺激性。（2）栓劑的作用：栓劑腔道給藥作為直腸和陰道用藥已有千百年歷史，隨著醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，逐漸認(rèn)識(shí)到栓劑不僅限于局部作用。藥物通過(guò)直腸吸收尚有全身作用，下面介紹述栓劑藥物全身作用特點(diǎn)。1.栓劑給藥的特點(diǎn) 栓劑作全身治療與口服制劑比較，有如下特點(diǎn)：藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；對(duì)胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過(guò)作用破壞；直腸吸收比口服干擾因素少；對(duì)不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；對(duì)伴有嘔吐的患者的治療為一有效途徑。栓劑給藥的主要缺點(diǎn)是使用不如口服方便；栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；生產(chǎn)效率低。2.栓劑藥物吸收途徑與影響吸收因素吸收途徑：藥物口服給藥后，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中代謝，這樣多數(shù)藥物在不同程度上降低了原有的作用強(qiáng)度。栓劑給藥時(shí)，藥物在直腸吸收主要有兩條途徑：一條是通 過(guò)直腸上靜脈，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，進(jìn)行代謝后再由肝臟進(jìn)入大循環(huán)；另一條是通過(guò)直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)骼內(nèi)靜脈繞過(guò)肝臟進(jìn)入下腔大靜脈，而進(jìn)入大循環(huán)。因此，栓劑納入肛門的深度愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時(shí)不經(jīng)肝臟的量亦愈多，其部位應(yīng)在距肛門2cm處。據(jù)報(bào)道，一般由直腸給藥約有50-70%不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入大循環(huán)。對(duì)于陰道附近的血管，幾乎均與大循環(huán)相連，所以施入陰道的藥物吸收速度也比較快，且因不經(jīng)肝臟而作用也較強(qiáng)。此外，也有研究指出，淋巴系統(tǒng)對(duì)直腸藥物的吸收幾乎與血液處于相同的地位。所以，直腸淋巴系統(tǒng)也是栓劑藥物吸收的一條途徑。直腸吸收與其他給藥途徑的比較：由于藥物種類不同，直腸吸收的情況不一樣。有人曾比較了幾種茶堿衍生物制劑的吸收情況，如果提前30min直腸給藥，保留灌腸與靜脈注射給藥有相似的效果。而肛門栓劑的吸收速度較灌腸法為低，說(shuō)明劑型與賦形劑及藥物性質(zhì)的不同，對(duì)主藥的吸收有影響。由于藥物種類不同，直腸吸收的情況亦有所不同。有些藥物如四環(huán)素等，人的直腸吸收率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于口服。林可霉素的直腸吸收率與口服者相近似，但采用溶液作灌腸劑要比用栓劑吸收效果好。影響直腸吸收的因素：藥物在直腸中的吸收過(guò)程極為錯(cuò)綜復(fù)雜，其機(jī)理尚未完全闡明，今后需進(jìn)一步研究。影響栓劑中藥物直腸吸收的主要因素有以下幾個(gè)方面。生理因素 結(jié)腸內(nèi)容物：糞便充滿直腸時(shí)對(duì)栓劑中藥物吸收量要比無(wú)糞便時(shí)少，在無(wú)糞便存在的情況下，藥物有較大的機(jī)會(huì)接觸直腸和結(jié)腸的吸收表面，所以如期望得到理想的效果，可在應(yīng)用栓劑以前先灌腸排便。其他情況如腹瀉、給腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度。pH及直腸液緩沖能力：直腸液基本上是中性而無(wú)緩沖能力，給藥的形式一般不受直腸環(huán)境的影響，而溶解的藥物卻能決定直腸的pH。弱酸、弱堿比強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)電離藥物更易吸收、分子型藥物易透過(guò)腸粘膜，而離子型藥物則不易透過(guò)。藥物的理化性質(zhì)因素，溶解度：據(jù)報(bào)道在直腸內(nèi)脂溶性藥物容易吸收。而水溶性藥物同樣能通過(guò)微孔途徑而吸收。粒度：以未溶解狀態(tài)存在于栓劑中的藥物，其粒度大小能影響釋放、溶解及吸收。粒徑愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。解離度：藥物的吸收與其解離常數(shù)有關(guān)。未解離的分子愈多。吸收愈快。酸性藥物中PKa在4以上的弱酸性藥物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度則較慢。堿性藥物中pKa低于8.5的弱堿性藥物吸收速度較快PKa在912之間的吸收速度很慢。說(shuō)明未解離藥物易透過(guò)腸粘膜，而離子型藥物則不易透過(guò)。如水楊酸的吸收率隨pH上升而下降、象季銨鹽等完全電離的藥物亦不吸收。藥物從直腸的吸收符合一級(jí)速度過(guò)程，且屬被動(dòng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。基質(zhì)對(duì)藥物作用的影響：栓劑納入腔道后，首先必須使藥物從基質(zhì)釋放出來(lái)，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位產(chǎn)生吸收或療效、藥物從基質(zhì)釋放得快，則局部濃度大作用強(qiáng)；反之則作用持久而緩慢。但由于基質(zhì)性質(zhì)的不同，釋放藥物的速度也不同。在油脂性基質(zhì)的栓劑中所含的藥物如系水溶性并分散在基質(zhì)中時(shí)，則藥物能很快釋放于分泌液中，出現(xiàn)的局部作用或吸收作用也較快。若油脂性基質(zhì)所含的藥物系脂溶性的，則藥物須先從油相轉(zhuǎn)入本性分泌液中方能起作用，這種轉(zhuǎn)相與藥物在油和水兩相中的分配系數(shù)有關(guān)。如藥物的濃度低而且在油脂中的溶解度較大時(shí)則難以進(jìn)入分泌液中，藥物的釋放受到一定的阻礙，作用亦比較遲緩。因此宜采用油/水分配系數(shù)適當(dāng)小的藥物，既易轉(zhuǎn)移入分秘液中又易透過(guò)脂性膜。水溶性基質(zhì)中的藥物，主要借其親水性易溶解在分泌液中來(lái)釋放藥物。其藥物溶于水溶性基質(zhì)中，因油/水分配系數(shù)小，故不易透過(guò)脂性膜，小分子藥物（410A0）可透過(guò)膜上微孔。表面活性劑的作用：實(shí)驗(yàn)證明表面活性劑能增加藥物的親水性，能加速藥物向分泌液中的轉(zhuǎn)入，因而有助于藥物的釋放。但表面活性劑的濃度不宜過(guò)高，否則能在分泌液中形成膠團(tuán)等因素而使其吸收率下降；所以表面活性劑的用量必須適當(dāng)，以免得到相反的效果。3.栓劑中藥物的劑量 關(guān)于栓劑盼劑量，尚未有明確的規(guī)定，在一般情況下認(rèn)為至少相當(dāng)于口服劑量，或?yàn)榭诜┝康?52倍；毒、劇藥物則不應(yīng)超過(guò)口服劑量。但適宜的直腸給藥量以及栓劑的大小、形狀、基質(zhì)的選擇，應(yīng)根據(jù)藥物的理化性質(zhì)（如物理狀態(tài)、溶解性及分配系數(shù)等）及基質(zhì)的性質(zhì)（如熔點(diǎn)、溶解性及表面活性）等而定。校長(zhǎng)為學(xué)校學(xué)生道路交通安全工作第一責(zé)任人，負(fù)責(zé)校（園）內(nèi)的道路交通安全管理工作和學(xué)生出行的道路交通安全教育，以及學(xué)生春(秋)游和其他教育教學(xué)活動(dòng)的道路交通安全管理工作center pin checks and anchoring the inner cylinder. According to While coupling alignment should keep oil out of cavity and locate the rotor axis neck raised are within the prescribed limits, there should be no gaps, Horn, Horn and Horn 0.05mm feeler gauges fit into. Center coupling, condenser water filling and water-filled according to factory requirement. For coupling three supported rotor Center, the mouth under the coupling between the value should be as stipulated in the manufacturer, usually 0.150.25mm. In the case of coupling connection, if possible, lifting only one bearing end of the support bearing of the rotor, remove the bearing, fitted with special tiles and special lifting tools, disc rotors, check the journal flutter tile, should generally be less than 0.10MM. When the couplings and rotor comes when there is a conflict, the coupling Centre shall prevail. 6.4.5.2.2 shaft looking for: . 6.4.5.3. Provisional bolt confirmed the positioning of the rotor size, as well as the coupling between the adjustment shim thickness accuracy, drawings to meet the technical requirements. Plane, cylindrical and clean the coupling bolt holes should be clean and without burrs, scrap iron and grease-free, relative position of the coupling according to the drawing requirements are. Coupling top screws, round distance apart, indicators to monitor movement of the aircraft, its value is allowed to pass the value axis moving, mounted adjustment pads, note pads installation direction guide pin coupling with process end closed. The back wheels slowly tightened, when 2mm or so, with standard white bars where two back wheel bolt hole measurement above and below, confirm two back wheel bolt hole concentricity. Then, the symmetrical horizontal mount two temporary bolts tightened, attention to monitor dial indicator, then install the symmetrical temporary bolts, this time sites slowly moving rotor, in the measured circumference of 8 equal pa