申請換發醫療機構中藥制劑批準文號的技術資料要求河北省藥品檢驗所馮麗 需要報送的資料 1 名稱及命名依據2 處方來源及方解3 制備工藝研究4 近一年配制制劑批次和數量5 原輔材料 內包裝材料來源及質量標準6 制劑質量標準及起草說明7 室溫留樣的穩定性考察數據8 有關該品種安全性評價9 臨床總結 一 名稱及命名依據 一 名稱中文名 漢語拼音 二 命名依據 例如 名稱 復方丹參片漢語拼音 FufangDanshenPian命名依據 采用主要藥材名加劑型名 因為是復方制劑 故加 復方 二字 要求 1 藥品名稱應符合藥品命名原則 中藥制劑命名原則 單味藥制劑命名原則 藥材名加劑型命名 例如三七片 益母草膏 復方制劑命名原則 1 采用用處方內主要藥材名稱的縮寫加劑型命名 例如 香連丸 木香 黃連參苓白術散 人參 茯苓 白術 2 采用主要藥材名加劑型名 并在前面加 復方 二字 注意 必須加 復方 否則與單味藥制劑混淆 例如 復方丹參片 丹參 三七 冰片 3 采用主要藥材名和功能結合并加劑型命名 例如 龍膽瀉肝丸 龍膽 柴胡等 清肝膽 利濕熱 清胃黃連丸 黃連 石膏等 清胃瀉火 解毒消腫 4 采用藥味數與主要藥材名或藥味數與功能結合 并加劑型命名 例如 六味地黃丸 熟地黃 山茱萸 牡丹皮 山藥 茯苓 澤瀉十全大補丸 黨參等十味 溫補氣血 5 采用方內藥物劑量比例或劑量限度加劑型命名 例如 六一散 滑石粉600g甘草100g 6 采用象形比喻結合劑型命名 例如 五子衍宗丸 7 采用主要藥材和藥引結合并加劑型命名 例如 川芎茶調散 川芎等 服用 茶水沖服注意 名稱中必須有劑型名 2 不得使用容易混淆或暗示功能療效的名稱3 不得使用人名 代碼等命名4 不得與已上市國家藥品標準中的藥品名稱重復 二 處方來源及方解 一 處方 按君 臣 佐 使順序列出全部藥味及用量要求 1 藥材名稱一定要使用藥典 或藥材標準 名稱 不得使用習用名或簡寫名稱 例如熟地 熟地黃丹皮 牡丹皮寄生 桑寄生 槲寄生 棗仁 酸棗仁 2 炮制品一定要注明 注明方法要規范 例如 山萸肉 山茱萸 制 炒白術 白術 炒 黃連 制 黃連 吳茱萸制 另有酒制 姜制等有些特殊炮制方法藥典未收載的應在質量標準起草說明中詳細列出炮制方法 3 有些藥典已單列的炮制品 要使用藥典收載的名稱例如 川烏 制 制川烏甘草 蜜炙 炙甘草石膏 煅 煅石膏何首烏 制 制何首烏梔子 炒焦 焦梔子黃芪 蜜炙 炙黃芪 4 某些毒性較大未經炮制的藥材直接入藥時 應在品名前冠以 生 字 以免誤用 例如 生川烏生草烏 5 處方量要求為制成1000個單位的量片劑 1000片膠囊 1000粒顆粒劑 1000g口服液 1000ml糖漿劑 1000ml丸劑 濃縮丸 1000g注 全藥粉的丸劑不必調成1000個單位 二 處方來源醫院制劑多為臨床經驗方 說明臨床使用情況 三 方解按君 臣 佐 使組方原則分析處方配伍 用中醫理論闡述功能與主治 三 制備工藝研究 一 制備工藝詳細列出全部制備工藝過程 要求 各步工藝的參數要明確 二 工藝流程圖 三 工藝研究1 說明所選工藝的依據 應查閱有關文獻 針對各味藥材所含有效成分來確定生產工藝 2 工藝參數確定的依據 1 原粉工藝粉碎細度 出粉率 貴細藥 毒性藥材的加入方法 成品率 滅菌方法等均需考察 2 提取工藝提供工藝考察的數據 說明選擇有關參數的依據及所采用的設備等 以水煎煮為例 需考察 加水量 煎煮時間 煎煮次數等 應以某種代表性成分或出膏率等為指標進行考察 以確定最佳生產工藝 3 純化工藝提供純化工藝的考察數據 說明選擇有關參數的依據 以醇沉工藝為例 需考察 提取液濃縮后的相對密度 說明測定溫度 或體積 加入乙醇的濃度 加入乙醇的量或加入乙醇后的溶液含醇量 操作溫度及醇沉時間等 4 濃縮與干燥工藝考察或說明濃縮與干燥所采用的設備 方法 溫度 壓力等 含有揮發性成分或遇熱不穩定成分的藥液濃縮與干燥時 應考察其存留情況 3 劑型選擇依據 1 輔料選擇依據及來源 2 制劑成型工藝條件考察 四 提供三批中試產品生產記錄 一般為處方量擴大十倍投料 批號投料量半成品量成品量成品率 四 近一年配制制劑批次和數量品名批號規格數量自檢結果 五 原輔材料 內包裝材料來源及質量標準 1 處方中藥材的法定質量標準復印件中國藥典2000年版 95年版 90年版 以最新版為準 衛生部藥品標準省級藥材標準 2 無法定質量標準的藥材應制定質量標準送省藥品檢驗所復核質量標準參照藥典格式書寫 3 輔料的藥用或食用標準復印件4 直接接觸藥品的藥包材質量標準和藥包材注冊證復印件 六 制劑質量標準及起草說明 一 質量標準正文格式照中國藥典現行版 2000年版 格式書寫 例如 三七傷藥片SanqiShangyaoPian 處方 三七52 5g草烏 蒸 52 5g雪上一枝蒿23g冰片1 05g骨碎補492 2g紅花157 5g接骨木787 5g赤芍87 5g 制法 以上八味 除冰片外 草烏 三七 雪上一枝蒿等三味粉碎成細粉 冰片研細 其余骨碎補等四味加水煎煮二次 第一次2小時 第二次1小時 合并煎液 濾過 濾液濃縮至相對密度1 05 80 90 靜置 吸取上清液濃縮至相對密度為1 40 80 90 的清膏 加入草烏 三七 雪上一枝蒿細粉 制成顆粒 干燥 加入冰片細粉 混勻 壓制成1000片 包糖衣 即得 性狀 本品為糖衣片 除去糖衣后顯棕褐色 味微苦 鑒別 取本品10片 除去糖衣 研細 加甲醇15ml 超聲處理1小時 濾過 濾液蒸干 殘渣加甲醇5ml使溶解 作為供試品溶液 另取人參皂苷Rg1 三七皂苷R1對照品 加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液 作為對照品溶液 照薄層色譜法 中國藥典2000年版一部附錄VIB 試驗 吸取上述兩種溶液各2 l 分別點于同一硅膠G薄層板上 以氯仿 甲醇 正丁醇 水 2 1 4 2 的下層溶液為展開劑 展開 取出 晾干 噴以10 硫酸乙醇溶液 在105 加熱數分鐘 供試品色譜中 在與對照品色譜相應的位置上 顯相應的紫紅色斑點 檢查 應符合片劑項下有關的各項規定 中國藥典2000年版一部附錄ID 功能與主治 舒筋活血 散瘀止痛 用于跌打損傷 風濕瘀阻 關節痹痛 急慢性扭挫傷 神經痛見上述證候者 用法與用量 口服 一次3片 一日3次 或遵醫囑 注意 本品藥性強烈 應按規定量服用 孕婦忌用 有心血管疾病患者慎用 貯藏 密封 二 質量標準內容1 名稱要求同資料一 2 處方要求同資料二 3 制法文字要簡練 關鍵的工藝參數要明確 4 性狀性狀項內容應依次描述制劑的顏色 外觀形狀以及氣味 顏色和外觀形狀的描述與氣味的描述之間用分號隔開 包衣丸應首先描述其包衣的顏色 然后對其除去包衣后的丸芯進行描述 包衣片應首先說明屬何種包衣片 再對其除去包衣后的片芯顏色進行描述 膠囊劑品種應先說明其為硬膠囊 軟膠囊或膠丸 再對其內容物進行描述 氣霧劑 噴霧劑品種應先說明其劑型 再對內裝藥液進行描述 栓劑為外用制劑 只描述其顏色和形狀 由于藥材來源 產地 采收季節不同 以及產品批次 貯藏時間不同等原因 往往會造成藥材及提取物的顏色出現差異 從而使成品的顏色不盡相同 因此顏色的描述通常為一個范圍 描述順序為先淺色后深色 例如 棕黃色至棕褐色 復合顏色描述則以輔色在前 主色在后 例如 黃棕色 即以棕色為主 黃色為輔 外用藥和劇毒藥不描述氣味 不宜以不規范用詞對顏色進行描 如 米黃色 豆青色 土黃色等 一般不宜用某中藥材的氣味作為藥品氣味的描述 5 鑒別 1 要求采用專屬性強的鑒別方法 首選薄層色譜法 2 首選君藥 臣藥 毒性藥及貴細藥進行鑒別 3 一般處方十味以下選2 3味藥進行鑒別 十味以上選3 4味藥進行鑒別 4 藥材原粉入藥的也可同時采用顯微鑒別法 6 檢查應符合各劑型項下檢查項目的有關要求 糖漿劑 合劑 口服液 等劑型應根據5批樣品的實測數據制定相對密度 PH值檢查項的限度 處方中含有毒性藥材的 例如制川烏 制草烏 馬錢子粉等應制定毒性成分的限量檢查 7 功能與主治8 用法與用量9 規格要求 一定要固定規格 配制時要嚴格按標準規定的規格配制不得擅自更改 定規格時要根據設備情況及服用劑量確定 質量檢驗這是必檢項目 10 貯藏按藥典附錄制劑通則要求 并根據產品的穩定性情況確定貯藏條件 11 有效期根據制劑穩定性試驗結果確定 三 質量標準起草說明闡述質量標準中所列項目制定的依據 方法驗證等 所有項目均需有說明 1 名稱需要說明命名的依據 例如 當歸養血丸 采用處方中主要藥味 當歸 名與功能結合并加劑型命名 2 處方需要說明處方來源 并說明原臨床處方的用量與制劑處方的一致 臨床處方多為一日劑量 應按倍數擴大為制成1000個單位的量 分別列出 3 制法 詳見制備工藝研究資料 4 性狀應以3 5批制劑樣品為依據描述 列出批號及每個批號樣品的性狀 5 鑒別每一項鑒別均應說明鑒別方法選擇的依據 方法的全部驗證試驗等 下面以顯微鑒別法和薄層色譜鑒別法為例分別介紹其方法驗證有關要求 1 顯微鑒別法 顯微特征選擇的依據一個藥材粉末在顯微鏡下有多個顯微特征 比如當歸 顯微特征有紡錘形韌皮薄壁細胞 油室 導管 木栓細胞 淀粉粒等 收入標準時要選擇有專屬性且易觀察到的特征收入標準 藥典標準中當歸一般收載其 紡錘形韌皮薄壁細胞 另外顯微特征的描述語言要規范 建議參照中國藥典用語 繪制顯微墨線圖 空白試驗證明顯微特征的專屬性 2 薄層色譜鑒別法薄層色譜法是目前國家中藥制劑標準中最常見的鑒別方法 它具有簡便且專屬性強的特點 是中藥鑒別的首選方法 應選擇合適的薄層板 展開劑及顯色方法等色譜條件 使達到圖譜清晰 分離度好 斑點明顯 重現性好的要求 建立薄層色譜鑒別方法時應注意 供試品一般均需提取純化 以提高色譜質量及可鑒別性 采用對照藥材作對照時 對照藥材溶液的制備應參照品種的處方量 制成適宜濃度的溶液 以使色譜具有可比性 操作環境的相對濕度和溫度對色譜結果有一定影響 必要時應予以說明 建立薄層色譜鑒別方法需考察的項目 論述選擇該藥味進行鑒別的理由 供試品溶液制備中提取溶媒 提取方法 提取時間等條件考察的結果 薄層板 展開劑 展開溫濕度 展開距離 顯色劑 顯色方法等條件考察結果 專屬性考察結果采用空白對照試驗 證明所選方法的專屬性 并附彩色照片 薄層色譜鑒別圖譜 6 檢查中國藥典附錄制劑通則項下收載的檢查項目按其方法及限度檢查即可 帶黑色魚尾號的項目均為必檢項目 其限度無特殊原因不得更改 附錄有些劑型項下還指定了一些檢查項目 但未標魚尾號 也無限度 例如糖漿劑規定 糖漿劑一般應制定相對密度 PH值等檢查項目 因此如果是糖漿劑 在制定質量標準時應制定 相對密度 PH值 檢查項 自定限度 在質量標準起草說明中需說明制定該限度的依據 一般根據5批樣品的實測數據來確定限度 列出5批樣品的實測數據 7 說明功能與主治 用法與用量 規格 貯藏等項目制定的依據 四 藥檢所對質量標準的復核意見及檢驗報告取近期配制的一批制劑連同質量標準及其該批制劑的自檢報告等資料送市以上藥品檢驗所 對標準進行復核 對制劑樣品進行檢驗 由藥檢所出具質量標準復核意見 復核并規范修訂后的質量標準及制劑檢驗報告書 注 送復核的制劑批號不得與制定質量標準的樣品批號相同 七 室溫留樣的穩定性考察數據 一 試驗要求 采用制劑正式包裝 在室溫條件對制劑的質量情況進行考察 取樣點一般為0月 1月 2月 3月 6月 12月 18月 24月 考察項目為質量標準所列項目 裝量及重量差異除外 樣品批數為3批 二 資料要求 1 以文字形