清 熱 藥,定義凡以清解里熱為主要作用的藥物，稱為清熱藥，在治療中屬“清法” ，清熱藥藥性寒涼，主要用于各種熱證的治療。,分類清熱瀉火藥：主要用于清解氣分實熱; 常用藥物：石膏、知母、梔子。 代表方：白虎湯。清熱涼血藥：主要 用于清解血分實熱; 常用藥物：犀角、生地黃、玄參等。 代表方：犀角地黃湯。,清熱燥濕藥： 常用藥物：黃芩、黃連、黃柏; 代表方有：香連丸、梔子柏皮湯。 清熱解毒藥： 用于治療各種熱毒證; 常用藥物：銀花、大青葉、 連翹、板蘭根; 代 表 方：五味消毒飲。 清虛熱藥： 虛熱，通常指熱邪傷陰所致的熱證； 常用藥物：地骨皮、銀柴胡; 代表方： 青蒿鱉甲湯。 清熱明目藥： 能清肝熱、散風熱，用于肝熱、風熱目疾; 常用藥：決明子、青葙子、夏枯草、谷精草。 代表方： 清葙湯。,清熱藥研究的三個時期,第一階段：40-60年代 研究內容：抗病原微生物作用 研究結果：發現多數清熱藥有抗病原微生物作用 存在問題：方法未盡合理，樣品制備不規范化,第二階段：60-80年代研究內容： 從多方面研究清熱藥對機體反應性的作用研究結果： 認為清熱藥是一類以針對機體為主的抗感染 治療藥物，具有抗生、解毒、解熱、抗炎、增強 抗感染免疫和抗應激、促進神經體液調節等藥理 活性。,第三階段：80年代以來現代生物醫學發展已對感染過程作了全新解釋。研究內容： 結合許多“證”的病理模型研究藥物作用機理研究結果： 清熱藥藥理研究取得突出的進展，如對花生 四烯酸代謝、內生致熱原、白介素、腫瘤壞死因 子、自由基損傷的影響以及對病原微生物超微結 構的研究。,一、與清熱藥有關的概念,清熱藥,里熱證,發熱、或體溫不高而見口干、咽喉干燥、面紅、目赤、大大便干結、小便短赤、五心煩熱、舌紅、苔黃、脈數,表熱：辛涼解表藥。熱證 虛熱：清虛熱藥 里熱 氣分熱清熱瀉火藥 實熱 血分熱清熱涼血藥 濕熱清熱燥濕藥 熱毒瘡瘍清熱解毒,關于清虛熱藥現代研究較少,二、清熱藥分類的藥理學特點,（一）清熱解毒：熱毒證溫病初起瘡癰腫毒咽喉腫痛痢疾,均與細菌、病毒感染有關,袪邪,抗病原微生物抗炎性反應抗內毒素抗過氧化損傷抗炎性細胞因子,扶正,增強免疫功能保護細胞器維護鈣穩態增強解毒活性,（二）清熱瀉火,“火為熱之極”，清熱瀉火藥主治氣分熱證。表現：高熱、煩躁，多見于感染性疾病的明顯期、急性期。 藥理作用：清熱解毒解熱、鎮靜、抗驚厥。,（三）清熱涼血,主治熱入營血。見于急性傳染病的衰竭期，伴有CNS病變及臟腑功能衰竭。1、抗菌、抗病毒，抗毒素以消除病因； 2、強心，增加血循環動力； 3、擴張血管，解除微循環血管痙攣；4、調整凝血與抗凝系統平衡的紊亂而減少出血；5、鎮靜、解熱以改善神經系統癥狀。,（四）清熱燥濕,主治濕熱內蘊諸證。見于慢性疾病。如肝炎，尿道感染，菌痢。 1、抗菌、抗病毒、抗真菌；2、降脂、保肝利膽；,（一）抗菌實驗 應選用廣泛菌株進行體外抗菌實驗；選用敏感菌株進行感染動物的保護實驗。1、體外抗菌試驗： 中藥粗制劑對結果有較大的非特異性影響。2、體內抗菌實驗 是判定藥物有無臨床價值的最主要指標。,四、常用實驗方法,(二)抗病毒試驗1、細胞培養法 2、雞胚法 3、整體動物實驗法,(三)抗炎實驗,炎癥模型 一般性炎癥(早中晚三期) 免疫性炎癥(見袪風濕藥)一般性炎癥按早、中、晚三期分別有相應的模型,羧甲基纖維素囊法巴豆油氣囊法,早期(血管反應期),腫脹實驗法,小鼠耳殼腫脹(二甲苯、巴豆油),大鼠足跖腫脹(角叉菜膠、蛋清、甲醛),毛細血管通透性實驗法,腹腔染料滲出法,皮內染料滲出法,晚期(肉芽組織增生期),中期(細反應期),皮下植入法（棉球、濾紙片、塑料環）,（四）解熱方法（見解表藥）（五）抗炎方法（參祛風濕藥）（六）對免疫的影響（見補益藥）,藥理作用,一、抗病原微生物作用二、抗炎作用三、抗細菌內毒素作用四、解熱、鎮靜作用五、對免疫功能的影響六、其它作用,一、抗病原微生物作用,1、抗菌：抗菌譜廣、不易產生耐受性、不良反應少 清熱燥濕：黃芩、黃連 清熱解毒：銀花、連翹、板蘭根、蒲公英等 金葡菌、溶血性鏈球菌 G+菌： 肺炎雙球菌、白喉 大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、 G-菌： 傷寒桿菌、副傷寒桿菌等。,2、抗皮膚真菌：清熱解毒、清熱燥濕藥有效 特點：抗菌強度不及化學藥，但體內用藥能顯著改善癥狀,3、抗病毒： 銀花.連翹.板蘭根.大青葉.魚腥草.黃芩.黃連等。 流感病毒 乙肝病毒 麻疹病毒 乙腦病毒 腮腺炎病毒,4、抗原蟲： 抗阿米巴原蟲：黃連、白頭翁、鴉膽子 抗瘧原蟲：青蒿素有些藥物已經提出抗菌有效成分： 黃連、黃柏（小檗堿）；穿心蓮（穿心蓮內酯）；秦皮 （秦皮乙素）；白頭翁（白頭翁素）；青蒿（青蒿素）；魚腥 草（癸乙醛）等。,二、抗炎作用,許多清熱藥對實驗性炎癥都有一定抑制作用，且作用于不同環節。 早期：局部血管通透性紅、腫、熱、痛炎癥病理改變 晚期：結締組織增加新的肉芽組織形成 連翹 角叉菜膠 清熱藥 抑制炎性滲出較好，對 關節腫脹有效 金銀花 蛋清性黃芩苷 能降低小鼠耳毛細血管通透性黃連素 滲出金銀花：對大鼠巴豆油性肉芽腫也有明顯抗 作用。 增生,注意：多數清熱藥對炎癥的中、晚期沒有抑制作用或作用較弱。抗炎機制：降低局部毛細血管通透性； 抗炎性細胞因子； 抗氧自由基損傷； 興奮下丘腦-垂體-腎上腺軸,三、抗內毒素作用,降解細菌內毒素，提高機體對內毒素的耐受力。 減輕內毒素對細胞膜結構的損傷；黃芩苷 直接破壞和降解內毒素的形態結構，使其失去活性；金銀花、穿心蓮、魚腥草等 增強機體對內毒素的解毒能力 霍亂弧菌內毒素死亡 金銀花、黃芩、黃連 大腸桿菌內毒素腹瀉 穿心蓮,四、解熱、鎮靜作用,1、犀角、石膏、知母、金銀花、大青葉等對動物實驗性發熱模型 均有明顯退熱作用。以清熱瀉火藥、清熱涼血藥作用顯著。 臨床觀察到：本類藥物對發熱病人的降溫作用，與解表藥不同： 解表藥通過發汗而解熱； 清熱藥退熱多伴有不明顯出汗。解熱機制：抑制病毒、抗毒素、激活巨噬細胞系統、抑制內源性熱原及直接作用于體溫調節中樞,2、石膏、知母、梔子、犀角、牛黃 鎮靜作用， 動物自主活動減少 與中樞抑制藥協同,本類藥物廣泛影響機體免疫功能的各個方面，既可提高機體免疫功能，增強機體的抗病能力；又能調節機體特異性免疫功能，抑制變態反應。 白花蛇舌草、穿心蓮 白 細 胞 小檗堿（黃連、黃芩） 增強 吞噬能力 魚腥草、蒲公英、石膏等 巨噬細胞,五、對免疫功能的影響,魚腥草 提高血清中備解素濃度 注：備解素-是血清中可激活補體的一種蛋白質 補體-正常血清的殺菌物質，當細菌與抗體結合時，補體可促進溶解.,大青葉 蒲公英 對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能產生影響 魚腥草 金銀花 吞噬雞紅細胞的巨噬C數 吞噬百分率 = 100% 100個巨噬細胞 被100個巨噬C吞噬雞紅細胞總數 吞噬指數 = 100個巨噬細胞, 黃連、黃芩、大青葉 促進T淋巴細胞轉化提高特異性免疫 （細胞免疫） 丹皮、赤芍、山豆根 能促進機體產生抗體提高體液免疫 許多清熱藥- 白花蛇舌草、山豆根、青黛、山慈菇有抗腫瘤作用此作用與增強免疫功能有關。小檗堿明顯抑制T淋巴細胞的活化與增值，是治療各種自身免疫性腎炎的藥理學基礎。,體液免疫：通過效應B細胞清除游離在寄主細胞外的抗原及其產生的有毒物質；細胞免疫：通過效應T細胞摧毀侵入到寄主細胞內的病毒、胞內寄生菌或外來的組織團塊、癌變的細胞等。,六、其它作用,牛黃 強心作用；黃芩、丹皮 降壓作用；小檗堿 抗心律失常作用；金銀花 止血作用；黃芩 保肝、利膽苦參、北豆根、青黛、金銀花、紫草-抗腫瘤,金 銀 花,雙子葉植物藥忍冬科植物忍冬、紅腺忍冬、山銀花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或帶初開的花。,金銀花,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱解毒,綠原酸類及黃酮類化合物,外感發熱、瘡癰癤腫熱毒瀉痢,功效 清熱解毒 據本草綱目記載“金銀花主治寒熱身腫諸腫毒，癰疽疥癬，楊梅諸惡瘡，散熱解毒。”成分 含氯原酸、異氯原酸、黃酮類（木樨草素）、忍冬甙等。,藥理作用,1、抗菌、抗病毒作用：抗菌范圍廣 抗菌： G+球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌； G-球菌：腦膜炎雙球菌； G-桿菌：痢疾、大腸、傷寒、副傷寒、綠膿桿菌 此外,結核、霍亂弧菌。 與青霉素合用，能顯著增強青霉素對耐藥金葡菌的抑制作用，與廣譜抗菌素合用也表現為協同作用。, 抗病毒： 銀翹散對 流感病毒 孤兒病毒 有抑制作用，能抑制或延緩病毒致細胞 皰疹病毒 病變的作用。, 抗真菌：對某些皮膚真菌的抑制作用水浸劑效果好。 抗菌成分：氯原酸、異氯原酸、木犀草素等。,實驗證明金銀花注射液對綠膿桿菌、傷寒桿菌內毒素的減毒作用； (1) 小鼠ip金銀花注射液7.5g/kg；能使接受LD90綠膿桿菌內毒素的小鼠存活半數以上。 (2) 家兔iv金銀花注射液6g/kg對綠膿桿菌內毒素中毒家兔體溫回升， WBC數回升。 家兔iv金黃注射液（金銀花、黃芩）7.5g/kg對家兔綠膿桿菌內毒素中毒也有一定對抗作用，可使 中毒癥狀減輕； 死亡數減少。 (3) 含金銀花、連翹、蒲公英、地丁的清熱解毒復方。對傷寒流桿菌內毒素也有解毒作用。,2、減毒作用,3、解熱抗炎作用及免疫功能的影響 金銀花對實驗性動物發熱模型有退熱作用 對急、慢性動物實驗性炎癥有明顯的消炎作用 對炎性 滲出 均有效。 增生 原理：興奮垂體-腎上腺軸，促進腎上腺皮質激素的釋放。,4、對免疫功能的影響實驗發現：金銀花注射液或煎劑能促進 白細胞 吞噬功能 炎性細胞, CNS興奮：口服氯原酸后可引起小鼠、大鼠CNS興奮作用，其作用強度為咖啡因的1/6。 降血脂作用：大鼠灌胃金銀花2.5g/kg，能減少腸內膽固醇吸收，降低血漿中膽固醇含量。 興奮大鼠離體子宮 綠原酸大劑量口服刺激腎腸蠕動胃液膽汁分泌。,5、其他,大青葉與板蘭根,大青葉為雙子葉植物藥十字花科植物菘藍的干燥葉。,板藍